牙周病的发生机制和全身系统性疾病之间的关系分析

钟卓光

牙周病的发生机制和全身系统性疾病之间的关系分析

钟卓光①

作为慢性细菌性感染性症状，牙周病有着很高的患病率，是引发成年人牙齿丧失的主要因素。在医学研究不断进步的形势下，许多研究均已证实牙周病既可以对口腔局部的牙周组织进行牵连，又密切关系着全身系统性疾病，国内外许多研究均证实牙周病和糖尿病﹑呼吸道感染﹑心脑血管以及早产低体重婴儿等症状有着相关性。基于此，本文先是对牙周病的发生机制进行了概述，又详细阐述了与近几年的研究成果相结合探究出的牙周病和全身性系统疾病之间存在的关系，并对牙周病会加重患者全身系统性疾病的危险因素进行了介绍，以求能够通过对牙周病的有效治疗，降低牙周病患者全身系统性疾病的发生率，以维护牙周病患者的身体健康，为牙周病患者的生命安全提供强有力的保障。

牙周病； 发生机制； 全身系统性疾病； 关系分析

作为WHO（世界卫生组织）公布的口腔三大症状之一，牙周病是指发生在牙周组织的疾病，其主要包括两大类，即对牙龈组织构成累及的牙龈病以及深层牙周组织的牙周炎。牙周病在世界范围内都属于发病率较高的一种疾病，是导致人类牙齿不全的最主要原因，细菌是导致牙周病发生的最关键因素。牙周病属于慢性感染性疾病，是引发成人失牙的重要因素，此症状能够引发多种疾病，主要有心血管﹑糖尿病﹑呼吸道感染和早产低体重婴儿等，对于牙周病和以上症状的关系，也有文献做了研究[1]。而本文就从牙周病的发生机制出发，简单综述其与全身系统性疾病之间的关系。

1 牙周病发生机制

1.1 局部因素 牙菌斑是基质包括的相互粘附抑或粘附在牙面﹑牙间或者修复体表面的软而没有矿化的细菌性群体，为不能被水冲去抑或漱掉的细菌性生物膜。其细菌主要是由4种方式来破坏牙周：（1）细菌侵袭。通常来说，细菌本身并不会在牙周炎早期对牙周组织进行侵入，而是细菌产物进入牙周组织，以此来破坏牙周组织。然而经过近几年的电镜观察得知，细菌本身可以侵入牙龈，并且是通过牙周袋以及与上皮表面结合进行的。（2）体内繁殖。毒性细菌要想致病需要繁殖在宿主组织当中。唾液﹑牙周组织以及龈沟液能够当作细菌繁殖的优良环境。（3）对宿主防御机能进行抑制。致病菌主要是对宿主的非特异性免疫机能进行抑制，如对唾液当中的杀菌因子进行抑制等来达到对吞噬细胞功能进行抑制的目的。（4）对宿主牙周组织进行损害。细菌当中的酶以及抗原性成分可以破坏牙周组织，如菌体的表面物质能够使宿主出现免疫反应，加快骨吸收的速度；代谢产物能够直接损伤组织。1.2 全身因素 只有菌斑微生物还不能够引发牙周病，其发生与发展的重要因素为宿主反应，其主要有遗传﹑性激素﹑艾滋病和糖尿病等相关系统病以及吞噬细胞数目减少等。

2 牙周病和全身性系统疾病之间的关系

本研究依照不同疾病多因素Logistic回归分析结果发现，在去除混杂因素，如患者年龄﹑吸烟史﹑性别等影响之后，心血管疾病﹑脑血管疾病﹑早产及低体重婴儿﹑呼吸疾病以及糖尿病等都和牙周炎有着一定的关系。见表1。

表1 不同全身性系统疾病多因素Logistic回归分析结果

2.1 牙周病与心血管疾病的关系 通过本院近几年的死亡病例来看，心血管疾病已经成为人类的第一大杀手，严重威胁了患者的生命安全，除了常见的影响因素外，感染也是诱发心血管疾病的主要因素，导致患上心血管疾病的几率增加了30%左右。而牙周病属于口腔疾病中的慢性感染，因此与心血管疾病的发病率之间存在着密切的关系。牙周病的感染细菌在进入患者的血管之后，会对血管中的平滑肌细胞或者是内皮细胞产生破坏，同时生成一种与血小板胶状蛋白质相类似的物质，不仅能够加速牙周病患者血管内血液的凝固速度，而且会附着于牙周病患者的血管壁上，导致牙周病患者患上动脉粥样硬化，造成血管堵塞，影响患者血管的血液流量和血流速度，从而造成患者出现供氧不足和缺血的现象，引发心血管疾病，例如脑卒中等。两者之间的共同点是都有着很高的发病率，都属于多因素的慢性症状。同时牙周病和心血管疾病又包括许多混杂因素，如患者年龄大﹑有吸烟史﹑收入低以及有糖尿病等。流行病学研究中心在上世纪90年代就对牙周病与心血管疾病之间的关系提出了相对应的建议，然而这些研究并没有给牙周病引发全身并发症提供有效的证据。我国的徐黎[2]研究发现，与其他类型的患者相比，牙周病患者患心血管疾病的几率要高出1.24～1.34倍，也就是说1.24～1.34为相对风险度。同时，研究还表明牙周袋探诊深度和失牙分别在6 mm以上和12颗以上的患者会有很高的几率患心血管疾病。其中1.57是男性基线在24颗和24颗以下的牙齿和在25颗与25颗以上的牙齿的人患中风的风险比；和没有牙周病或者有轻微牙周病的患者相比，平均临附着丧失在6 mm以上的有严重牙周病患者所患缺血性脑病的几率要高出4.3倍。

