多项肿瘤标志物与C反应蛋白联合检测对肺癌的临床价值

周盛杰刘启波

多项肿瘤标志物与C反应蛋白联合检测对肺癌的临床价值

周盛杰①刘启波①

目的：探讨肺癌患者CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1血清水平对肺癌的诊断价值。方法：随机抽取2011年1月-2013年12月本院肿瘤科肺癌患者112例﹑肺良性疾病71例和健康志愿者100例，检测三组人群CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1的血清水平，对检测结果进行分析。结果：肺癌组CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1血清水平明显高于对照组以及良性肺病组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；良性肺病组血清CRP水平高于正常对照组（P＜0.05），而两组TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平比较差异均无有统计学意义（P＞0.05）。联合检测各指标的灵敏度及准确度优于单项检测。结论：C反应蛋白与肿瘤标志物联合检测可提高肺癌诊断的灵敏度和准确度。

C反应蛋白； 肿瘤标志物； 肺癌； 临床价值

在恶性肿瘤中，肺癌是临床上发病率最高的一类，且病死率较高，而近年来的相关报道发现本病的发病率处在不断的上升中，且上升幅度在恶性疾病中排首位。肺癌中的非小细胞癌的比例占此类疾病的78%左右，本病起病无明显症状，不容易被发现，且医疗手段中有效的筛选和及早地确定诊断的技术并不成熟，患者就诊时往往病情已发展到疾病的后期，术后情况较差，5年生存率只有10%左右[1]。研究表明，能在疾病早期被诊断的患者，其治疗后的效果明显优于晚期治疗患者，且5年生存率可以超过68%[2]。因此，早期的临床诊断对患者来说尤为重要，临床显示，在肺癌的诊断手段中，血清肿瘤标志物具有公认的作用，但是单项指标在疾病诊断中缺乏一定的敏感性和特异性，因此，本研究探讨选用联合检测即多种指标同时检测的方法对诊断肺癌的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 肺癌组：随机抽取2011年1月-2013 年12月本院肿瘤科肺癌患者112例，其中男77例，女35例；年龄31～89岁，平均56.7岁。患者均经临床﹑实验室检查等确诊，且未进行任何方式的肿瘤治疗。肺良性疾病组：选取同期入住的肺良性疾病患者71例，其中男44例，女27例；年龄17～84岁，平均54.7岁；肺炎24例，胸腔积液19例，支气管扩张27例，肺结核9例，肺脓肿2例。正常对照组：选取同期在医院体检的健康者100例，其中男50例，女50例；年龄18～85岁，平均55.2岁；各脏腑功能均正常，无家族肿瘤史。三组研究对象的年龄﹑性别等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 仪器与试剂 血清CRP﹑TSGF采用奥林帕斯全自动生化分析仪AU400测定（试剂为宁波普瑞柏试剂），血清CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1SCC采用I2000化学发光仪检测（试剂为随机原装试剂）。

1.3 标本采集与检测 采集空腹晨血3 mL，离心后分离血清，-20 ℃冰冻保存待检，批量测定。每次检测同时进行室内质控，结果在控。各项指标正常值：CRP≤ 8.00 mg/mL，TSGF≤ 71 U/mL，CEA≤10.0 ng/mL，NSE≤ 10.0 ng/mL，SCC≤ 1.5 ng/mL，CA125≤35 U/mL，Cyfra21-1≤3.3 ng/mL。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，比较采用独立样本t检验，计数资料采取 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组检测指标比较 肺癌组血清CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平均明显高于正常对照组及良性肺病组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；良性肺病组血清CRP高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组检测指标比较（±s）

表1 三组检测指标比较（±s）

*与正常对照组和良性肺病组比较，P＜0.05；△与正常对照组比较P＜0.05

组别 CRP（mg/mL） TSGF（U/mL） CEA（ng/mL） NSE（ng/mL） SCC（ng/mL） CA125（U/mL）Cyfra21-1（ng/mL）肺癌组（n=112） 29.31±18.02* 83.43±23.46* 11.22±9.33* 6.8±3.71* 5.54±1.02* 32.37±21.31* 36.12±9.45*良性肺病组（n=71） 16.44±7.29△ 64.12±21.23 2.88±1.67 4.64±1.47 1.42±0.34 15.79±12.33 2.26±0.86正常对照组（n=100） 2.17±0.78 63.22±14.37 2.57±0.87 4.87±2.11 1.37±0.27 14.55±11.27 2.37±0.69

