苏黄止咳胶囊联合布地柰德吸入治疗咳嗽变异性哮喘临床研究

刘美娟， 王蓬伟， 林松娟， 高福生， 刘 源许 宁

（1 潍坊医学院附属医院呼吸内科， 山东 潍坊 261031； 2 潍坊市妇幼保健院儿科， 山东 潍坊 261042）

苏黄止咳胶囊联合布地柰德吸入治疗咳嗽变异性哮喘临床研究

刘美娟1， 王蓬伟2， 林松娟1， 高福生1， 刘 源1许 宁1

（1 潍坊医学院附属医院呼吸内科， 山东 潍坊 261031； 2 潍坊市妇幼保健院儿科， 山东 潍坊 261042）

目的 应用苏黄止咳胶囊联合布地柰德吸入治疗咳嗽变异性哮喘 (CVA) 患者, 观察其疗效及安全性。 方法

咳嗽变异性哮喘；药物治疗；苏黄止咳胶囊；布地奈德

咳嗽 变 异 性 哮 喘 (cough variant asthma,CVA)被认为是支气管哮喘的一种特殊类型,其主要临床表现为剧烈咳嗽,影响正常工作与生活,目前主要选用支气管扩张剂或糖皮质激素进行治疗。苏黄止咳胶囊是依据 “风咳” 理论组方而成, 主要成分有紫苏子、麻黄、紫菀、五味子、前胡、地龙、蝉蜕等,具有止咳、祛痰、平喘、抑制气道炎症和调节免疫等作用。我们选用苏黄止咳胶囊联合布地柰德吸入治疗咳嗽变异性哮喘,观察其疗效、肺功能变化及安全性等指标。

1 临床资料

1.1 纳入标准 选取我院 2011 年 1 月 至 2012 年12月门诊确诊的咳嗽变异性哮喘患者, 性别不限,年龄在18 ～70 岁, 自愿入组, 签署同意书, 诊断标准参照文献［1］。

符合以下几条:(1) 咳嗽持续或反复发作 ＞1个月,常在夜间和 (或) 清晨发作,运动后加重。

(2) 肺部查体无异常。(3) 肺功能和胸片正常, 支气管激发试验阳性或呼气峰流速 (PEF) 日变异率＞20%。 (4) 抗生素治疗无效, 支气管扩张剂或皮质激素有效。 (5) 咳嗽多在夜间发作, 多因吸入冷空气、 油烟、 刺激性气味或运动诱发。 (6) 有个人过敏史或家族过敏史或有上呼吸道感染因素。 (7)实验室检查血嗜酸性粒细胞升高, 血清 Ig E增高。

1.2 排除标准 伴有呼吸道感染症状者； 有严重呼吸系统疾病者,如慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺结核、肺癌等；合并严重心脑血管疾病及肝功、肾功损害者；对本组方药物成分过敏者。

1.3 一般资料 选择符合 CVA诊断标准者 65 例,其中男 38 例, 女 27 例, 随机分为治疗组 (35 例)和对照组 (30 例), 治疗组: 男 21 例, 女 14 例,平均年龄 (45.3 ±5.6) 岁； 对照组: 男 17 例, 女13 例, 平均年龄 (43.7 ±4.2) 岁。 两组患者性别、年龄及治疗前咳嗽评分比较,无统计学差异(P＞0.05), 具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法 治疗组口服苏黄止咳胶囊治疗,每次3粒, 每日3次, 同时吸入布地柰德 (普米克都保吸入剂) 治疗,200 μg/次, 每日 2 次； 对照组为口服复方甘草片,每次3粒,每日3次,布地柰德吸入剂量及频次同治疗组。治疗2周,观察其疗效、肺功能变化、诱导痰嗜酸性粒细胞变化、血清 Ig E水平变化及安全性指标。

2.2 观察指标及疗效判定

2.2.1 对比患者治疗前及治疗后第 3、 7、 14 天的咳嗽次数及咳嗽程度,并进行咳嗽评分,评分标准参照文献［1］。治疗后, 咳嗽症状积分下降 2 分为显效；下降1分为有效；无下降或上升者为无效。(显效 +有效)/样本量 ×100%=总有效率。 咳嗽评分表参见表1。

表1 咳嗽评分Tab.1 Cough score sheet

2.2.2 监测治疗前后患者支气管激发试验情况治疗前及治疗2周后对每例患者进行支气管激发试验检查,对比治疗前后变化。

2.2.3 观察治疗前后患者诱导痰嗜酸性粒细胞数量变化 每例患者在治疗前及治疗2周后进行3%～5%高渗盐水雾化吸入, 留取诱导痰, 采取伊红染色法检测诱导痰嗜酸性粒细胞数量,对比治疗前后变化。

