阿托伐他汀引起嗜酸粒细胞增多1例

汤　蕊，陈　适，张宏誉

(中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院变态反应科，北京 100730)

阿托伐他汀为常用降脂药物，该药引起嗜酸粒细胞增多罕见。本文报告1例阿托伐他汀致嗜酸粒细胞增多的病例，以引起临床医师对嗜酸粒细胞增多症病因的重视。

临床资料

患者男，60岁。因腹痛近2个月、嗜酸粒细胞增多2 d就诊于北京协和医院。2011年8月，患者被诊断为2型糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、椎管狭窄。于8月4日开始应用阿托伐他汀(20 mg，1次/d)、阿司匹林(100 mg，1次/d)、二甲双胍(500 mg，3次/d)、缬沙坦(80 mg，1次/d)、维生素B1(10 mg，3次/d)、维生素B12(20 mg，3次/d)，以及外用消痛贴治疗。治疗前外周血嗜酸粒细胞(Eosinophil，Eos)绝对值及百分比均正常，Eos绝对值0.28×109/L(参考值范围0～1.00×109/L)、Eos百分比2.9%(参考值范围0～5.0%)。治疗后1周，患者出现腹痛，且症状逐渐加重。治疗后2个月，Eos绝对值2.32×109/L、Eos百分比20.5%，停用缬沙坦、维生素1、维生素B12、消痛贴，继续阿托伐他汀、阿司匹林、二甲双胍。4个月后，Eos绝对值4.39×109/L、Eos百分比30.1%，停用阿托伐他汀，阿司匹林和二甲双胍继续应用。半个月后，Eos绝对值降至1.11×109/L，Eos百分比12.3%。停用阿托伐他汀1.5个月后，Eos绝对值及百分比分别恢复至0.33×109/L和3.1%。改用瑞舒伐他汀钙(5 mg，1次/晚)，2个月后复查Eos仍正常(Eos绝对值0.19×109/L、Eos百分比1.9%)。

讨　　论

嗜酸粒细胞增多症为Eos绝对值>0.4×109/L的一组疾病，根据其绝对值可将疾病分为轻度增多(0.4×109/L～1.5×109/L)，中度增多(1.5×109/L～5.0×109/L)和重度增多(>5.0×109/L)3类[1]。病因可为变态反应性疾病、寄生虫感染、药物、病原体感染、皮肤病、血液病、肿瘤、自身免疫病、内分泌疾病等。Eos长期增多会导致脏器浸润，引起嗜酸细胞胃肠炎、嗜酸细胞肺炎、嗜酸细胞白血病等严重状态。嗜酸粒细胞增多症以治疗原发病为主，去除病因后多可恢复。

阿托伐他汀为常用的他汀类降脂药，属羟甲戊二酰辅酶A还原酶(3-Hydroxy-3-Methyl-Glutaryl-CoA，HMG-CoA)抑制剂，主要作用部位在肝脏，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶——HMG-CoA还原酶，减少胆固醇的合成，降低血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。他汀类药物最常见的不良反应为胃肠道不适，也可引起血转氨酶一过性升高，偶见肌炎、肌痛、横纹肌溶解[2]。阿托伐他汀引起Eos增高十分罕见，仅见个例报告[3]，其在国内尚未见报道。

本例患者加用降糖、降脂、降压及营养神经、止痛等治疗后，Eos出现明显升高，绝对值最高达到4.39×109/L，百分比达30.1%，故考虑中度嗜酸细胞增多症明确。患者腹痛等消化道症状，考虑为Eos增多造成消化道浸润引起的嗜酸细胞性胃肠炎可能。因为患者在使用多种药物后出现的Eos增高，故主要采取排除法寻找具体病因。停用缬沙坦、维生素B1、维生素12及消痛贴后，Eos未恢复正常，故考虑上述药物不是引起Eos增高的直接原因。停用阿托伐他汀后，患者Eos即有明显下降趋势，停用1.5个月后Eos完全恢复正常，说明阿托伐他汀应为引起Eos升高的病因。去除病因后患者Eos绝对值和百分比完全恢复正常，避免了糖皮质激素治疗。随后因动脉粥样硬化和高脂血症换用瑞舒伐他汀，2个月后复查Eos绝对值及百分比亦正常，提示对于阿托伐他汀引起嗜酸粒细胞增多症的患者，换用不同种类的他汀类降脂药可能也是治疗的选择之一。

[1]陈灏珠. 实用内科学[M].13版.北京：人民卫生出版社，2009：2535-2538.

[2]Knowles SR， Philips EJ， Weber EA， et al. Allergic reactions associated with HMG-CoA reductase inhibitors. 55th Annual Meeting of the American Academy of Allergy， Asthma and Immunology， Orlando， Florida， USA， February 26-March 3， 1999 Sponsored by： American Academy of Allergy， Asthma， and Immunology[J].J Allergy Clin Immunol， 1999， 103：64-65.

[3]Hampson JP， Smith D， Cowell R， et al. Hypotension and eosinophilia with atorvastatin[J].Pharm World Sci， 2005， 27：279-280.