中国人群代谢综合征各组分与易*感基因抵抗素关系的meta分析

尚积玉 赵心童 贺圣文* 高 尚 王莎莎 李 京 王 姗

中国人群代谢综合征各组分与易*感基因抵抗素关系的meta分析

尚积玉①赵心童②贺圣文①*高 尚①王莎莎①李 京①王 姗①

目的：探讨中国人群代谢综合征各组分与抵抗素的相关性，为防控代谢综合征提供理论依据。方法：运用Review Manager 5.0和SAS.8.2对抵抗素与中国人群代谢综合征各组分相关性进行综合分析。结果：共纳入研究25篇文献，Meta分析结果显示，肥胖组的加权均数差(WMD)值=8.75(95%CI=7.91～9.85)，糖尿病的WMD值=1.45(95%CI=0.20～2.70)，高血压的WMD值=4.56(95%CI=2.53～6.60)，高脂血症的WMD值=2.08(95%CI=1.04～3.12)，高尿酸血症的WMD值=9.59(95%CI=4.59～14.60)，其差异均有统计学意义(Z=20.53，Z=2.28，Z=4.40，Z=3.93，Z=3.76；P＜0.05)。结论：中国人群中代谢综合征各组分与抵抗素均相关，抵抗素是患代谢综合征疾病的危险因素之一。

抵抗素；代谢综合征；易感基因；Meta分析

尚积玉,女,(1989- ),硕士研究生。潍坊医学院公共卫生学院，研究方向：营养与疾病控制。

[First-author’s address]Department of Preventive Medicine, Weifang Medical College, Weifang 261053, China.

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症及高尿酸血症等多种与代谢相关的危险因素在个体内集结的状态。抵抗素是2010年由Steppan等科学家在小鼠脂肪组织中发现的一种脂肪细胞因子。研究发现，抵抗素可能与MS的发生存在密切关系，但由于种族、研究方法及测定技术的不同，其关联性尚不肯定。本研究通过中国人群抵抗素与MS各指标组分之间的关联性，探讨MS发病原因及机制，为预防和控制代谢综合征的发生和发展提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 资料来源和检索方法

中英文检索词分别检索VIP、CNKI、中国生物医学文献、万方以及pubmed，SpringerLink等数据库；同时辅以手工检索和文献追溯的方法，收集国内外2000-2013年间公开发表的有关中国人群MS各组分与抵抗素关系的文献。

1.2 纳入标准

研究时间为2000-2013年；研究对象为中国人群；文献均为病例对照研究；病例诊断标准相同；抵抗素的测定方法均为酶联免疫吸附(ELLSA)法。

1.3 排除标准

依据Lichtenstein等[1]提供的20项标准及自定标准，对所纳入的文献进行剔除：①排除研究对象有心脏、脑和肾脏等并发病症的；②排除未提供例数、平均值及标准差，或无法转化的；③排除数据无法换算成一致单位的；④排除重复文献、综述文献及质量差的文献。

1.4 质量评价

由2名研究人员参照Wells等[2]提供的针对非随机病例对照研究的文献评价标准(newcastle-ottawa scale，NOS)，分别对病例组与对照组的选择、可比性及暴露评估3方面进行质量评价。

1.5 统计学方法

应用Review Manager 5.0和SAS.8.2对纳入文献进行统计分析，异质性检验通过卡方检验P值进行评价，当异质性卡方检验结果P＜0.1，则认为文献间存在异质性，需采用随机效应模型；当P＞0.1，则认为文献一致性较好，采用固定效应模型进行Meta分析。对纳入分析的数据采用Z检验，若P＞0.05，多个研究的合并统计量无统计学意义；若P＜0.05，多个研究的合并统计量有统计学意义。通过倒漏斗图和Egger检验，了解文献潜在的发表偏倚；改变效应模型进行敏感性分析，判断结果的稳定性。

2 结果

2.1 检索结果

共检索出836篇文献，最终纳入25篇。其中肥胖文献4篇，糖尿病文献7篇，高血压文献6篇，高脂血症文献6篇，高尿酸血症文献2篇。检索文献涉及18个省、自治区及直辖市。

2.2 异质性检验

对纳入文献进行异质性检验。结果显示，肥胖组文献的一致性较好(x2=3.81，P=0.28)，采用固定效应模型进行分析[3-6]；糖尿病、高血压、高血脂及高尿酸血症组采用随机效应模型进行分析，其差异有统计学意义(x2=241.39，x2=41.43，x2=146.53，x2=5.06；P＜0.01)[7-10]。

2.3 Meta分析结果

运用Review Manager 5.0分别对MS各组分与抵抗素的关系进行meta分析[11-13]。结果显示，肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症及高尿酸血症的WMD总值分别为8.75、1.45、4.56、2.08、9.59，均＞0，总体效应检验结果表明，抵抗素与MS各组分相关，病例组抵抗素水平高于对照组，抵抗素水平越高，患代谢相关疾病的风险越大[14-19]。抵抗素是肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症及高尿酸血症等疾病发病的危险因素(见表1)[20-27]。

