小剂量糖皮质激素治疗儿童大叶性肺炎支原体肺炎的临床观察

王向烨 潘伟 李虎 华亚军

小剂量糖皮质激素治疗儿童大叶性肺炎支原体肺炎的临床观察

王向烨 潘伟 李虎 华亚军

目的 探讨小剂量糖皮质激素佐治儿童大叶性肺炎支原体肺炎的临床疗效。方法 选取2012年6月至2013年5月本科住院治疗的大叶性肺炎支原体肺炎患儿98例, 其中观察组54例, 对照组44例。两组患儿均予阿奇霉素加用阿莫西林克拉维酸钾、二代或三代头孢菌素治疗1～2周, 观察组在此基础上加用甲泼尼龙1～2 mg/(kg·d), 2～3 d后改口服泼尼松1～2 mg/(kg·d), 泼尼松量不超过20 mg/ d, 而后每3 d减5 mg至停药。对比两组发热和咳嗽持续时间, 并且治疗10 d复查胸片了解肺炎吸收情况评价治愈率。结果 观察组患儿发热持续时间及咳嗽持续时间均短于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治愈率(79.63%)明显高于对照组(65.91%), 两组相比差异有统计学意义(P=0.000)。结论 早期小剂量使用糖皮质激素佐治儿童大叶性肺炎支原体肺炎, 能够较快缓解临床症状, 缩短病程,提高治愈率。

糖皮质激素；肺炎支原体；大叶性肺炎；儿童

肺炎支原体感染是儿童社区获得性肺炎最常见的病因之一, 全年都有散发感染, 其年感染发病率为9.6%～66.7%, 每隔3～8年可发生一次地区性流行［1］。肺炎支原体肺炎以学龄期儿童多见, 婴幼儿发病有增多趋势(约占23%), 以小叶受累多见, 但近年大叶受累也越来越多, 且常合并肺内并发症(44.9%)和肺外并发症(55.1%)［2］, 并可遗留肺不张、支气管扩张、闭塞性支气管炎等。东南大学医学院附属江阴医院儿科使用小剂量糖皮质激素早期辅助治疗儿童大叶性肺炎支原体肺炎, 在疾病的早期控制及恢复上取得了较好疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2013年5月本科住院治疗的大叶性肺炎支原体肺炎患儿98例, 其中观察组54例,对照组44例。纳入标准：①支原体肺炎诊断符合《诸福棠实用儿科学》标准［3］。②入院当天或次日摄全胸片或胸部CT平扫示胸部大片密度增高影。③入院前一周未使用糖皮质激素和免疫调节剂。同时剔除自动出院者。98例患儿中,年龄3岁以下有10例(10.20%)。

1.2 方法 两组患儿均予阿奇霉素10 mg/(kg·d)静脉滴注5 d, 停药4 d后改口服, 口服阿奇霉素3 d停4 d为一疗程,序贯治疗2～3疗程, 同时加用阿莫西林克拉维酸钾、二代或三代头孢菌素治疗1～2周。观察组在此基础上加用甲泼尼龙1～2 mg/(kg·d), 2～3 d后改口服泼尼松1～2 mg/(kg·d), 泼尼松量不超过20 mg/d, 而后每3 d减5 mg至停药。对比两组发热和咳嗽持续时间, 并且治疗10 d复查胸片了解肺炎吸收情况评价治愈率。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件, 结果以平均值±标准差(计量资料)和百分比(计数资料)表示, 两组间计数资料用χ2检验, 计量资料用t检验, P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

观察组患儿发热持续时间及咳嗽持续时间均短于对照组, 两组相比差异有统计学意义(P＜0.05), 见表1。治疗10 d复查胸片, 观察组肺炎完全吸收43例, 未完全吸收11例,治愈率79.63%；对照组肺炎完全吸收29例, 未完全吸收15例, 治愈率65.91%, 两组相比差异有统计学意义(χ2=21.592, P=0.000)。

表1 两组患儿一般临床资料及治疗前后发热、咳嗽持续时间比较(n, x-±s)

