中药复方制剂治疗老年痴呆症药理研究进展

1.广西中医药研究院，广西 南宁 530022;2.广西中药质量标准研究重点实验室，广西 南宁 530022

中药复方制剂治疗老年痴呆症药理研究进展

刘元1,2张颖1,2宋志钊1,2

1.广西中医药研究院，广西 南宁 530022;2.广西中药质量标准研究重点实验室，广西 南宁 530022

中药复方制剂通过整体观念、辨证论治的用药观念，多环节、多靶点、多途径的整合效应在防治老年痴呆方面深具潜力。药理研究也应该是采用可重复的中医痴呆动物模型，同时与辨证用药有机结合，互为补充，更好地发挥复方中药制剂的灵活性，取得更好的疗效，促使中药复方制剂药理研究快速发展。

老年痴呆；药理研究；综述

老年痴呆是一种在老年期出现的慢性进行性或阶段进展性精神衰退的疾病，主要分为包括原发性脑退行性变的老年性痴呆(阿尔茨海默病,AD)和脑血管障碍引起的血管性痴呆(VD)、混合型痴呆和其它痴呆，但以AD、VD两种类型最为多见，占所有痴呆的90%以上。老年痴呆已成为威胁老年人健康与生活质量的重要疾病之一。中医虽无老年期痴呆病名的记载，但从症状的角度看，属于中医的 “呆病”、“健忘”、“癫病”等病证的范畴，在长期的医疗实践中，中医对老年性痴呆病因病机形成了许多独特认识，积累了大量的诊治经验，多认为属本虚标实之证，本虚为肾虚、脾虚、脾肾两虚、心肾两虚、肝肾两虚、心脾两虚或五脏同虚，标实则为痰浊、瘀血、气郁、火毒[1-3]，同时中医对老年性痴呆的治疗作用已日益受到重视,辨证论治是中医的特色与精华,在中医治疗老年性痴呆中占主导地位。分证论治主要为髓海不足、脾肾两虚、痰浊蒙窍、淤血内阻。为了切实发挥中药复方制剂治疗该病的优势和作用，现将对其药理研究进展综述如下。

1 阿尔茨海默病(AD)的中药复方制剂药理研究

1.1 参乌胶囊含石菖蒲、制首乌、葛根等六味中药，具有补肾健脾，化痰开窍，活血化瘀等作用，黄辉[4]通过向海马内注射β-淀粉样蛋白的造成大鼠痴呆模型，研究参乌胶囊的药效和作用机理，结果其可抑制胶质细胞的活化状态，减少炎性因子的产生，间接的保护了神经元。

1.2 吴正治[5]采用自发老年性痴呆模型小鼠观察补肝养髓方对学习记忆功能的形响，结果补肝养髓方可显著改善自发老年痴呆模型小鼠的学习记忆障碍；在古代名方“安宫牛黄丸”基础上开发的中药复方制剂清开灵，由牛黄、水牛角、栀子、黄芩、金银花等中药组成，具有清热解毒、化痰通络、镇静安神、醒脑开窍功效，王永丽[6]采用自然衰老小鼠，观察清开灵对自然衰老小鼠的影响，结果清开灵能显著改善自然衰老小鼠学习记忆能力，明显降低脑组织IL-1、IL-6和TNF-α的含量及β-淀粉样蛋白水平。

1.3 刘巍[7]用海人酸(KA)微量注射于nbM造成AD大鼠模型，通过RT—PCR技术分析皮层、海马组织中NGFmRNA表达，结果补肾开窍活血解毒中药能改善nbM损毁，增强胆碱能神经元的靶组织一海马组织中NGFmRNA的表达。