表1 代谢综合征各组分meta分析结果

2.4 偏倚评估

对纳入研究的文献，通过Funnel plot法进行漏斗图分析，观察是否存在发表偏倚。结果显示，漏斗图分布均呈倒漏斗状，基本对称(如图1所示)。

图1 糖尿病与抵抗素关系的漏斗图

运用SAS 8.2进行Egger检验，对发表偏倚进行量化测量，结果表明，入选文献无明显发表偏倚。

2.5 敏感性分析

对Z检验结果中有统计学意义的指标分别用固定和随机效应模型估计WMD值及其95%CI，若结果基本一致，可在一定程度上反映合并结果的可靠性。最终各组分变换模型后计算结果并无明显改变。说明研究结果基本可靠，纳入文献稳定性良好(见表2)。

表2 代谢综合征各组分固定效应模型和随机效应模型的比较

3 讨论

MS是引起心脑血管疾病的高危因素，也是导致死亡和致残的主要原因，目前我国MS的患病率为9%～12%，如何针对代谢综合征患者开展积极有效的防治措施显得十分重要。抵抗素又称为脂肪组织特异分泌因子(adipocytesecreted factor，ADSF)或炎症区域家族(found in inflammatory zones，FIZZ)-3，是近年来新发现的脂肪细胞因子，由成熟脂肪组织分泌，参与调节肌肉和肝脏的胰岛素敏感性，被认为可能与肥胖、糖尿病及高血压等代谢综合征组分存在密切关系， 但目前结论尚存争议[28]。

李慧等[29]采用酶免疫分析法检测315例中国人群血清抵抗素水平后，发现肥胖、糖尿病与血清抵抗素相关，而Lee通过聚合酶链反应对病例组与正常组血清抵抗素水平分析发现，肥胖组和糖尿病组血清抵抗素水平与正常组无显著差别。本研究通过控制研究群体、研究方法、抵抗素测量方式等条件，发现糖尿病、肥胖病例组血清抵抗素水平高于对照组，说明血清抵抗素与肥胖、糖尿病的发生发展密切相关；高血压、高血脂患者易引发脑卒中、冠心病和肾功能衰竭等疾病，对高血压、高血脂患者的提早治疗显得尤为重要。本研究发现血清抵抗素是高血压、高血脂的危险因素，高血压、高血脂与血清抵抗素水平相关，此结果与Bumett等[30]的研究一致，因此，在日常治疗高血压、高血脂患者时可考虑抵抗素对患者的影响。高尿酸血症是由于体内核酸代谢异常和肾脏排泄减少而导致的人体体内血尿酸水平升高的一种代谢疾病，本研究发现，高尿酸血症与血清抵抗素水平密切相关，血清抵抗素水平越高，高尿酸血症的患病率也随之增高。

综上所述，对中国人群MS各组分与抵抗素关系进行的研究，可以认为中国人群MS各组分与血清抵抗素水平有关。通过探究抵抗素与MS各组分之间的关系，为代谢综合征的治疗提供崭新的理论基础，对MS的防治具有非常重要的意义。

[1]Lichtenstein MJ，Muldrow CD，Elwood PC.Guidelines for reading case-control studies[J]. Chronic Dis，1987，40(9)：893-903.

[2]Wells G，Shea B，O´Connell D，et al.The Newcastle-Ottawa Scale(NOS)for assessing the quality of nonrandomized studies in Meta-analysis[EB/OL]. [2013-12-30][2014-03-25].http：//www.ohri.ca/ programs/clinical_epidemiology/oxford.asp.

[3]刘麒，张磊，张文筱.血清C反应蛋白、白细胞介素-18、抵抗素与肥胖关系的探讨[J].新疆医学，2012，42(3)：32-34.

[4]张凌云，金勇君，刘俊英，等.老年肥胖患者血浆抵抗素水平与胰岛素抵抗相关[J].中国实用医药，2009，4(31)：5-7.

[5]李秀珍，刘丽，赵小媛，等.肥胖儿童血清抵抗素变化及其临床意义[J].临床儿科杂志，2005，23(8)：507-509.

[6]高小亚，沈默宇，张允平.单纯性肥胖患者血清抵抗素和脂联素水平的研究[J].临床荟萃，2009，24(10)：856-859.

[7]周强，陈波，黄海樱，等.抵抗素联合胰岛素抵抗指数在2型糖尿病诊断中的价值[J].中国热带医学，2013，3(06)：728-731.

[8]周竟雄，李希圣，陈国瑞，等.血清抵抗素与2型糖尿病胰岛素抵抗关系的研究[J].福建医药杂志，2005，27(3)：9-12.

[9]宋钦华，王转锁，钱士匀.2型糖尿病血清抵抗素与血糖血脂的关系[J].临床内科杂志，2006，23(11)：785-786.

[10]杨静，黎明，吴从愿，等.2型糖尿病患者血清抵抗素水平降低[J].中华医学杂志，2003，83(17)：1471-1474.

[11]毛红仙，汪大望，郑景晨，等.血浆抵抗素与2型糖尿病的相关性[J].中华糖尿病杂志，2005，13(4)：274-276.

