逍遥散加味防治三苯氧胺副作用的临床研究

孙士玲，张红瑞

(1.河南中医学院一附院，郑州 450000;2.河南中医学院，郑州 450046)

近年来，国内乳腺癌的发病率仍呈上升趋势。随着对乳腺癌患者内分泌治疗与研究进一步深入，三苯氧胺仍是绝经前雌激素受体(estrogen receptor ER)、孕激素受体(progestin receptor PR)阳性患者服用最广泛的内分泌治疗药物。但在三苯氧胺长期的治疗中，患者常常出现潮热出汗、烦躁、心悸、失眠、恶心、呕吐及时感视物模糊、乏力、骨关节疼痛等不适症状，严重者不仅给患者带来极大痛苦，甚至不得不放弃内分泌治疗。笔者2008年8月至2011年8月在临床上采用中药逍遥散加味缓解三苯氧胺的副作用，均取得较为满意的疗效，现将本组观察的61例患者资料总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

表1、表2显示，本组所观察的61例患者均为2008年8月至2011年8月在我院门诊或病房就诊的应用内分泌治疗无复发及转移的女性乳腺癌患者。均经病理诊断证明，雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)(+～ +++);年龄22～54岁，平均37岁。入组患者均接受三苯氧胺内分泌治疗，时间最短5个月，最长30个月。诊断标准依据乳腺癌内分泌综合征的诊断标准而拟定［1］。目前，未行放化疗、皮质类固醇或激素类药物治疗，既往无严重妇科、心血管、眼底病及精神病史其他器质性疾病，血常规、肝肾功能基本正常。根据随机数字表法将61例病例分为对照组和治疗组，2组患者年龄、身高、体质量、病程、三苯氧胺服用时间及临床各症状例数分布情况均经统计学处理，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

表1 2组一般资料比较(珔x±s)

表2 治疗前2组临床各症状积分比较(珔x±s)

1.2 治疗方法

对照组:口服三苯氧胺片(由江苏扬子江药业有限公司提供，每片10mg)每次10mg，每日2次，温水送服，2个月后评价疗效。治疗组:口服三苯氧胺片的同时口服中药汤剂逍遥散加味:柴胡15g，当归15g，白芍 15g，白术 15g，茯苓 15g，生姜 15g，薄荷6g，炙甘草 6g，熟地 24g，女贞子 12g，墨旱莲 12g，泽泻9g。若潮热出汗者加麦冬、煅牡蛎、浮小麦;失眠、烦躁者加酸枣仁、柏子仁、远志、钩藤;恶心、呕吐者加紫苏梗、刀豆、柿蒂;骨关节痛者加络石藤、寻骨风、补骨脂;头痛者加川芎、藁本、羌活;乏力者加炙黄芪、当归、太子参。水煎服每日1剂，早晚服用，每次200ml。连服1个月为1个周期，连用2周期后评价疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 检测卵泡期雌激素(E2)水平治疗前后变化 雌激素测定用放射免疫分析法(RIA)。

1.3.2 观察各临床症状的改善情况

1.4 疗效判断标准

用标准Kupperman改良评分法评估症状的严重程度［2］。由患者自己评估，入组前1次，入组后每月1次，服药期间2次计分的平均值作为治疗后值。症状评分为潮热出汗4分，失眠、烦躁各2分，骨关节痛、头痛、心悸、抑郁、阴道干燥、乏力各1分。各症状的评分按程度分别乘以0、1、2、3后计算总分。Kupperman评分(以中位数表示)总疗效判断标准:①完全缓解:总评分下降≥80%;②显效:总评分下降≥50%;③有效:总评分下降≥20%;④无效:总评分下降＜20%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(珋x±s)表示，比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较(见表3)

表3 2组疗效比较

2.2 2组症状积分改善情况(见表4)

表4 2组症状积分改善情况(珔x±s)

2.3 2组卵泡期雌激素(E2)水平治疗前后变化

表5 2组卵泡期雌激素(E2)水平治疗前后变化(pmol/L，珔x±s)

表5显示，2组治疗前后雌激素水平变化均不明显，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 毒副反应