1.4 周杨[8]采用D-氨基半乳糖所致痴呆(AD)小鼠模型，研究丹黄通络胶囊的抗老年痴呆作用，结果丹黄通络胶囊可提高痴呆小鼠学习记忆能力，升高脑组织中TOC、CAT和SOD的活性，降低MAD和GLU的含量；李笑萍[9]同样采用D-氨基半乳糖所致痴呆(AD)小鼠模型，观察中药抗衰老复方提取物作用，结果中药抗衰老复方提取物可减少β-淀粉样蛋白产生，改善衰老状态的血管内皮功能；安耀荣[10]采用D-氨基半乳糖所致痴呆(AD)大鼠模型，观察抗衰益智胶囊药理作用，结果抗衰益智胶囊对AD大鼠神经系统氧化性损伤有拮抗作用；天竺醒脑颗粒具有补肾固本、解郁醒脾、涤痰开窍、活血化瘀功效，临床用于老年痴呆疗效满意，李文彪[11]同样采用D-氨基半乳糖所致痴呆(AD)大鼠模型，探讨天竺醒脑颗粒抗老年性痴呆药理作用机制，结果天竺醒脑颗粒可改善痴呆动物的学习和记忆功能，并明显降低脑内MDA含量，使T—SOD和CuZn—SOD活力明显增强。

1.5 复方田七益智颗粒具有益气活血、延寿益智的功效，能显著改善老年痴呆患者学习记忆功能障碍的症状。杜正彩[12]通过向海马内注射Aβ25-35肽段造成大鼠痴呆模型，研究复方田七益智颗粒作用，结果复方田七益智颗粒对痴呆大鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用，且降低痴呆大鼠海马AChE活性。

1.6 千斤脑康宁胶囊主要由千斤拔、扶芳藤、鹿角胶、山萸肉等中药组成，具有补肾益脾，活血化痰，健脑生髓功效，对脾肾两虚，痰瘀阻络，脑髓不足所致之痴呆疗效显著。刘元[13]采用三氧化铝致大鼠、小鼠痴呆、30%乙醇致小鼠记忆再现障碍，观察千斤脑康宁胶囊的治疗老年痴呆药效学作用，结果千斤脑康宁胶囊能明显增强痴呆模型大鼠、小鼠及记忆再现障碍小鼠的学习记忆能力；冯积德[14]采用对急慢性铝中毒痴呆小鼠模型，观察泻火开窍方作用，结果泻火开窍方能显著拮抗急慢性铝中毒小鼠的认知障碍，改善其学习记忆功能。

1.7 郑玉昆[15]采用东莨菪碱所致记缺失的动物模型，观察通脉冲剂对小鼠学习和记忆的影响，结果通脉冲剂对抗胆碱能药物东莨菪碱所致记忆获得障碍有显著的改善作用，增加小鼠脑中乙酰胆碱的合成与释放。

1.8 杨帆[16]采用鹅膏蕈氨酸(IBO)基底前脑注射造成老年性痴呆动物模型，研究中药补肾健脾方对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠学习记忆功能下降的作用，结果补肾健脾方对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠的学习记忆能力有增强和提高作用。

2 血管性痴呆(VD) 的中药复方制剂药理研究

2.1 封银曼[17]采用反复夹闭双侧颈总动脉伴低血压造成血管性痴呆大鼠模型，观察补肾醒脑方对血管性痴呆(VD)作用机制，结果补肾醒脑方能抑制脑组织兴备性氨基酸的释放，调节Glu/GABA系统平衡而减轻其兴奋性毒性，从而保护大脑神经细胞；宫洪涛[18]采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD大鼠模型，观察对缺血引起的VD大鼠的影响，结果学脑力苏能明显改善VD大鼠的学习记忆能力；复智胶囊主要由制首乌、熟地、山茱萸、黄芪、葛根、川芎、桃仁等中药组成，具有补肾填髓、化瘀祛痰功效，适用于血管性痴呆。马云枝[19]通过改良的双侧颈总动脉动脉夹夹闭法复制大脑中动脉梗塞VD)大鼠模型，探讨复智胶囊对血管性痴呆的作用，结果复智胶囊可影响患病大鼠血浆TNF．a、IL．6的含量，对改善痴呆大鼠神经变性起着重要的作用。

