绷带镜联合bFGF治疗玻璃体切除术后持续性角膜上皮缺失的效果观察

黄雄高，邢健强，陈又珍，王玲，张秀妮，矫操

(中山大学中山眼科中心海南眼科医院，海南海口 570311)

绷带镜联合bFGF治疗玻璃体切除术后持续性角膜上皮缺失的效果观察

黄雄高，邢健强，陈又珍，王玲，张秀妮，矫操

(中山大学中山眼科中心海南眼科医院，海南海口 570311)

目的观察绷带式角膜接触镜联合碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对糖尿病视网膜病变行玻璃体手术后持续性角膜上皮缺损(PED)治疗的有效性。方法7例糖尿病视网膜病变患者行玻璃体视网膜手术后出现PED患者，在接受治疗前上皮缺损时间为(28.86±20.08)d。所有患者均已接受过无防腐剂的人工泪液、单独使用bFGF等治疗，但角膜上皮缺损持续未愈。经配戴绷带式角膜接触镜联合bFGF眼液治疗，观察临床效果。角膜接触镜持续配戴，20 d更换一次，平均每5 d随诊一次。结果7例患者角膜上皮缺损均完全愈合，角膜上皮荧光素钠染色阴性。愈合时间为(12.14±8.75)d。戴镜期间未见感染及不伴眼部不适症状。结论绷带式角膜接触镜联合bFGF治疗糖尿病视网膜病变玻璃体手术后持续角膜上皮缺损具有良好效果，能显著缩短角膜上皮愈合时间。

绑带式角膜接触镜；碱性成纤维细胞生长因子；增生性糖尿病视网膜病变；玻璃体切除术；持续性角膜上皮缺失

增生性糖尿病视网膜病变患者在接受玻璃体手术后易出现角膜上皮剥脱和愈合迟缓现象，主要表现之一为术后角膜上皮持续性缺失(Persistent epithelial defect，PED)。术后PED可并发感染、诱发角膜新生血管或疤痕、增加术后眼部刺激症状，导致视力下降。因此，术后出现PED应及时治疗。本研究通过观察绷带式角膜接触镜联合碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor，bFGF)对增生性糖尿病视网膜病变患者玻璃体手术后PED的治疗效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年1月至2014年1月因糖尿病视网膜病变在我院行玻璃体手术后的7例PED的患者。玻璃体手术后PED的诊断标准为角膜上皮持续缺损时间超过7 d和上皮缺损不合并角膜感染。本组7例患者均为增生性糖尿病视网膜病变(Ⅴ～Ⅵ期)，其中5例因术中角膜上皮水肿严重，行中央约8 mm直径大小角膜上皮刮除。上皮缺损时间为8～65 d，平均(28.86±20.08)d。所有患者均曾应用玻璃酸钠眼水及无防腐剂的人工泪液治疗，其中5例曾接受bFGF眼水治疗，角膜上皮缺损均不见好转。

1.2 方法所有患者均配戴绑带式角膜接触镜(博士伦Bausch+lomb，纯视PureVision，硅-水凝胶聚合物，含水量36%，透氧率Dk/t=110[1]，直径14 mm，基弧8.6 mm)，联合使用bFGF眼液(4 200 IU/ml，贝复舒，珠海亿胜生物制药有限公司)，4次/d，每次0.1 ml。接触镜连续配戴20 d，平均每5 d随诊一次。随诊至上皮完全修复后1周。观察患眼刺激症状，应用荧光素钠染色检查角膜上皮缺损面积变化。当角膜上皮缺损完全修复，角膜染色阴性后，取下角膜接触镜，结束治疗。以绑带镜配戴时间为角膜上皮修复所需时间进行计算。

2 结果

所有患者角膜上皮缺损区逐步变小，上皮自周边向中央迁移修复，修复时间为4～28 d，平均(12.14± 8.75)d。随访期间未观察到绷带式接触镜脱失移位、镜面沉积物及感染发生。无眼部不适症状。随诊3个月，未见复发(图1)。