2.2.4 测定治疗前后患者血清 Ig E水平变化 分别于治疗前 及治 疗 后 2 周 留 取 清 晨 空 腹 血 2 mL,采用 荧 光 酶联 免 疫 吸附 法 测 定血 清 总 Ig E水 平,对比治疗前后变化。

2.2.5 安全性检测 一般体检项目及治疗前后行血常规、肝功、肾功检查,并观察不良反应。

2.3 统计学处理 采用 SPSS 17.0 统计学软件进行统计学分析, 计数资料组间比较采用 χ2检验, 计量资料进行 t检验,P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者治疗前后咳嗽疗效比较 (见表 2)联合应用苏黄止咳胶囊及布地奈德吸入治疗,可明显改善患者咳嗽、咳痰症状,效果显著。

表2 两组患者治疗前后咳嗽评分比较[（例）%]Tab.2 Com parison of cough score before and after treatment[（n）%]

3.2 支气管激发试验情况比较 本研究对部分患者进行支气管激发实验治疗前后对比观察,两组患者治疗前后肺功能变化比较见表3。 联合应用苏黄止咳胶囊及布地奈德吸入可明显改善患者的气道反应性。

表3 两组患者支气管激发实验比较[（例）%]Tab.3 Com parison of bronchial provocation test[ （ n） %]

3.3 两组患者治疗前后诱导痰嗜酸性粒细胞变化比较 见表4。

表4 治疗前后诱导痰嗜酸性粒细胞计数比较 （）Tab.4 Com parison of eosinophil count of induced sputum before and after treatment（）

表4 治疗前后诱导痰嗜酸性粒细胞计数比较 （）Tab.4 Com parison of eosinophil count of induced sputum before and after treatment（）

注: 与治疗前比较,▲P＜0.01, 与对照组比较,#P＜0.01

组 别 例数 治疗前/% 治疗后/%治疗组 35 15.3 ±2.6 4.2 ±2.5#▲对照组 30 13.7 ±4.1 7.8 ±3.9▲

3.4 两组患者治疗前后血清 Ig E水平变化比较见表5。

表 5 血 清 Ig E水平 变 化比较 （， IU/m L）Tab.5 Com parison of level of IgE in serum before and after treatm ent（， IU/m L）

表 5 血 清 Ig E水平 变 化比较 （， IU/m L）Tab.5 Com parison of level of IgE in serum before and after treatm ent（， IU/m L）

注: 与治疗前比较,▲P＜0.01

例数 治疗前 治疗后治疗组 35 453.1 ±102.3 115.7 ±78.6组 别▲对照组 30 427.9 ±97.5 120.4 ±89.1▲

3.5 安全性分析 两组患者治疗前后血常规、肝肾功比较无明显差异 (P＞0.05), 治疗组有 2 例患者出现上腹部不适,可能与服用苏黄止咳胶囊有关,给予对症治疗后症状消失。

4 讨论

咳嗽变异性哮喘 (CVA) 是一种特殊类型哮喘, 是慢性咳 嗽 的 最 常 见 的 病 因［2］。 其 本 质 为 气道慢性炎症,临床表现为阵发性、刺激性咳嗽,遇冷空气、刺激性气体、油烟可加重咳嗽,严重者可影响工作、 生活。 许东风［3］认为 CVA是哮喘的早期阶段,由于气道狭窄程度达不到引起喘息的水平,故以咳嗽为主要症状。因症状不典型,易被误诊,导致病情延误、加重,部分患者最终成为典型哮喘。 目前的诊治指南［1］中指出, 其治疗原则也与典型哮喘基本类似, 急性期主要应用 β2受体激动剂控制咳嗽症状；非急性发作期吸入糖皮质激素或口服 白 三 烯 拮 抗 剂 预 防 发 作［4-6］。 Shimoda等［7］指出, 气道炎症及高反应性是引起 CVA患者咳嗽的主要原因,吸入糖皮质激素能减轻气道炎症及咳嗽症状。最近的研究［8］表明, 治疗期间吸入糖皮质激素,可明显改善患者的症状和肺功能情况。

糖皮质激素是一种有效的抗炎药物,可通过抑制炎性因子的生成和释放,减少微血管渗漏,提高气道β受体的反应性,进而预防气道重塑。激素吸入剂 (ICS) 是控制哮喘发作的首选药物, 可以减轻 CVA患者的咳嗽症状, 改善其肺功能, 降低发展成为典型支气管哮喘的风险［9］。 国外的一项研究发现, 坚持吸入 ICS 可明显减低发展成典型哮喘的机率［10］。 目前 ICS 主 要 品 种 有 倍 氯 米 松、 氟 替 卡松、布地奈德和环索奈德等。布地奈德是一种吸入型糖皮质激素,用于治疗支气管哮喘及变应性咳嗽,通过作用于气道上皮细胞,可抑制炎症细胞渗出、上皮细胞增生及损伤、基底膜增厚等而减轻气道炎症,发挥治疗作用。本研究结果发现,应用布地奈德吸入治疗,可明显改善患者的咳嗽症状,减轻气道高反应性,诱导痰嗜酸性粒细胞数量明显减少, 且血清 Ig E水平明显降低, 疗效确切。

