甲钴胺联合前列地尔治疗老年2型糖尿病周围神经病变分析

陈润龙+孙子林

摘要] 目的 观察甲钴胺联合前列地尔治疗老年2型糖尿病周围神经病变（type2-DPN）的临床疗效。方法 选取2009年6月～2013年3月入我院的90例老年tpye2-DPN患者作为研究对象，随机分为实验组和对照组，其中45例在常规治疗的基础上加用前列地尔注射液，为对照组； 45例患者采用单甲钴胺注射液联合前列地尔注射液进行治疗，为实验组。两组治疗3周。分别观察患者治疗前后临床症状变化，检测正中神经、腓总神经的运动传导速度（MCV）及感觉传导速度（SCV），并且测定患者血清C-反应蛋白水平。 结果 治疗前后，实验组正中神经、腓总神经的MCV及SCV与对照组相比明显加快；实验组患者的CRP含量与对照组相比显著降低；实验组显效23例，有效16例，无效6例，有效率为86.7%；对照组显效16例，有效15例，无效14例，有效率为68.9%。两组有效率相比差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 甲钴胺联合前列地尔治疗type2-DPN的临床疗效显著，应该在临床上广泛推广。

[关键词] 甲钴胺；前列地尔；老年2型糖尿病周围神经病变

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）02-0132-03

Analysis on mecobalamin combined with alprostadil in the treatment of elderly type 2 diabetic peripheral neuropathy

CHEN Runlong1 SUN Zilin2

1.Department of Internal Medicine， the Second Peoples Hospital of Tonglu County， Tonglu 311519，China； 2.Clinical medical School of Southeast China University， Nanjing 361000，China

[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect of mecobalamin combined with alprostadil in the treatment of elderly type 2 diabetic peripheral neuropathy（type2-DPN）. Methods Ninety cases of elderly type2-DPN in our hospital from June 2009 to March 2013 were as the object of study， and were randomly divided into the experimental group and the control group， of which 45 cases in the control group were treated with alprostadil injection on the basis of conventional treatment， 45 cases in the experimental group were treated with mecobalamin injection combined with alprostadil injection. The two groups were treated for 3 weeks. The clinical symptoms changes of patients were observed before and after treatment respectively， motor conduction velocity（MCV） and sensory conduction velocity（SCV） of median nerve and common peroneal nerve were detected， and serum C-reactive protein level of patients were determined. Results Compared with the control group， the MCV and SCV of median nerve and common peroneal nerve before and after the treatment in the experimental group accelerated obviously； the CRP level of patients in the experimental group reduced significantly； In the experimental group， 23 cases were significantly effective， 16 cases were effective， 6 cases were invalid， and the effective rate was 86.7%； In the control group， 16 cases were significantly effective， 15 cases were effective， 14 cases were invalid， and the effective rate was 68.9%.The difference was statistically significant in the effective rate between two groups（P<0.05）. Conclusion Mecobalamin combined with alprostadil in the treatment of type2-DPN has significant clinical curative effect， it should be widely promoted in the clinical.endprint

[Key words] Mecobalamin； Alprostadil； Elderly type 2 diabetic peripheral neuropathy

糖尿病神经病变是与糖尿病有关的神经性紊乱，是由于糖尿病引起的供应神经的微血管的损伤而产生[1]。可伴有糖尿病神经病变的常见病症包括第三神经麻痹、单神经病、单神经病复、糖尿病性肌萎缩、疼痛多发性神经病变、自主神经病变和胸腹病变。CRP是一种由肝脏合成的急性期蛋白，应答感染的发生或组织炎症反应，CRP受细胞因子的刺激，尤其是白介素-1、白介素-6以及肿瘤坏死因子迅速产生。国内外大量研究表明CRP含量与2型糖尿病及其并发的大血管病变和微血管病变密切相关，是2型糖尿病发病的可靠预测因子[2]。本研究旨在探讨甲钴胺联合前列地尔治疗type2-DPN的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1病例选择

本研究选择我院2009年6月～2013年3月接诊的90例老年type2-DPN患者为研究对象，所有患者均符合2007年美国糖尿病学会（ADA）诊断标准。表现：四肢感觉异常，如刺痛、麻木等；深浅感觉明显退化、跟腱反射降低或消失[3]；肌电图显示运动感觉神经传导障碍。排除其他原因所致周围神经病变。将所有患者随机分为实验组和对照组，对照组45例在常规治疗的基础上加用弥尔保，其中男性31例，女性14例，年龄62～86岁，平均（71.5±5.8）岁；实验组45例患者采用甲钴胺联合前列地尔治疗，其中男性30例，女性15例，年龄64～83岁，平均（69.8±7.3）岁。两组患者的一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

按照糖尿病常规治疗措施给予饮食和运动，依据患者的血糖浓度来选择口服降血糖或胰岛素治疗，所有患者治疗前2周内均达标（空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2h血糖<10.0 mmol/L，糖化血红蛋白<7%）[4]。对照组给予前列地尔注射液（南阳普康药业有限公司，国药准字H41024186）10 μg溶解于100 mL生理盐水，每日一次静脉注射；实验组加用单甲钴胺注射液（福建金山生物制药股份有限公司，国药准字H2004 4740）100 μg+100mL生理盐水静脉滴注，每日一次。两组患者均进行3周治疗[5]。

