张玲 成孝军 孙德生
脑血管病所致抑郁的发生率为25% ~60%,发生抑郁后影响脑血管病的康复。抑郁症是脑血管病中常见的一种负性情绪,影响患者与疾病抗争的信心和康复的时间。寻找安全有效的药物及提高患者的生活质量至关重要。本文对盐酸文拉法辛治疗脑血管病所致抑郁的疗效和不良反应进行了研究。
1.1 一般资料 2010年1月至2010年12月在我院住院和门诊治疗的患者,符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)中脑血管病所致抑郁的诊断标准[1],共76例,年龄42~75岁,平均(57.18±11.47)岁。男42例,女34例。婚姻与文化:已婚45例,丧偶25例,不详6例。大学10例,高中19例,初中15例,小学18例,无文化14例。
职业与住址:干部14例,工人21例,农民29例,无职业12例,城镇42例,农村34例。经过头部CT及MRI诊断为脑梗死或脑出血。有高血压病史48例,心脏病史18例,糖尿病史13例。脑梗死59例,脑出血17例汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD)评分≥18分,患者知情同意。排除标准:不适合抗抑郁药物治疗患者,有严重自杀企图或行为者,有严重药物过敏史,有癫痫病史者,有精神病性症状者,入选前14 d内曾服过抗抑郁药物治疗者,未发现其他躯体疾病的证据者。
1.2 方法
1.2.1 给药方式 以盐酸文拉法辛胶囊(商品名:博乐欣,成都康弘药业集团股份有限公司生产)口服给药,起始剂量25~75 mg/d治疗,一周内逐渐增至75~225 mg/d,最大剂量不超过225 mg/d,观察治疗8周。研究期间不合并使用其他抗精神病药物、抗抑郁药物。对睡眠障碍者酌情使用阿普唑仑、劳拉西泮和氯硝西泮片药物治疗。
1.2.2 评定方法 在治疗前采用汉密尔顿17项抑郁量表(HAMD)评分,≥18分入选,并以副反应量表(TESS)评价不良反应,并在治疗后1、2、4、8周末重复评定。分别在治疗前和治疗后4、8周末各检查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、血糖。
1.2.3 临床疗效评定 疗法评定分为4级,用汉密尔顿17项抑郁量表(HAMD)减分率评定疗效:减分率<25%者为无效,25%≤减分率<50%者为有效,50%≤减分率<75%者为显效,减分率≥75%者为完全缓解。
1.2.4 不良反应评定 以副反应量表(TESS)评分结合体格检查、实验室辅助检查进行盐酸文拉法辛的不良反应评定。
1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0软件,采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 临床疗效 服用盐酸文拉法辛胶囊(博乐欣)治疗8周后,76例患者HAMD总分有显著下降(P<0.01),其中治愈23例,显著进步 27例,进步 16例,无效 10例,总有效率86.84%。
表1 盐酸文拉法辛治疗脑血管病所致抑郁的HAMD总分和减分率情况(±s)
表1 盐酸文拉法辛治疗脑血管病所致抑郁的HAMD总分和减分率情况(±s)
时间 总分(n=76)减分率 P值治疗前7.69±3.49 73.35% <0.01 27.43±21.41治疗1周末 21.87±4.64 21.28% <0.05治疗2周末 13.58±3.78 50.98% <0.01治疗4周末 10.32±4.67 63.60% <0.01治疗8周末
2.2 不良反应 盐酸文拉法辛常见不良反应有口干18例(23.68%),便秘12例(15.79%),恶心 9 例(11.84%),呕吐6例(7.89%),头昏 10例(13.16%),嗜睡 5例(6.58%),视物模糊8例(10.53%),兴奋激越5例(6.58%)。程度多有轻度至中度,未中断治疗。实验室及辅助检查未见明显变化。
研究表明抑郁症可能是由于5-羟色胺和去甲肾上腺素功能缺陷所致。脑血管病所致抑郁的发病机理可能为脑血管病灶破坏了去甲肾上腺素能神经元和5-羟色胺能神经元及其通路,使这种神经递质低下所致,促成了抑郁的产生[2]。
盐酸文拉法辛是选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,该药的抗抑郁临床疗效国内外文献已有报道。该药具有剂量依赖性单胺药理学特征,低剂量仅有5-羟色胺再摄取阻滞,中至高剂量有5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取阻滞,非常高的剂量有5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取阻滞。同时盐酸文拉法辛与组胺、胆碱能及肾上腺素受体几乎无亲和力,因此不良反应轻。
盐酸文拉法辛中至高剂量用于严重抑郁和难治性抑郁患者,低剂量时与5-羟色胺再摄取抑制剂没有多大差别,可用于非典型抑郁。低剂量时副作用与5-羟色胺再摄取抑制剂类似,如恶心、激越、性功能障碍和失眠;中至高剂量时副作用为失眠、激越、恶心及头痛和高血压。撤药反应常见,如胃肠反应、头晕、出汗等[3]。
本研究结果显示盐酸文拉法辛起效较快,1周起效,2周内明显见效。这可能与盐酸文拉法辛对5-羟色胺和去甲肾上腺素具有双重再摄取抑制作用有关。总有效率86.84%。
患者因患脑血管病导致生活、工作、学习环境及社会角色,社会地位的改变,产生了消极抑郁的情绪,信心受挫,从而不能很好地配合治疗,不利于早日康复。盐酸文拉法辛早已用于抑郁症的治疗,且疗效肯定,耐受性好。本次研究显示盐酸文拉法辛治疗脑血管病所致抑郁反应疗效肯定,能改善患者的抑郁症状,增强自信心,提高治疗的依从性,从而促进患者早日康复。
本组资料显示盐酸文拉法辛不良反应轻微,患者服药方便,治疗依从性好。盐酸文拉法辛是临床上有效和安全的抗抑郁药物,适合于治疗脑血管病所致抑郁的临床应用。
[1] 中华医学会精神科分会编.中国精神障碍分类与诊断标准.第3版.济南:山东科学技术出版社,2001:60.
[2] 任凯,姜晓岩,赵希武.帕罗西汀治疗脑血管疾病所致抑郁45例临床分析.神经疾病与精神卫生杂志,2004,4(2):118.
[3] 郝伟.精神病学.第6版.北京:人民卫生出版社,2009:220.