奥美沙坦酯治疗慢性心力衰竭的疗效及其对血清IL-23的影响

胡智华，方智敏，黄振达，李国锋

(1.惠州市第六人民医院惠州市惠阳区人民医院内科，广东惠州 516211；2.东莞市人民医院心血管内科，广东东莞 523018)

奥美沙坦酯治疗慢性心力衰竭的疗效及其对血清IL-23的影响

胡智华1，方智敏1，黄振达1，李国锋2

(1.惠州市第六人民医院惠州市惠阳区人民医院内科，广东惠州 516211；2.东莞市人民医院心血管内科，广东东莞 523018)

目的探讨奥美沙坦酯治疗慢性心力衰竭的疗效及其对血清IL-23的影响。方法选取我院心内科2012年5月至2013年5月收治的200例慢性心力衰竭患者为研究对象，应用随机数字表法将其分为对照组和观察组各100例，对照组患者接受常规治疗，观察组患者则在上述治疗的基础上加用奥美沙坦酯，治疗10周，比较两组患者的临床疗效、血清IL-23、B型脑钠肽(BNP)、Ⅰ型前胶原氨基端肽(PINP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PIIINP)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)情况。结果治疗10周后，观察组患者治疗总有效率达98.00%，高于对照组的92.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP也明显低于对照组患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者的LVEDD和LVEF明显优于对照组患者，差异也有统计学意义(P＜0.05)。结论奥美沙坦酯治疗慢性心力衰竭患者临床疗效确切，能够有效的控制血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP各项实验室指标，优化LVEDD和LVEF，值得临床上进一步推广应用。

奥美沙坦酯；慢性心力衰竭；临床疗效

慢性心力衰竭是指慢性原发性心肌病变和心室因长期压力或容量负荷过重，使心肌收缩力减弱，不能维持心排血量，是各种心脏病的严重阶段[1-2]。引起心力衰竭的常见病因有冠心病、高血压病、风湿性心瓣膜病。据美国心脏协会估计美国现有5百万慢性心力衰竭患者，每年新发病例为55万例，2007年用于治疗慢性心力衰竭的费用超过330亿美元[3]。我国卫生部信息统计中心2007年统计显示，心脏病是我国居民第3大死亡原因(44.7%)[4]。目前心力衰竭的发病率越来越高，是心血管疾病患者的主要死亡原因[5]。我国50家医院住院病例调查显示，慢性心力衰竭住院率占同期心血管病的20%，死亡却占40%，提示慢性心力衰竭预后差[6]。传统的慢性心力衰竭常规的治疗(强心、利尿、扩血管)能够改善慢性心力衰竭的症状、缓解病情，未能使总的病死率得到降低[7-8]。因此，寻找心力衰竭的新的标记物及新治疗方案非常有必要。本文旨在观察奥美沙坦酯治疗慢性心力衰竭患者的疗效及其对血清IL-23的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院心内科2012年5月至2013年5月收治的200例慢性心力衰竭患者为研究对象。患者入选条件：(1)均符合纽约心脏病学会NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ级；(2)经过临床症状和超声心动图等确诊为慢性心力衰竭；(3)无听力、智力、言语交流障碍，与医务人员能够很好的进行交流沟通；(4)自愿参加本次研究并签署书面知情同意书。排除标准：(1)合并感染、肿瘤、严重肝肾疾病、急性心肌梗死后合并机械性并发症者、严重肝肾功能不全者等；(2)合并精神分裂症或双相障碍等重型精神疾病，无法对自己的行为承担完全民事行为能力者。应用随机数字表法将慢性心力衰竭患者分为对照组和观察组各100例，对照组患者中男性59例，女性41例；年龄55～85岁，平均(71.63±12.52)岁；NYHA分级：Ⅲ级60例，Ⅳ级40例。观察组患者中男性61例，女性39例；年龄55～84岁，平均(72.733±13.11)岁；NYHA分级：Ⅲ级56例，Ⅳ级44例。两组患者在性别构成、平均年龄和NYHA分级等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者卧床休息，接受吸氧、强心剂、利尿剂、血管扩张剂、醛固酮抑制剂、控制感染等诱因和治疗原发病等治疗，观察组患者则加用奥美沙坦酯[由第一三共制药(上海)有限公司生产，国药准字H20060371]治疗，20 mg/次，1次/d，治疗10周。