2组患者用药前后血常规、肝肾功能及心电图等均无明显改变，且未观察到明显的药物毒副作用。

3 讨论

三苯氧胺是乳腺癌术后内分泌治疗的主要药物之一，用于转移性乳腺癌的解救治疗及术后预防复发转移的辅助治疗。本品为化学合成的非甾体雌激素拮抗剂，其抗肿瘤的机制可能是与雌二醇竞争胞内雌激素受体，与受体形成稳定的复合物并转运于核内，使胞内雌激素受体被耗竭，阻断雌二醇体内吸收，从而抑制雌激素依赖性的乳腺癌生长［3］。在临床观察过程中，发现可引起一系列的不良反应，这些不良反应类似于更年期综合征，其主要表现为面部潮红、潮热出汗、体质量增加、月经紊乱、性功能减退、恶心呕吐、骨关节疼痛、头痛、记忆减退、乏力、外阴瘙痒，有时可发生视力模糊、视网膜病变，严重影响患者的生活质量。部分患者甚至因此考虑停用三苯氧胺治疗，对于这些副作用目前现代医学多以对症及心理治疗为主。

笔者通过多年的临床观察与实践，并查阅国内外近年有关乳腺癌的医学文献资料［4，5］认为，乳腺癌的发生多以肾虚为主，肝郁为标。中医学认为，乳腺癌发病机理是情志不遂、肝郁气滞所致。体内气血紊乱，脏腑功能失调而致冲任失调，肝肾不足;肝气不疏，邪毒内生郁结于乳中而发为本病。治疗以疏肝理气、滋补肝肾、调补冲任为法。而内分泌治疗后的不良反应主要病因为肝失疏泄而致脾肾亏虚。逍遥散为《太平惠民和剂局方》卷九治妇人诸疾方。方论张秉成曰:“夫肝属木，乃生气所寓，为藏血之地，其性刚介，而喜条达，必须水以涵之，土以培之，然后得遂其生长之意。若七情内伤，或六淫外束，犯之则木郁而病变多矣。此方以当归、白芍之养血，以涵其肝;苓、术、甘草之补士，以培其本;柴胡、薄荷、煨生姜惧系辛散气升之物，以顺肝之性而使之不郁，如是则六淫七情之邪皆治而前证岂有不愈者哉。”方中加用熟地黄，其味甘、微温，归肝、肾经，可补血养阴、填精益髓;泽泻利湿而泄肾浊，并能减熟地黄之滋腻;女贞子、墨旱莲联用可补益肝肾、暖腰膝、壮筋骨、明肝目。全方辛甘酸苦合用、收散清补并进，可使肝郁得散、肾虚得补、心神得宁，有疏肝解郁、补肾养血之功，使阴得阳助而泉源不竭，阳得阴助而生化无穷，终使患者的气血阴阳达到新的平衡状态，则诸症自除。

逍遥散加味治疗乳腺癌内分泌所引起的不良反应，符合中医学传统理论，药对病机收到较好的临床疗效。观察结果显示，治疗组Kupperman症状积分治疗前后差值与对照组比较差异有统计学意义，治疗组疗效明显优于对照组。临床观察还发现，加用逍遥散加味治疗对乳腺癌患者雌激素水平无明显影响，不影响三苯氧胺的疗效。说明逍遥散加味对改善患者内分泌综合征证候群的疗效是肯定的，无明显毒副反应，充分发挥了逍遥散疏肝解郁之功效，缓解内分泌治疗后诸多不良反应。体现了中医药从整体出发，与西医的治疗方法相结合，通过辨证论治的个体化治疗方案起到治“本”作用，确有其独特的优势，中医药对放化疗的减毒增效作用已经在临床上达成共识。今后在临床上应加大样本量的观察，有针对性地对雌激素等指标进行测定及疗效评定。

［1］ 曹泽毅.中华妇产科学(下册)［M］.北京:人民卫生出版社，2005:2537.

［2］ 金宏义.重点人群保健［M］.北京:人民卫生出版社，2001:168.

［3］ 陈进宏.乳腺癌的辅助内分泌治疗［J］.现代医院，2009，9(4):46-47.

［4］ 孙红，薛冬，高非，等.中药舒肝凉血方改善乳腺癌患者潮热的临床研究［J］.2009，29(1):30-32.

［5］ 李屏，王笑民，郁仁存，等.乳腺癌郁证的研究［J］.北京中医，1995，14(4):102.