3 讨论

支原体是细胞外生存、能在无细胞培养基中生长的最小微生物, 肺炎支原体是对人类有致病性的主要支原体。支原体感染在全球范围内均有发生, 是各年龄段儿童急性上、下呼吸道感染的常见病原。肺炎支原体肺炎的病理改变主要为间质性肺炎和急性细支气管炎, 多数病情轻, 以往肺炎支原体肺炎的胸部X线表现几乎少有大叶受累, 而近年来大叶受累的肺炎支原体肺炎不仅单纯使用大环内酯类抗生素治疗效果欠佳, 而且患儿持续高热, 白细胞大多在正常范围, 虽然CRP明显升高, 但加用二、三代头孢或青霉素治疗效果仍不理想, 故不支持合并细菌感染。肺炎支原体是一种感染原,同时又是一种特异性的变应原, 其致病机制是通过呼吸道上皮黏附、细胞损伤、免疫炎症反应以及肺炎支原体直接侵入引起肺内及肺外各系统症状, 其中, 免疫炎症反应对疾病的发生发展有着重要影响［4］。激素具有抑制免疫炎症反应的作用, 采用激素辅助治疗可通过阻断炎症介质和细胞因子的释放调节免疫状态。激素既可抑制TH2细胞活化, 同时也抑制IFN-γ的产生；此外, 在炎症部位可减轻血管扩张, 使淋巴细胞增殖减少, 并使所有的白细胞浸润及巨噬细胞活化减少［5］。短疗程使用激素, 抑制过强的炎性反应, 及早控制病情,也是近年来在小儿肺炎的治疗中使用激素最新的适应证［6］。阿奇霉素作为第3代大环内酯类抗生素, 与克拉霉素、红霉素比较具有独特的药代动力学多房模型, 具有更强的抗炎特性［7］。根据国外相关研究报道, 阿奇霉素主要通过抑制T淋巴细胞、肺泡巨噬细胞、腺样成纤维细胞, 以减少TNF-α、IL-8及IL-6的释放生成［8］；抑制中性粒细胞趋化, 并抑制活化的中性粒细胞产生超氧化物, 促进凋亡［9］；下调可溶性或细胞表面黏附分子, 减少血管中中性粒细胞外渗和迁移［10］,减轻局部炎症；抑制细胞外信号调节激酶, 下调呼吸道上皮细胞中黏蛋白mRNA的表达, 减少黏液分泌, 促进纤毛清除功能［11］。

在本研究中, 使用阿奇霉素联合阿莫西林克拉维酸钾、二代或三代头孢菌素抗感染治疗, 并在此基础上, 早期即加用小剂量激素抗炎(除外肺结核感染后), 其发热、咳嗽持续时间均缩短, 说明激素抑制支原体感染后的免疫炎症反应,使患儿早期退热, 减轻气道高反应性, 促进肺部炎症吸收,且短期使用中效糖皮质激素不良反应少［12］, 缩短病程, 提高治愈率。

［1］ 陆权,陆敏.肺炎支原体感染的流行病学.实用临床儿科杂志, 2007, 22(4):241-243.

［2］ 宋丽君,彭丽,邢娜,等.X线胸片呈大叶性肺炎改变的儿童肺炎支原体肺炎409例临床分析.中国实用儿科杂志, 2010, 25(11): 882-883.

［3］ 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学下册：第七版.北京:人民卫生出版社, 2008:1204-1205.

［4］ 郁园园,陈志敏.肺炎支原体致病机制的研究进展.国际儿科学杂志, 2008,35(3):222-224.

［5］ Ito S, Abe Y, Kinomoto K, et al.Fulminant mycoplasma pneumoniae pneumonia with marked elevation of serum soluble interleukin-2 receptor.Intern Med, 1995,34(5):430-435.

［6］ 中华医学会儿科学会呼吸学组、《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童社区获得性肺炎管理指南(试行) (上).中华儿科杂志, 2007, 45(2):83.

［7］ Langley JM, Halperin SA, Boucher FD, et al.Azithromycin is as effective as and better tolerated than erythromycin estolate for the treatment of pertussis.Pediatrics, 2004,114(1):96-101.

［8］ Tahan F, Ozcan A, Koc N.Clarithromycin in the treatment of RSV bronchiolitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial.Eur Respir J, 2007(29):91-97.

［9］ Hodge S, Hodge G, Brozyna S, et al.Azithromycin increases phagocytosis of apoptotic bronchial epithelial cells by alveolar macrophages.Eur Respir J, 2006(28):486-495.

［10］ G.W.Amsden.Anti-inflammatory effects of macrolides—an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract infections and chronic inflammatory pulmonary conditions? Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2005(55):10-21.

［11］ Tamaoki J, Kadota J, Takizawa H.Clinical implications of the immu nomodulatory effects of macrolides.Am J Med, 2004, 117(9A):5-11.

［12］ 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志, 2008,46(10):753-755.

214400 无锡, 东南大学医学院附属江阴医院儿科