1.3 观察及记录指标

分别观察患者治疗前后临床症状变化，肌电图检测正中神经、腓总神经的MCV及SCV；并测定患者血清CRP，CRP检测采用散射免疫比浊法。

1.4 疗效评定标准[7]

显效：周围神经病变的临床症状显著改善，四肢疼痛和麻木感明显好转甚至消失，深浅感觉恢复正常；有效：临床症状有所改善，四肢疼痛和麻木感症状减轻，深浅感觉有所恢复，腱反射好转，MCV略有增加；无效：上述临床症状基本无变化甚至出现退化的表现。

1.5 统计学方法

采取SPSS19.0统计学软件进行分析，计量资料采取均数±标准差（x±s）表示，独立样本采取t检验，计数资料采取χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者综合疗效比较

经过数据的整理分析，根据评价标准进行综合疗效评价，结果实验组显效23例，有效16例，无效6例，有效率为86.7%；对照组显效16例，有效15例，无效14例，有效率为68.9%。两组有效率相比差异具有统计学意义（P<0.05），提示甲钴胺联合前列地尔治疗tpye2-DPN的临床疗效显著，实验组和对照组患者的疗效的统计结果如表1所示。

表1 两组患者综合疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后神经传导速度比较

两组患者治疗前后均进行肌电图检测正中神经、腓总神经的MCV及SCV。结果发现，治疗前正中神经、腓总神经的MCV及SCV无显著差异。治疗后，实验组正中神经、腓总神经的MCV及SCV与对照组相比明显加快，差异具有统计学意义（P<0.05），提示甲钴胺联合前列地尔治疗有利于改善tpye2-DPN患者的神经功能。结果如表2所示。

2.3 两组患者治疗前后CRP水平比较

治疗前，实验组和对照组患者的CRP水平比较无明显的差异（P>0.05）；治疗后两组CRP含量比较具有明显的差异（P<0.05）。结果如表3所示。

表3 两组患者治疗前后CRP水平比较（x±s，mg/L）

2.4不良反应

通过对两组患者的临床治疗效果观察分析，两组患者治疗过程中均未见有任何的不良反应，治疗效果较好，耐受好。

3 讨论

糖尿病是临床中常见的疾病之一，在临床中具有较高的发病率，长时间的病情发展可导致周围神经病变，严重影响患者的生活质量，给家庭与社会带来巨大的负担。临床中常采取不同的药物进行针对性的治疗，但是均未出现令人满意的结果。DPN患者最可能的诊断方式为糖尿病患者的小腿或足部疼痛，但它也可能会引起维生素B12缺乏症或骨关节炎。随着医疗水平的不断发展，JAMA发表的一项综述表明，临床检查在DPN的诊断中能达到满意的结果。尽管神经病变的代谢原因的研究已经有一定的进展，但是目前旨在阻断代谢途径的治疗方案的疗效有限。因此，目前对于DPN的治疗除了严格控制血糖外，只有缓解疼痛和其他症状[6]。疼痛控制的药物包括： 三环类抗抑郁药（TCAS）、5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和抗癫痫药物（AEDs），且这几种药物的联合使用比单独使用的效果更好。

甲钴胺注射液属于一种内源性的辅酶B12，对患者的神经组织有较好的传递性，其具体的作用机制主要是通过甲基转换反应促进核酸和蛋白质以及脂质的代谢，并能够快速地促进神经元轴索蛋白质与髓鞘脂质卵磷脂合成[7，8]。而前列腺素E1是一种有多种生物活性的血管扩张剂，其具体的作用机制是激活血小板膜内腺苷环化酶，并使血小板环磷酸腺苷（cAMP）的含量逐渐升高，且抑制血栓素A2（TXA2）的释放，达到扩张血管和抑制血小板的聚集的作用，进而有效地改善患者微循环[9]。而前列地尔微球制剂主要是将前列腺素El（PGEl）封入脂微球中，然后有效地利用脂微球的载体性和靶向性，促使药物在能够病变部位发挥重要作用，主要是有效减少其在肺部失活和延迟代谢以及维持药效的作用，且能够减轻药物对患者的血管刺激[10，12]。endprint

通过本次的研究分析，甲钴胺联合前列地尔治疗tpye2-DPN效果显著，能够有效改善患者的神经传导速度，并且出现的不良反应也比较少。主要是由于联合治疗能够促进药物的协调作用。同时，从不同的角度进行治疗，达到相同的效果。从患者的正中神经、腓总神经的MCV及SCV比较分析，联合用药对改善神经传导速度具有明显的优势。临床资料显示，CRP是由肝脏合成的一种急性期蛋白，为响应感染的发生或组织的炎症反应，CRP受细胞因子的刺激迅速产生，尤其是白介素-1、白介素-6以及肿瘤坏死因子。同时，国内外大量研究表明CRP含量与2型糖尿病及其并发的大血管病变和微血管病变密切相关，是2型糖尿病发病的可靠预测因子。通过对CRP的观察，治疗后两组CRP含量比较具有明显的差异。由此分析，甲钴胺联合前列地尔能够降低患者的C反应蛋白含量，促进机体的快速恢复，主要是从大血管病变和微血管病变方面改善患者的病情，缓解病情的发展。同时，联合用药的不良反应少，安全性高。

综上所述，临床中应用甲钴胺联合前列地尔治疗tpye2-DPN的临床疗效显著，是目前临床治疗的较佳选择之一，值得临床上广泛推广。

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（收稿日期：2013-07-17）endprint