2.2 聪圣胶囊来源于王永炎院士的临床经验方，具有益肾养肝、活血化浊、健脑益智功效，临床用于老年期血管性痴呆。赵玲[20]以低糖低氧损伤原代培养皮层神经细胞的方法模拟在体脑缺血再灌模型，观察聪圣胶囊含药血清的抗脑缺血再灌作用，结果聪圣胶囊对缺糖缺氧诱导的神经细胞损伤有明显的保护作用。

2.3 郑文权[21]通过自颈外动脉注入自体血栓干粉方法，制作多发性脑梗塞痴呆动物模型，观察中药制剂乌龙丹的治疗作用，结果乌龙丹能阻止缺血后海马区的胆碱能神经元的减少，促进AChE的功能恢复。

3 混合型痴呆和其它痴呆中药复方制剂药理研究

3.1 顾露燕[22]在多次注射链脲佐菌素(STZ)造成小鼠糖尿病模型基础上，注射东莨菪碱(Sco)造成小鼠的痴呆模型，观察六味地黄汤的治疗作用，结果六味地黄汤能改善糖尿病复合痴呆小鼠的学习记忆能力。

3.2 孙晓[22]通过手术摘除小鼠双侧卵巢，观察当归芍药散(DSS)对更年期综合症和老年性痴呆异病同治作用，结果当归芍药散可以显著改善卵巢摘除引起的小鼠行为学的变化。

4 结语

中药复方制剂是中医治病的主要临床廊用形式，是中医辨证论治理论的具体体现，按照“君臣佐使”的组方原则，选择适宜的药味及剂量配伍而成。发挥多种成分的疗效作用，达到治疗疾病的目的。近十年来，中药复方制剂治疗老年性痴呆药理研究虽取得了一定的进展，但也存在一些问题：①对老年痴呆的中药复方制剂药理研究，大部分采用β-淀粉样蛋白、Aβ25-35肽段、海人酸(KA)等造成动物痴呆模型；三氧化铝、D-氨基半乳糖所致痴呆(AD)动物模型；夹闭双侧颈总动脉造成血管性痴呆动物模型，观察中药复方的抗痴呆作用，上述这些模型，只是模拟老年痴呆的某些方面的特征，尚无一个理想的模型来模拟老年痴呆全面的变化。②中药复方制剂通过整体观念、辨证论治的用药观念，多环节、多靶点、多途径的整合效应在防治老年痴呆方面深具潜力，老年痴呆分证论治主要为髓海不足、脾肾两虚、痰浊蒙窍、淤血内阻，以上药理研究均未在建立中医病证动物模型的基础上建立痴呆动物模型，不利于阐明中医的方药理论，揭示中药复方制剂的配伍规律和作用机制及发挥中药复方制剂治疗该病的优势和作用。因此，我们应在中医理论指导下，谨守病机，辨证遣药，同时借鉴现代医学的研究成果和中药药理学等，复制出稳定的、可靠的、可重复的中医痴呆动物模型，同时与辨证用药有机结合，互为补充，更好地发挥复方中药制剂的灵活性，取得更好的疗效，促使中药复方制剂药理研究快速发展。

[1]张明，张沁园. 阿尔茨海默氏病中医病机探析[J]. 吉林中医药，2007，27(7)：3～4.

[2]王颖，纪立金. 脾胃虚弱与老年性痴呆发病关系的探讨[J].福建中医药，2009，40(1)：59～60.

[3]李志强，赵国平. 从五脏论治血管性痴呆[J]. 四川中医，2008，26(9)：29～31.

[4]王辉,李林,张兰. 参乌胶囊对β-淀粉样肽大鼠模型脑内炎症反应的影响[J]. 中国新药杂志，2004，13(1):38～41.

[5]吴正治,张艳萍,李映红,王怀龄,张永锋,杨敏. 补肝养髓方对自发老年性痴呆模型认知功能的影响[J]. 中国中医药科技，2007，14(6)：446～447.