2.2 各监测指标对肺癌诊断价值评价的比较 联合检测各指标的敏感度及准确度优于单项检测，见表2。

表2 各检测指标对肺癌诊断评价的比较 %

3 讨论

机体在发生细胞癌变的过程中，包括浸润和转移，血清中TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1等常用的标志物都会产生相关的活性物质，这些物质可以存在于癌细胞和宿主的体液中，因此，通过检测这些标志物，可以用来帮助恶性肿瘤疾病的诊断。

CRP是一种经典的急性时相反应蛋白，由肝脏合成。近年来，关于CRP与肿瘤发生﹑发展的关系的研究也越来越多。Claire等[4]研究报道，CRP增高者比正常者的癌症发生率高38%，去除5年的潜伏期，发生率仍高26%。有研究表明，CRP水平增高与患肺癌危险性增高有关[5]。肺癌患者血清CRP值明显高于良性肿瘤，而治疗后恶性肿瘤的血清CRP水平的下降程度明显低于良性肿瘤患者。由此，血清CRP的水平与恶性肿瘤有直接的关系，因此，CRP的含量高低及变化可以用于肿瘤的鉴别诊断。表1显示，肺癌组患者CRP值明显高于正常对照组和肺部良性疾病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

肿瘤标志物的检测，对肺癌的早期诊断﹑组织学分型﹑临床分期﹑预后判断和疗效监测具有重要应用价值。（1）血清TSGF是恶性肿瘤特有的生长因子，只促进肿瘤的血管增生，而不作用于肺肿瘤的血管。因此，若血清TSGF含量升高，有利于恶性肿瘤的早期诊断[6]。（2）CEA是最具典型的一种癌胚蛋白，从诊断消化道肿瘤和判断其治疗效果广泛用于其他肿瘤的诊断，相关研究显示其是属于免疫球蛋白，在机体发生肿瘤的过程中，包括生长和转移，都作用在癌细胞与癌细胞或基质胶原之间的反应，因此，机体若发生癌症反应，该指标含量会明显升高[7-8]，本研究结果与其相符。（3）NSE是一种存在于哺乳动物组织内的一种糖酵解酶，NSE虽为一种同工酶，但由于其存在于神经内分泌细胞等中的特点，可以特异性的作为神经细胞的标志性指标。在小细胞癌中，由于神经内分泌类细胞的特点。产生NSE的频率非常快[9]。相关临床研究资料表明，NSE是非常有意义的一种血清肿瘤标志物，对本病的诊断﹑病情监测和疗效判断有较高的临床应用价值。（4）SCC是由鳞状上皮细胞产生的一种抗原，因此可作为分属于鳞癌的一类特异性的标志物[10]。但是SCC对肺癌的敏感性不高，因此，其较强的特异性使SCC在临床上作为鉴别肺部恶性疾病和良性疾病的特殊血清标志物指标，由于本身的半衰期不长，在手术治疗后的2～3 d内即可阳性消失，但若出现再度复发或癌细胞转移，则阳性继续出现，由此，可对早期复发起到很好的监测作用[11]。国外研究显示，SCC虽然敏感性不如CEA，但鳞癌特异性远远超过CEA，仅在少于10%的小细胞肺癌和低于20%的非小细胞肺癌中可检测到SCC，而CEA在小细胞肺癌中的检测均可达到或超过50%[12]。因此，SCC可作为诊断鳞癌的标志物，但是临床使用中，由于其半衰期不长，也是应用时的一项不足。本研究的数据显示，SCC作为单项检验指标，敏感度较低为36.61%，因此在诊断手法中，可作为联合检验的一项指标。（5）最早CA125是用卵巢癌细胞为免疫原制备的单抗OC125的相应抗原，肺癌患者血清检查可见CA125阳性率高，敏感性可达到57.14%，特异性为91.81%。在上世纪90年代国外学者率先研究得出肺癌患者预后可用血清CA125浓度测定来参考，且研究显示患者若处于肺癌中晚期，则血清CA125的含量均明显升高，而生存时间也明显短于水平正常者[13]。因此，该项指标可以作为患者评价预后的一项指标，与患者肿瘤的情况包括位置﹑大小﹑类型﹑患者年龄等无关。由于肺癌患者体内的CA125浓度会有升高，因此该指标也可作为诊断疾病的联合指标之一[14]。（6）Cyfra21-1是角蛋白家族中最小的成员CK19片断，其在体内的分布很广，包括正常组织表面，特别是支气管表皮细胞等，该指标在肺癌患者体内含量尤其高。因此，其不仅可作为肺癌的诊断指标，同时可用来动态监测肺癌治疗的效果。目前认为Cyfra21-1是检测肺鳞癌的首选指标[15]。可作为鉴别良性肺病和正常人的良好指标。

