非甾体抗炎药的合理应用

杨 枫

沈阳市第五人民医院药剂科，辽宁 沈阳 110023

非甾体抗炎药 (NSAIDs)具有解热、止痛、抗炎、抗风湿作用。这些药物虽有抗炎、抗风湿作用，但在化学结构上与肾上腺皮质激素不同，故称为非甾休抗炎药。NSAIDs在我国应用较广泛，是仅次于抗感染药的第二大类药物[1]。而临床上不合理使用的现象较为普遍。因此，NSAIDs的合理应用，虽然不是新课题、却非常值得重视和讨论。

1 NSAIDs的分类

1.1 按化学结构 NSAIDs可分为以下种类:甲酸类，如阿司匹林;乙酸类，如双氯芬酸、吲哚美辛;丙酸类，如布洛芬、萘普生;昔康类，如吡罗昔康、美洛昔康;昔布类，如塞来昔布、罗非昔布;吡唑酮类，如保泰松、氨基比林;其他，如尼美舒利[2]。

1.2 根据NSAIDs对环氧化酶 (COX)作用的选择性可分为非选择性COX抑制剂和选择性的COX-2抑制剂，如塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利。

2 作用机制

抑制花生四烯酸代谢过程中COX使前列腺素 (PG)合成减少，是NSAIDS解热、止痛、抗炎的共同作用机制。PG是参与休内炎症、疼痛及发热的重要生理物质，NSAIDs通过减少PG的生成而达到解热、镇痛、抗炎的效果。

3 不良反应

3.1 胃肠道不良反应 胃肠道不良反应是NSAIDs最为常见的不良反应，主要原因是阻断了COX-1，使PGs生成减少，而PGs能抑制胃酸分泌和保护胃粘膜。表现为消化不良、消化性溃疡、消化道出血甚至穿孔等。

3.2 皮肤反应 皮肤反应是NSAIDs的第二大常见的不良反应，以舒林酸、萘普生、吡罗昔康多见[3]。表现为皮疹、荨麻疹、光敏性皮炎等，但有时也可发生一些非常罕见的可致命的不良反应。

3.3 肝脏损害 NSAIDs造成肝脏不良反应的原因是药物的直接毒性、特异体质反应、超敏反应等。表现为转氨酶显著升高、黄疸等，但肝损伤的发生率较低，不可逆性肝损伤罕见。长期大量服用扑热息痛，或服药时饮酒，可致严重肝毒性，其肝毒性呈剂量依赖关系且存在明显的个体差异;布洛芬可引起急性肝炎和混合性肝损害等[4]。

3.4 肾损害 发生肾脏不良反应的原因主要是NSAIDs抑制了PGE2和PGI2的生成，而这二者在维持肾血流量方面又起到重要作用。表现为尿蛋白、管型尿、尿中出现血细胞等，严重者可引起间质性肾炎、肾病综合征、肾坏死等。

3.5 血液系统不良反应 NSAIDs发生血液系统不良反应的机制目前尚不明确，有些认是变态反应所致但未得到广泛认可。血液系统不良反应表现为:出血倾向、延长出血时间、再生障碍性贫血、白细胞减少等。

3.6 心血管系统不良应 NSAIDs无论是非选择性COX抑制剂，还是选择性的COX-2抑制剂，长期大量应用均有可能造成心血管系统不良反应。表现为血压升高、心悸、心肌梗死等。

3.7 其它不良反应头痛、头晕、嗜睡、耳鸣、耳聋、味觉异常、视力模糊等。

4 合理应用

4.1 严格按照说明书中用量及疗程给药，不能超剂量使用，只有在一种NSAIDs足量使用1～2周后无效才可更改为另一种，不要同时服用两种以上的NSAIDs，因两种以上的NSAIDs使用时其疗效不会叠加，但不良反应却增多。

4.2 严格掌握NSAIDs的适应证和禁忌证正确诊断，防止滥用，慎重的考虑其风险效益比。应注重原发性疾病的治疗，该类药物只能治标不能治本[5]。

4.3 服药期间禁止饮用含酒精的饮料，防止因酒精加重胃粘膜的损伤而致出血。

4.4 餐中或餐后服药，用其它给药途径，如外涂或塞肛均可减少胃肠道的不良反应;应用选择性COX-2抑制剂也能明显减少严重胃肠道不良反应;用药时同服胃肠道保护剂也可起到相应的作用，其保护胃肠道的强度依次为米索前列醇＞COX-2类非甾体阻断药＞质子泵抑制剂药＞H2受体阻断药[6]。

4.5 注意个体差异性及用药时间，老年人及儿童用药时须减量。用于不同目的时用药时间略有不同，用于解热时连续使用不应大于3天，用于止痛时连续使用不应大于5天。

4.6 与一些药物合用时可增加NSAIDs的不良反应或降低药效。如与糖皮质激素合用进可增加溃疡风险;与利尿剂合用时更宜发生肾损害;NSAIDs可下调基础血浆肾素的活性，从而使β受体阻滞剂不能发挥作用;尼美舒利、阿司匹林血浆蛋白结合率高，与其他高蛋白结合率的药物合用时可使药效及不良反应增大应注意调整剂量。

综上所述在应用NSAIDs的过程中要严格掌握适用症，谨慎合理用药，争取用最小的药量获得最满意的治疗效果，以减少药物不良反应的发生。

[1]李小明，胡爱红.“万络事件”引发的非甾体抗炎药的再评价[J].实用药物与临床，2006，9(3):178-180.

[2]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].北京:人民卫生出版社，2004:179.

[3]杨宝峰.药理学[M].北京:人民卫生出版社，2009:182.

[4]温晓娜，毛静怡.非甾体抗炎药的不良反应[J].中国药事，2006，9(10):595-560.

[5]徐秀丽，吕建平，付孟莉.非甾体抗炎药的合理应用[J].社区医学杂志，2010，8(4):20-21.

[6]王玺.合理应用解热镇痛抗炎药[J].中国药物经济学，2011，6(6):49-50.