替米沙坦联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病62例疗效观察

乔爱民

替米沙坦联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病62例疗效观察

乔爱民

目的 探讨替米沙坦联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法 将124例DN早期患者随机分为两组：对照组62例和治疗组62例, 对照组接受饮食控制和胰岛素注射等降糖治疗的基础上给予口服替米沙坦片80 mg/次, 1次/d；治疗组则在对照组的基础上加服百令胶囊1.0 g/次, 3次/d。比较两组患者治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)的定量变化。结果 两组用药后UAER均明显降低, 以治疗组降低更明显, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 替米沙坦联合百令胶囊治疗早期DN疗效确切、安全, 无明显不良反应。

糖尿病肾病；替米沙坦；百令胶囊；尿白蛋白排泄率

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最主要的微血管并发症, 早期起病隐匿, 进展缓慢, 一旦进入大量蛋白尿期, 肾功能损害的速度加快, 且不可逆转［1］。因此, 积极、有效地控制蛋白尿十分重要。已经证实, 血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)可减少蛋白尿和延缓慢性肾脏疾病的进展。2009年1月至2012年12月, 河南省许昌市第二人民医院内科应用替米沙坦联合百令胶囊治疗早期DN患者62例, 观察其对尿白蛋白排泄率(UAER)的影响, 疗效满意, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有患者均系本院内科门诊及住院病例。将124例早期DN患者随机分成两组, 对照组62例, 其中男33例, 女29例, 年龄平均(54.6±12.4)岁, 糖尿病病程平均(11.5±3.7)年；治疗组62例, 其中男32例, 女30例, 年龄平均(55.9±11.8)岁, 糖尿病病程平均(11.9±3.9)年。两组患者的年龄、性别、病程差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 诊断标准 两组病例均符合1999年WHO糖尿病诊断标准, 同时以1个月内连续复检两次, 尿中均出现微量白蛋白(20～199 μg/min)作为早期DN(Ⅲ期)的诊断依据, 且排除肾炎、肾病综合征、风湿性疾病等。

1.3 治疗方法 对照组接受饮食控制和胰岛素注射等降糖治疗, 将血糖尽可能控制在良好水平。同时清晨口服替米沙坦片80 mg/次, 1次/d, 如合并高血压且血压控制不良的, 再联合钙拮抗剂等其他降压药物, 以将血压控制到满意水平。治疗组在对照组的基础上, 再加服百令胶囊1.0 g/次, 3次/d。12周为1疗程。

1.4 检测指标 用比浊法进行治疗前后UAER定量测定,同时采静脉血测定空腹血糖、糖化血红蛋白和肝肾功能。

1.5 统计学方法 应用SPSS15.1统计软件进行统计, 计量资料以( x-±s)表示, 采用t检验。

2 结果

2.1 治疗后, 两组UAER均明显降低, 且治疗组优于对照组,差异有显著性意义(P＜0.05), 见表1。

表1 两组治疗前后UAER比较 (μg/min)

治疗前后同组比较, 对照组P＜0.05, 治疗组P＜0.01；治疗后两组比较, P＜0.05。

2.2 不良反应 所有患者治疗前后血常规、血电解质、肝功能、肾功能均无明显变化。

3 讨论

糖尿病状态下肾内肾素-血管紧张素系统(RAS)异常活跃, 引起肾小球血流动力学紊乱, 加重蛋白尿。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是活性最强的内源性缩血管物质之一, AngⅡ在DN中的作用, 于血流动力学方面, 认为RAS的局部激活引起AngⅡ增加导致肾小球高滤过, 球内高压,最终致肾小球硬化；于非血流动力学方面, AngⅡ能促进多种细胞因子的生成和细胞增殖、基质积聚, 并与高糖协同作用促进DN发生及发展［2,3］。替米沙坦通过血压依赖和非血压依赖所致的肾小球血流动力学效应和非肾小球血流动力学效应, 达到降低肾小球内“三高”效应和改善肾小球滤过膜选择通透性, 减少细胞外基质积聚, 从而减少尿蛋白的排出［4,5］。

百令胶囊是采用生物工程方法分离的冬虫夏草菌种经低温发酵精心研制的纯中药制剂。主要含有腺苷、多种氨基酸、虫草多糖、虫草酸、麦角甾醇、多种维生素和微量元素等成分［6］。与天然虫草主要成分一致, 虫草制剂有降低蛋白尿的作用, 具有补虚损、益精气的功效。主要活性成分腺苷, 有提高细胞免疫功能、降低炎症、抗缺氧、 扩张血管、增加血液循环、降低血压、抑制血小板聚集、增加肾上腺皮质等作用,对肾小球的系膜细胞增生有抑制作用, 稳定肾小管细胞溶媒体膜, 延缓减少溶酶体的破裂, 保护肾小管, 减少细胞脂质过氧化损害。虫草菌丝提取物能减轻肾小球内压力, 降低肾小球跨壁毛细血管静水压, 从而减轻肾小球高滤过, 阻止其向肾小球硬化发展。临床研究报道, 百令胶囊具有抗炎作用,且具有双向免疫调节作用。百令胶囊可促进肾小管上皮细胞产生并分泌表皮因子, 增加免疫活性, 从而促进肾小管上皮细胞再生, 可有效改善损伤的肾小管功能, 抑制肾小管萎缩和肾间质纤维化［7］。本次临床研究表明, 百令胶囊可缓解糖尿病肾病的肾小球高滤过, 从而减少糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄量, 改善肾小球毛细血管基底增厚, 改善血流动力学,减轻肾脏负担, 改善肾功能, 从而延缓了糖尿病肾病肾功能减退的自然进程。替米沙坦联合百令胶囊治疗早期DN疗效确切、安全, 无明显不良反应。

［1］ 胡竞予.黄芪联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察.实用糖尿病的杂志, 2010,6(5):41-42.

［2］ 郑法雷, 章友康, 陈香美, 等.肾脏病临床与进展.第1版.北京：人民军医出版社, 2006:83-98.

［3］ 阮昱, 李红.糖尿病肾病的治疗进展.中国实用内科杂志, 2003, 23(1):58-59.

［4］ 黄剑臻,郑方算,杨艺.替米沙坦联合通心络胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床观察.中国药房, 2011, 22(12):1101-1103.

［5］ 徐振华, 徐晓众, 武斌.替米沙坦、非洛地平联合二甲双胍治疗高血压合并糖尿病36例.中国药业, 2010, 19(11):53.

［6］ 张芸, 王博华, 朱颖, 等.冬虫夏草制剂治疗慢性肾小球蛋白尿.中国中西医结合肾病杂志, 2002, 3(3):178-179.

［7］ 王苏娅, 孟雪芹, 陈江华, 等.人工培养冬虫夏草(百令胶囊)免疫抑制作用细胞因子及可溶性细胞间粘附因子21调控机制探讨.中国中西医结合杂志, 2001, 21(6):152.

461000 河南省许昌市第二人民医院