随着检验技术的不断进步，多种血清肿瘤标志物被不断发现，也慢慢用于研究和使用中，由于肺癌病理的多阳性﹑同种病理肿瘤细胞的异质性和肿瘤生物学行为的复杂性，还没有一类标志物能兼具高敏感性和高特异性。表1表明肺癌组血清CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平均明显高于正常对照组及良性肺病组，差异有统计学意义（P＜0.05）；良性肺病组血清CRP高于正常对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而良性肺病组与正常对照组TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1对各型肺癌的诊断价值已经相当明确，并且广泛用于临床。但是上述指并非肺癌所特有的肿瘤标志物，在不同类型的肿瘤中检出率各不相同。表2显示，TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1的灵敏度均在60%以下，而CRP的敏感度则较高，为71.43%。本文CRP与6项肿瘤标志物联合检测敏感度可高达83.93%，准确度达89.62%，均明显高于单项检测，特异度不明显，但也达89.47%。

因此，CRP与多种血清肿瘤标志物联合检测并动态观察，可互相弥补不足，最大限度提高肺癌诊断的灵敏度﹑特异度及准确度，有利于肺癌的早期诊断﹑疗效观察和帮助预后的评估。

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Clinical Value of Serum Level of C-reactive Protein Combined with Tumor Markers in Diagnosis of Lung Cancer/

ZHOU Sheng-jie，LIU Qi-bo.//Medical Innovation of China，2014，11（16）：116-118

Objective：To explore the clinical value in diagnosis of lung cancer.by detecting serum level of C-reactive protein combined with TSGF， CEA， NSE， SCC， CA125， Cyfra21-1.Method：112 cases of lung cancer， 71 patients with benign lung disease and 100 healthy volunteers were randomly selected in oncology department from Jan 2011 to Jan 2013 in our hospital， and the serum levels of C-reactive protein combined with TSGF， CEA， NSE， SCC， CA125，Cyfra21-1 were detected. The results were analyzed.Result：The serum levels of CRP， TSGF， CEA， NSE， SCC，CA125， Cyfra21-1 in the Lung cancer group were higher than that normal control group and the benign lung disease group （P＜0.05）. The serum level of CRP in the benign pulmonary disease group was higher than that in the normal control group （P＜0.05）. There were no significant differences between the normal control group and the benign pulmonary disease group about the levels of CEA， TSGF， NSE， SCC， CA125， Cyfra21-1 （P＞0.05）. The sensitivity and accuracy in diagnosis of lung cancer were better than that of single tumor marker.Conclusion：Detecting the levels of C-reactive protein combined with tumor markers can improve the sensitivity and accuracy in diagnosis of Lung cancer.

C reactive protein； Tumor markers； Lung cancer； Clinical value

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.16.038

2014-03-11） （本文编辑：蔡元元）

①广东省第二中医院 广东 广州 510095

周盛杰

First-author’s address：The Second Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 510095，China