图1 治疗前后角膜上皮情况

3 讨论

持续性角膜上皮缺失是玻璃体切除切术后一种常见的并发症，主要见于糖尿病患者[2]。研究表明，糖尿病患者患角膜上皮病损的危险显著增加[3]，表现为角膜持续性上皮缺失，再生的上皮糜烂，角膜上皮再生延迟及对损伤和溃疡的易感性增加，因此糖尿病眼接受外科手术后常伴随长期上皮糜烂或缺失[4]。现已证实，糖基化终末产物(Advanced glycation end-products，AGEs)在角膜上皮基底膜的累积是导致糖尿病患者角膜上皮病变的根本原因[5]。进一步研究显示，AGEs在增生性糖尿病视网膜病变患者角膜中显著增加[6]。其次，糖尿病视网膜病变患者角膜上皮脆性明显增加，增生性糖尿病视网膜病变患者角膜上皮脆性值增高更为显著[7]。导致角膜上皮病变的另一个原因是糖尿病患者角膜的敏感性降低，而增生性糖尿病视网膜病变患者下降更为显著[8]。因此，增生性糖尿病性视网膜病变患者的角膜上皮病变危险性更为显著。此外，糖尿病患者角膜上皮基底膜增厚[9]及基底膜成分显著消失，直接导致上皮粘附力下降和上皮愈合不良[10]。临床上另一个常见引起角膜持续性上皮缺失的原因为术中角膜上皮刮除术。上皮刮除术在糖尿病视网膜病变玻璃体手术中的概率为17.4%[11]。由于增生性糖尿病视网膜病变复杂，手术时间长，术中角膜上皮水肿更常见，因而实际上皮刮除率可能更高。这些导致增生性糖尿病视网膜病变玻璃体手术后容易出现角膜上皮PED的原因也直接影响术后PED的修复。

近年来有将绷带式角膜接触镜应用于角膜上皮损伤修复的研究报道[12]。在角膜上皮的修复过程中，眼睑瞬目产生的摩擦力和剪切力可导致新生的角膜上皮脱落[13]。绷带式角膜接触镜能在眼睑与角膜上皮间起屏障作用，从而保护新生的角膜上皮。同时绷带式角膜接触镜消除了上睑对角膜的擦洗效应，促进角膜上皮与基底膜的粘附[12]。由于绷带式角膜接触镜的高透氧性，在配戴中能保证角膜上皮修复所需的氧[13]。同时由于其高含水量，配戴中确保了角膜上皮面持续、稳定的水界面，为上皮细胞移行提供支架，并防止角膜上皮干燥造成的损害[13]。此外，配戴绷带镜还能有效减轻疼痛，畏光和流泪等症状[1，12]。因此，配戴绷带式角膜接触镜能有效促进角膜上皮愈合，减轻角膜上皮缺失所致的不适症状。

临床上配戴绷带式角膜接触镜常联合药物来提高角膜上皮缺失修复。研究已证实，bFGF能特异性的牢固粘附于裸露的角膜上皮基底膜而不会粘附完整的角膜上皮[14]，参与角膜上皮细胞增生和细胞的迁移过程[15-16]，从而被推荐作为一种有效的伤口愈合剂促进角膜上皮愈合[17]。临床观察发现bFGF能加速准分子激光角膜切削术(Photorefractive keratectomy，PRK)后角膜上皮的愈合，并能显著缩短角膜上皮化的时间[18-19]。因此，本研究选用了bFGF联合治疗观察对增生性糖尿病视网膜病变玻璃体术后PED的疗效，经联合治疗后上皮修复时间明显缩短，上皮修复时间为(12.14±8.75)d。

Arora等[20]报道将治疗性绷带式角膜接触镜用于包括减轻疼痛、PED、角膜穿孔及眼化学伤等多种眼表损伤性疾病安全有效，但也出现2例感染性角膜炎等并发症。后者均为穿透性角膜移植术后并发PED的患眼，可能与术后免疫力低下有关。本研究中全部患者未见明显感染、镜片沉积物及镜片脱失等并发症，所有患者均能良好耐受。

本研究证实了绷带式角膜接触镜联合bFGF治疗增生性糖尿病视网膜病变玻璃体手术后角膜上皮持续缺失安全、有效，显著缩短了角膜上皮愈合时间。但本研究观察病例过少，缺少对照等缺陷。为进一步检验该方法的疗效，还期待今后收集大样本病例进行对照分析。

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R779.6

B

1003—6350（2014）16—2446—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.16.0954

2014-01-07)

海南省自然基金项目(编号：814367)

黄雄高。E-mail：hxg_eye@163.com