CVA的中医 辨 证 论 治 尚 未 形 成 统 一 理 论［11］,医家多根据临床经验论治,专方非常多见,吴眉等［12］认为, 在 CVA病因 病 机 上 应 重 视 “ 风 邪 为患”, 即内 风 和 外 风。 侍 鑫 杰 等［13］则 主 张 分 型 辨治:风寒束肺型治拟疏风散寒、宣肺止咳；风热袭肺型治以疏风清热化痰、宣肺解痉止咳。晁恩祥［14-15］认为 CVA患者表现相似, 主症单一, 病因病机相同,可一方统治,随症加减。苏黄止咳胶囊根据风咳理论组方而成,以麻黄为君,止咳平喘；紫菀、五味子为臣,止咳化痰、收敛肺气；辅以紫苏子、前胡等,增强麻黄疏风之力。作者曾用苏黄止咳胶囊辅助治疗支气管炎、慢性咳嗽等疾病,可明显改善患者咳嗽症状,疗效显著,且不良反应少见。 本研究应用苏黄止咳胶囊治疗 CVA, 疗效优于复方甘草片,且支气管激发试验转阴率明显升高,诱导痰嗜酸性粒细胞减少明显,优于对照组,可明显提高 CVA患者疗效, 提示苏黄止咳胶囊可能通过抑制气道炎症发挥治疗作用。

本研究应用苏黄止咳胶囊联合布地奈德吸入治疗咳嗽变异性哮喘,可明显改善患者咳嗽症状,降低气道高反应性,减少诱导痰嗜酸性粒细胞数量,支气管激发试验转阴率提高, 血清 IgE水平降低,其疗效显著高于口服复方甘草片及布地奈德吸入治疗,且不良反应少,可作为治疗咳嗽变异性哮喘的有效药物之一,临床上有广泛的应用前景。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南 (2009 版) ［J］.中华结核和呼吸杂志,2009,32(6): 738-7440.

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［ 3 ］ 许东风.变异性哮喘临床分析［ J］.现代预防医学,2007, 34(1):199.

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［5］ 彭丽萍,吕晓红,于振香,等.沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床观察［J］.吉林大学学报: 医学版,2008,34(2):325-327.

［6］ 贾军峰.白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床分析［J］.中国医药导报,2010,7(25):48-49.

［ 7 ］ Shimoda T T,Kishikawa R R,ShojiSS,et al.Efficacy of airway anti-inflammatory treatments evaluated with airway inflammation markers in patients with cough variant asthma:budesonide versusmon-telukast［ J］.JAllergy Clin Immunol,2006, 117(2):S176.

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［12］ 吴 眉, 余小萍.咳嗽变异性哮喘的中西医研究进展［ J］.中成药,2008,30(12):1828-1831.

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C linical research of Suhuang Zhike Capsules combined w ith Budesonide in the treatm ent for cough variant asthma

LIU Mei-juan1, WANG Peng-wei2, LIN Song-juan1, GAO Fu-sheng1, LIU Yuan1, XU Ning1

(1.The Affiliated Hospital ofWeifang Medical College,Weifang 261031,China； 2.Weifang Maternal and Children Health Hospital,Weifang 261042, China)

cough variant asthma； drug therapy； Suhuang Zhike Capsules； Budesonide

R287

:A

:1001-1528(2014)06-1161-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.06.011

2013-05-19

刘美娟 (1979—), 女, 讲师, 主治医师, 从事呼吸系统疾病的诊治。 Tel:15954472006； E-mail:summer5788@sina.com

选取门诊确诊的 CVA患者 65 例, 随机分组, 治疗组 (35 例), 采用苏黄止咳胶囊和布地柰德吸入治疗； 对照组 (30例), 口服复方甘草片及吸入布地柰德治疗, 均治疗2周, 观察两组患者咳嗽症状、 肺功能变化、 诱导痰嗜酸性粒细胞等 改 善情况、 血清 Ig E水 平 变化及 不 良 反应。 结果 治疗组 有 效率 91.4%, 对照 组 有 效 率为 70.0%, 差 异 有 统 计学意义 (P＜0.05), 治疗组诱导痰嗜酸性粒细胞明显减少, 且安全性高, 不良反应较少。 结论 苏黄止咳胶囊可作为治疗咳嗽变异性哮喘的有效药物,苏黄止咳胶囊联合布地柰德吸入治疗咳嗽变异性哮喘,可明显提高其疗效,且安全性高。