[12]王莉梅，王崇贤，张东铭，等.Ⅱ型糖尿病患者血清ET、抵抗素水平与周围神经病变的关系[J].细胞与分子免疫学杂志，2011，27(5)：546-547.

[13]陈明卫，王佑民，胡红琳，等.血清肿瘤坏死因子α、游离脂肪酸以及抵抗素与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的关系[J].中国糖尿病杂志，2006，14(1)：4-6.

[14]宋玲莉.原发性高血压患者血清抵抗素、脂联素、胆红素和瘦素等水平的研究[D].青岛：青岛大学，2007：1-41.

[15]王先梅，李旭亮，武力勇.高血压患者血清瘦素、抵抗素水平与颈动脉内膜中层厚度的关系[J].临床心血管病杂志，2009，25(10)：727-729.

[16]王忠，田银君，郭淑霞，等.哈萨克族高血压病人的血浆抵抗素[J].中华高血压杂志，2007，15(5)：411-414.

[17]田银君，刘前桂，王忠，等.哈萨克族与汉族高血压病患者血浆抵抗素水平的相关性研究[J].中国医师杂志，2008，10(10)：1342-1345.

[18]石斗飞，张凌云，张洁.老年高血压患者血浆抵抗素水平与胰岛素抵抗的相关性[J].中国动脉硬化杂志，2007，15(5)：392-394.

[19]邓拥军，李勃.原发性高血压血清抵抗素与血压相关性研究[J].国际检验医学杂志，2010，31(11)：1325-1326.

[20]刘玉岚，冯凭.血清抵抗素与冠状动脉粥样硬化关系研究[J].现代医药卫生，2006，22(11)：1603-1605.

[21]曹娟，尹长森.老年冠心病血浆抵抗素与胰岛素抵抗相关性[J].实用全科医学，2008，6(3)：256-257.

[22]王欣.冠心病病人血清抵抗素和脂联素水平的分析[J].内蒙古医学院学报，2010，32(5)：480-482.

[23]王琪，吴一峰，王书秀，等.血清抵抗素与动脉粥样硬化性脑梗死患者危险因素与病变程度的关系研究[J].求医问药，2011，9(11)：238-290.

[24]郝晋琳，李保.血清抵抗素与冠心病关系的研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008，6(1)：84-85.

[25]郭欣君，格日勒.血清抵抗素与冠心病的相关性分析[J].中国医药导刊，2013，15(8)：1189-1190.

[26]莫颖，马耘.高尿酸血症患者血清抵抗素水平及相关因素分析[J].中国全科医学，2011，14(27)：3147-3148.

[27]阿巴百克力.阿不力米提.维吾尔族高尿酸血症糖、脂代谢相关细胞因子及其危险因素研究[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2008：1-46.

[28]中华医学会糖尿病学分会MS研究协作组.中华医学会糖尿病学分会关于MS的建议[J].中华糖尿病杂志，2004，12(3)：156-161.

[29]李慧，邹大进，张乐之.血清抵抗素水平与肥胖及2型糖尿病的关系[J].中华糖尿病杂志，2004，12(3)：199-201.

[30]Burnett MS，Lee CW，Kinnaird TD，et al.The potential role of resistin in atherogenesis[J].Ath eroscerosis，2005，182(2)：241-248.

A meta analysis on the association between the parts of metabolic syndrome and resistin in chinese population/

SHANG Ji-yu, ZHAO Xin-tong, HE Sheng-wen, et al// China Medical Equipment,2014,11(9):15-17.

Objective:To explore the Chinese components of metabolic syndrome associated with resistin, provides the theory basis for the prevention and control of metabolic syndrome.Methods:Using Review Manager 5 and SAS.8.2 on Resistin and metabolic syndrome was China comprehensive analysis of correlation.Results:25 studies were included in the study, the results of Meta analysis showed, the obese group WMD value=6.43 (95%CI=0.39～12.43), diabetes WMD=1.45 (95%CI=0.20～2.70), hypertension WMD=4.56 (95%CI=2.53～6.60), high fat with WMD =2.08(95%CI=1.04～3.12), hyperuricemia WMD=9.59(95%CI=4.59～14.6), The difference wasstatistically significant(Z=20.53, Z=2.28, Z=4.40, Z=3.93, Z=3.76, P＜0.05).Conclusion:Chinese population components of metabolic syndrome and resistin were related, resistin is patient risk factors for metabolic syndrome disease.

Resistin; Metabolic syndrome; Predisposing genes; Meta analysis

1672-8270(2014)09-0015-03

R589

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.09.006

2014-06-17

山东省自然科学基金资助课题(ZR2010HL058)“原发性痛风遗传易感基因的分子流行病学研究”；山东省科技攻关资助课题(2005GG4402002)“痛风患者遗传易感基因多态性及DNA序列分析的研究”

①潍坊医学院公共卫生学院 山东 潍坊 261053

②山东大学医学院 山东 济南 250100

*通讯作者：shengwenhewf@163.com