2.2 牙周病与脑血管疾病的关系 许多研究均证实牙周病在很大程度上关系着脑血管疾病。赵旭等[3]的研究显示，牙周病患者显著关系着出血性脑栓塞，然而此项研究并没有把脑血管症状和牙周病剂量之间的依赖性关系明确给出来。患者出现牙周炎感染而引发的炎症因子﹑内毒素﹑牙周致病菌以及抗原（以上均为全身性炎症），可以帮助形成动脉硬化以及血栓栓塞，最终引发缺血性脑栓塞。

2.3 牙周病与早产以及低体重婴儿的关系 多项研究均已对患有牙周病的产妇和早产以及低体重婴儿有着一定的关联性。崔巍巍等[4]的研究表明，和没有牙周病产妇相比，患有牙周病产妇的早产发生率要显著较高，2.11为OR，1.74为小胎龄儿OR。而在结合早产以及小胎龄儿时，2.26是OR。同时该研究发现，产妇在产前实施有效的牙周治疗，其出现早产以及低体重新生的几率就会降低82%。基于此，美国医学会就建议广大妇女在怀孕之前要及时让相关医生来检查牙周病进行积极的治疗，以使早产以及低体重儿的发病率得到降低。如果母亲免疫系统出现了牙周病原体感染会触发早产以及生出低体重婴儿，同时牙周致病菌能够引发胎膜出现多种慢性炎症，在细菌当中的内毒素刺激下，多种炎性因子以及介质可不断产生，以此使早产风险得到了增加。牙周感染可对胎儿的生长造成影响，增多了炎性羊水，使得子宫肌收缩率增加而出现早产，这大概关系到改变了牙周病患者的全身细胞因子抑或细胞因子产物直接进入到宫腔。

2.4 牙周病与呼吸道疾病的关系 牙菌斑能够加快口咽以及口腔当中病原体的定殖速度。细菌进入到呼吸道（由口腔），能够引发下呼吸道感染﹑肺炎以及慢性阻塞性肺疾病。相关研究显示，牙周感染会使戴用呼吸机患者致死性肺炎的发生几率得到大大提高，老年人的牙周不健康的也会由于肺炎而增加死亡率[5]。牙菌斑能够充当绿脓杆菌﹑金黄色葡萄球菌以及肠道等呼吸道病原体的储存库，下呼吸道以及肺部可吸入口腔咽喉处的细菌，以此引发呼吸道感染抑或使以往的病情得到加重。唾液蛋白酶这些和牙周病相关的酶能够对口腔黏膜的表层构成损害，加快致病菌的聚集速度，使肺部吸入病原菌的几率得到了增加。另外，许多炎性细胞因子以及多种炎症介质会由牙周病产生，这就使呼吸道上皮炎症状态得到了加重，使呼吸道感染的发生速度加快。

2.5 牙周病与糖尿病的关系 对于牙周病和糖尿病之间的双向关系，目前已经有许多研究予以了证实，在病理上，两者也有许多相似的地方。其一，牙周病的危险因素为糖尿病，其高血糖状态使龈下菌群得到了丰富的营养，增强了牙周病致病菌的杀伤力，与此同时使单核细胞把大量炎症介质分泌出来，加快了骨的吸收以及破坏了牙周附着；血管病变使得组织出现缺氧和缺血情况，没有办法彻底清除牙周感染，不能很好的进行牙周病损愈合，并大大破坏了牙周组织。其二，作为一种慢性炎症，牙周病在控制糖尿病代谢上有着许多负面影响。其使糖尿病患者对病情控制的风险得到了增加，这和牙周病出现长时间全身感染，并释放出IL-6﹑TNF-α以及CRP等许多致炎因子有关，这两个方面的作用就直接减少了细胞表面的胰岛素受体的数目，降低了活性，从而难以控制血糖水平[6]。目前，越来越多的临床实践显示，非特异性炎症能够减少胰岛素受体的数目，在糖尿病的发生中，活性降低参与进来，而作为局部炎症环境，牙周病使牙周组织也可能在这一过程中进行了参与，而与这两种疾病进行联系的纽带就是宿主的免疫炎症反应。