1.3 观察指标观察两组患者的血清IL-23、B型脑钠肽(BNP)、Ⅰ型前胶原氨基端肽(PINP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PIIINP)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)情况。

1.4 检测方法所有对象均抽晨空腹时静脉血6 ml，3 000 r/min离心10 min，取部分上清进行相关的生化检测，另外取部分上清置于-70℃的超低温冰箱保存待测其他指标。(1)BNP的检测：抽取静脉血3 ml用EDTA抗凝，健康者清晨空腹采集静脉血3 ml用EDTA抗凝，采用罗氏2010电化学发光仪检测血浆BNP水平。(2)血清IL-23、PINP和PIIINP的检测：采用双抗体酶联免疫吸附(ELISA)法测定IL-23、PINP和PIIINP的水平，试剂盒由美国R&D公司提供，操作严格按说明书进行。(3)超声心动图检测：进行心脏超声和心功能检查，探头频率为2～4 MHz，常规测定各房室腔的结构和大小、各瓣膜反流速度。测定3～5个周期的LVEDD和LVEF的平均值。

1.5 疗效评价[9]①显效：患者心功能改善，改善幅度达Ⅱ级；②有效：患者心功能改善，改善幅度达Ⅰ级；③无效：患者心功能无明显改善，甚至进一步加重。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法采用SPSS19.0统计软件包分析本研究收集到的数据，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验。计数资料以百分比或率的形式表示，采用χ2检验，等级资料的比较采用Wilcoxon秩和检验。在双侧检验的情况下设定P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者治疗总有效率达98.00%，显著高于对照组的92.00%，差异有统计学意义(Z=6.437，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者的各项实验室指标变化比较入组时，两组患者血清IL-23、BNP、PINP和PIIINP差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗10周后观察组患者的血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者各项实验室指标变化比较(±s)

表2 两组患者各项实验室指标变化比较(±s)

组别例数观察组对照组t值P值100 100血清IL-23(mg/ml)治疗前764.96±122.31 765.89±121.25 0.054＞0.05治疗10周后312.12±102.98 423.99±108.11 7.493＜0.05 BNP(pg/ml)治疗前2478.78±574.38 2456.57±582.56 0.271＞0.05治疗10周后348.19±21.65 592.37±25.39 73.180＜0.05 PINP(pg/L)治疗前149.08±14.65 145.89±15.69 1.486＞0.05治疗10周后98.45±11.83 121.23±12.48 13.247＜0.05 PIIINP(pg/L)治疗前138.21±20.68 136.85±19.59 0.477＞0.05治疗10周后88.76±9.87 102.49±10.75 9.408＜0.05

2.3 两组患者左室舒张末期内径和左室射血分数比较入组时，两组患者LVEDD和LVEF差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗10周后观察组患者的LVEDD和LVEF明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者左室舒张末期内径和左室射血分数比较(±s)

表3 两组患者左室舒张末期内径和左室射血分数比较(±s)

组别例数100 100观察组对照组t值P值LVEDD(mm)治疗前58.62±5.45 58.68±5.82 0.075＞0.05治疗10周后46.39±5.14 53.43±4.55 10.256＜0.05 LVEF(%)治疗前33.57±4.68 33.94±4.91 0.545＞0.05治疗10周后48.81±3.26 42.29±2.78 15.218＜0.05

3 讨论

随着我国人民生活水平的提高及进入人口老龄化社会，心力衰竭的发病率越来越高，该病是多数器质性心血管疾病患者几乎不可避免的结局。慢性心力衰竭是指由于心脏结构或功能的异常，迅速引起心排量的降低是导致组织器官低灌注和急性淤血的一组临床综合征。患者心脏不能将回心血量全部的排出，心搏出量减少而引起肺静脉淤血，严重者出现急性肺水肿，严重者甚至危及患者的性命[1-2]。目前，心力衰竭的诊断依据仍然以临床症状和超声心动图为主，治疗上，以卧床休息，接受吸氧、强心剂、利尿剂、血管扩张剂、醛固酮抑制剂、控制感染等诱因和治疗原发病等为主[7-8]。但是，部分患者适当而完善的洋地黄制剂、利尿剂和神经激素拮抗剂治疗、消除合并症和诱因后，临床症状和体征仍然未能够得到改善或很快复发或进行性恶化，对于这部分患者的治疗一直是困扰学者们和心内科医师的难题之一。为此，学者们和心内科医师致力于对新的生物标记物的研究，以期进一步了解心力衰竭的发生发展和以及心室重构的机制，并能够针对性的提高治疗疗效。