[6]王永丽,杨章群,杨建坤. 清开灵对自然衰老小鼠脑组织炎症因子及β-淀粉样蛋白水平的影响[J]. 中药药理与临床，2012，28(6)：108～4110.

[7]刘巍,朱笛霓,马庆龄. 补肾开窍活血解毒中药AD模型大鼠NGFmRNA表达的影响[J]. 陕西中医，2004，25(10)：949～951.

[8]周杨,冉春雷,程正祥. 丹黄通络胶囊的药效学实验研究[J]. 西南国防医药，2011，21(9)：947～949.

[9] 李笑萍 奚瑾磊，王君,等.中药抗衰老复方提取物对衰老小鼠血清β-淀粉样蛋白及血管内皮功能的影响[J].中国实验方剂学杂志，2006，12(9)：48～49.

[10] 安耀荣,朱向东,王燕. 抗衰益智胶囊对实验性老年痴呆病大鼠脑组织中SOD、CAT活性及MDA含量的影响[J]. 中医研究，2009, 22(6)：13～15.

[11] 李文彪，石瑞丽，陈建芳,等.天竺醒脑颗粒抗老年性痴呆实验研究[J].内蒙古中医药 2005，(4)26～27

[12]杜正彩，邓家刚，兰太进. 复方田七益智颗粒对Aβ25-35致痴呆大鼠学习记忆及海马AChE活性的影响[J] .中国老年学杂志，2011，31(9)：3318～3320.

[13] 刘元，李星宇，宋志钊,等.千斤脑康宁胶囊治疗脾肾两虚、脑髓不足之痴呆药效学研究[J].中成药，2010，32(7)：1220～1223.

[14] 冯积德，吴正治，张永锋,等.泻火开窍法对急慢性铝中毒痴呆模型认知功能的影响[J].湖南中医药导报，2002，8(6)：361～362，364.

[15] 郑玉昆，张淑珍，唐信军,等.通脉冲剂增加记忆的药理研究[J].黑龙江医药2000，13(4)： 230.

[16] 杨帆,张洪,许旌. 补肾健脾方对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型学习记忆的影响[J]. 南京中医药大学学报,2008,24(6)：401～403.

[17]封银曼,郑攀,任小巧. 补肾醒脑方对实验性血管性痴呆大鼠脑组织中谷氨酸、γ-氨基丁酸含量的影响[J]. 中医研究，2004，17(2)：22～24.

[18] 宫洪涛,孙秀丽,牛磊,等.脑力苏胶囊对拟VD大鼠行为学及磷酸酯酶2A的影响[J].中医研究，2009，22(10)：9～12.

[19] 马云枝,庄志江,张铭,等.复智胶囊对血管性痴呆大鼠血清TNF—a、IL一6影响的研究[J]. 中医研究，2006,(19)12：15～16.

[20]赵玲，李林，徐秋萍.聪圣胶囊对神经元细胞拟缺血损伤后膜完整性的影响及机制分析[A]. 中国药学会学术年会中国药学会学术年会论文集[C]. 中国药学会：2002：3.

[21] 郑文权，彭康，陈俊抛,等，乌龙丹对多发性梗塞性痴呆大鼠的治疗作用[J].中医研究，2002，15(5)：14～15.

[22]顾露燕. 六味地黄汤对糖尿病复合痴呆模型小鼠干预机制的研究[D].广州中医药大学,2008.

[23]孙晓，寇俊萍，李丁娟,等. 当归芍药散对卵巢摘除小鼠行为学变化的影响[J].中国实验方剂学杂志，2008，14(5)： 44～46.

广西壮族自治区科技攻关项目(桂科技0537018-13)。

刘元，女，从事中药药理学研究与新药开发。E-mail:liuyuan0821@vip.163.com

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1007-8517(2014)11-0048-02

2014.04.03)