2.6 牙周病与关节炎的关系 与牙周病有关的关节炎主要有两种：类风湿性关节炎与风湿性关节炎，主要是因为风湿性关节炎与牙周病在很多方面存在着相似之处，例如免疫病理﹑发病原因以及临床表现等，都是对骨质进行吸收，是细菌产物与成骨细胞或者是单核细胞相结合，提高细胞因子分泌的速度，推动巨噬细胞与破骨细胞也参与其中，需要通过非类固醇类抗炎药物进行治疗[7-10]；而一旦人类患上风湿性关节炎，那么他患上牙周病的几率比健康人高一倍，而牙周病患者患上风湿性关节炎的几率也比健康人要高[11-13]。

2.7 牙周病与骨质疏松的关系 骨质疏松症是指患者体内的骨量减少，从而引发一系列的骨疾病，颌骨骨质丧失就是骨质疏松症表现在患者的口腔颌面部，与牙周炎﹑牙槽骨吸收之间存在着密切的关系[14-16]。全身性骨质疏松症患者的骨密度降低，但骨质疏松症与牙周病之间的关系受到患者服用激素﹑年龄﹑绝经年龄﹑口腔卫生以及吸烟等因素的影响，需要专家学者进行进一步研究，以确定相互之间的关系[17-19]。

2.8 牙周病与消化道疾病 目前，幽门螺杆菌是否是牙菌斑的贮库已成为我国医学工作者的研究重点与热点，在牙菌斑与唾液中均可检测出幽门螺杆菌，且牙周炎患者的菌斑与唾液中检测到的幽门螺杆菌的含量明显高于健康人员，存在较大差异，差异具备统计学意义（P＜0.05）[20]。在接受药物治疗之后，患者胃内的幽门螺杆菌含量基本为零。而口腔中还是存在着幽门螺杆菌，因此口腔中的幽门螺杆菌已经作为发现患者消化道疾病最重要的因素[21]。一旦发现牙周病患者口腔中存在着幽门螺杆菌，就需要医护人员对患者的消化道进行详细的检查，以保证牙周病患者的消化道疾病得到及时有效的治疗。

目前，对于牙周炎和全身系统性疾病之间的密切联系已有了确切的证据，其中被认为最有可能关系到牙周炎的是2型糖尿病以及动脉粥样硬化。这些均关乎到牙周炎的全身系统性疾病之所以被引发可能和口腔细菌经过口腔和血液散播有关，特别是对于牙龈卟啉单胞菌，其致病作用已被许多研究证实。然而，基于和牙龈卟啉单胞菌相关疾病的机制涉及到多方面，目前还在不断研究中。而本文已经把牙周炎和全身系统性疾病之间的联系做了较为详细的说明。基于此，要想对全身系统性疾病进行有效预防与控制，做好口腔疾病的控制工作还是非常有必要的。从医学经济学角度出发，对牙周炎和全身系统性疾病之间的关系进行了解能够改变卫生政策，既能够使牙周感染的发病与患牙的缺失率得到最大幅度降低，又能够获得经济利益。

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Analysis on Relationship between Periodontal Disease and Systemic Diseases

/ZHONG Zhuo-guang.//Medical Innovation of China，2014，11（16）：150-153

As a chronic bacterial infection symptoms， periodontal disease with high incidence， is a main factor to cause of adult tooth loss. In medical research progress situation， many studies have shown that periodontal disease can be implicated in periodontal tissue of oral local， but also have close relationship with systemic diseases， many studies showed that periodontal disease and diabetes， cardiovascular， respiratory tract infection and preterm low birth weight infants have symptoms such as a correlation. Based on this， this article first to the mechanism of periodontal disease were summarized，and expounded in detail combined with the research achievements of recent years to explore the relationship between periodontal disease and systemic system disease， and systemic disease in patients with periodontal disease may increase the risk factors are introduced， to through the effective treatment of periodontal disease， reduce the incidence of systemic disease， periodontal disease patients in order to maintain the health of patients with periodontal disease， provides the powerful guarantee for periodontal disease patient's life.

Periodontal disease； Pathogenesis； Systemic diseases； Relationship analysis

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.16.049

2014-03-14） （本文编辑：王宇）

①广东省江门市新会区第二人民医院 广东 江门 529100

钟卓光

First-author’s address： The Second People’s Hospital of Xinhui District Jiangmen City， Jiangmen 529100，China