既往学者们报道了血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP、LVEDD和LVEF在心力衰竭患者中的意义[8]。本研究笔者选择血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP、LVEDD和LVEF作为观察心力衰竭疗效的实验室指标，结果发现：治疗10周后，观察组患者治疗总有效率达98.00%，显著高于对照组的92.00%，差异有统计学意义(Z=6.437，P＜0.05)。观察组患者血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP明显低于对照组，差异也均有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者LVEDD和LVEF明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。这些均与既往研究结果类似[9]。考虑可能与以下因素有关：新型血管紧张素奥美沙坦分子结构上有双活性基因，能够使奥美沙坦分子与AT1的受体紧密的结合在一起，并且能够反向刺激AT1的受体，同时，还能够有效的阻断压力依赖和血管紧张素Ⅱ所依赖的AT1的受体刺激作用，阻断血管紧张素Ⅱ和AT1的受体相结合，降低心力衰竭患者左心室负荷，以此逆转逆转衰竭心脏的左室重塑从而改善患者左心室的顺应性，并有效提高心脏舒张功能。再加上该药物半衰期长，能够达到13 h，每天服药1次就能够有效地持续24 h药物作用。

综上所述，奥美沙坦酯治疗慢性心力衰竭患者临床疗效确切，能够有效地控制血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP等各项实验室指标，优化LVEDD和LVEF，值得临床上进一步推广应用。

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Curative effect of olmesartan medoxomil on the treatment of chronic heart failure and its impact on the serum IL-23 level.

HU Zhi-hua1,FANG Zhi-min1,HUANG Zhen-da1,LI Guo-feng2.1.Department of Internal Medicine,the Sixth People's Hospital in Huizhou City,the People's Hospital of Huiyang District in Huizhou City,Huizhou 516211, Guangdong,CHINA;2.Department of Cardiovascular Internal Medicine,the People's Hospital of Dongguan,Dongguan 523018,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the curative effect of olmesartan medoxomil on the treatment of chronic heart failure and its impact on the serum IL-23.MethodsTwo hundred patients with chronic heart failure in the Department of Cardiology in our hospital from May 2012 to May 2013 were selected and divided into control group and observation group by random number table.The control group received routine treatment,while the observation group patients were treated by olmesartan medoxomil besides the routine treatment.The clinical curative effect,serum IL-23 level,B-type brain natriuretic peptide(BNP),procollagenⅠN-terminal peptide(PINP),procollagenⅢN-terminal peptide(PIIINP),left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD)and left ventricular ejection fraction(LVEF)of the two groups were compared after 10 weeks treatment.ResultsAfter 10 weeks treatment,the total effective rate of the observation group was 98%,which was significantly higher than that of the control group(92%)with statistically significant difference,P＜0.05.Serum IL-23,BNP,PINP,PIIINP levels of the observation group were significantly lower than those of the control group with statistically significant difference,P＜0.05.The left ventricular end diastolic diameter and left ventricular ejection fraction of the observation group were significantly better than those of the control group,with statistically significant difference,P＜0.05.ConclusionThe curative effect of olmesartan medoxomil on the treatment of chronic heart failure is distinguish,which can effectively control laboratory indexes,such as the serum levels of IL-23,BNP,PINP,PIIINP,and optimize the left ventricular end diastolic diameter and left ventricular ejection fraction.Therefore,it is worthy of further application in clinical practice.

Olmesartan medoxomil;Chronic heart failure;Clinical effect

R541.6

A

1003—6350（2014）16—2354—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.16.0920

2013-12-09)

广东省惠州市科技计划项目（编号：2013Y194）

胡智华。E-mail：fzh55@126.com