健康体检成人FibroScan检测肝脏硬度值与受控衰减参数的相关分析*

卢加发，刘文斌，潘勤，陈光榆，沈峰，章瑞南，朱婵艳，陈一铭，张舒宜，吴佳瑜，范建高

·脂肪性肝病·

健康体检成人FibroScan检测肝脏硬度值与受控衰减参数的相关分析*

卢加发，刘文斌，潘勤，陈光榆，沈峰，章瑞南，朱婵艳，陈一铭，张舒宜，吴佳瑜，范建高

目的探讨普通人群肝脏硬度测量值（LSM）与受控衰减参数（CAP）之间的关联，为临床研究提供参考。方法在207例成功进行FibroScan检查的健康体检者，获取性别、年龄、体质量指数（BMI）和腰高比（WHtR）资料，分析其LSM和CAP的相关性。结果不同年龄人群LSM的差异无统计学意义,但在BMI≥24 kg/m2的受试者，其LSM和CAP值分别为（4.60±1.15）kPa和（245.24±55.37）dB/m，均显著高于BMI＜24 kg/m2的受试者[（4.25± 1.23）kPa和（215.82±55.47）dB/m，P＜0.001]；WHtR≥0.50的受试者LSM和CAP分别为（4.52±1.22）kPa和（247.04±57.78）dB/m，亦均高于WHtR＜0.50的受试者[(4.19±1.15）kPa和（204.65±52.25）dB/m，P＜0.05]；男性受试者LSM和CAP值亦均高于女性受试者[（4.53±1.23）kPa和（4.11±1.08）dB/m对（4.11±1.08）kPa和（220.08±57.88）dB/m，P＜0.05]；年龄≥50岁的受试者CAP值[（246.56±59.06）dB/m]高于年龄＜50岁的受试者[（222.88±56.60）dB/m]；LSM与CAP值呈显著性正相关（r=0.26，P=0.0002）；进一步对各组人群分析发现，在BMI≥24 kg/m2、WHtR＞0.50、男性受试者和年龄≥50岁的受试者中，LSM与CAP值呈显著性正相关（P＜0.05），其中在BMI≥24 kg/m2组人群，两者呈非常显著性正相关（r=0.37，P＜0.01）；通过相关分析发现，LSM和CAP均与BMI、WHtR和性别相关（P＜0.05）；通过偏相关分析发现，LSM与CAP参数之间呈显著性正相关（r=0.20，P=0.0045）；在体质量指数≥24 kg/m2的超重或肥胖的受试者中，肝脏硬度值和受控衰减参数的相关性更强（r=0.37，P=0.0003）。结论普通人群LSM与CAP均受BMI、WHtR和性别的影响，并且两个参数之间表现出一定的正相关，其相关存在的确切原因有待于进一步研究。

肝脏硬度测量值；受控衰减参数；瞬时弹性成像技术；体检

近些年，通过瞬时弹性成像技术（Transient elastography，TE）记录仪FibroScan对肝脏进行无创检查获取肝脏硬度测量值（Liverstillness measurement，LSM），从而对肝纤维化和肝硬化进行评估的方法在临床中获得了较广泛的认可[1，2]。之后，根据超声在脂肪组织中衰减的原理，FibroScan在对肝脏硬度进行定量检测的基础上，通过相关参数的设定，使其对人体肝脏中的脂肪变程度也能同时进行定量检测，其所测的值称为受控衰减参数（controlled attenuation parameter，CAP）[3]，从而使FibroScan

达到多项检测的目的[4]。使用FibroScan对肝脏硬度和脂肪变进行检测都是利用超声波的物理原理，使用的是同样的探头、同时对同一肝脏组织的硬度和脂肪变进行定量测定[4]。目前，使用FibroScan定量检测慢性肝脏疾病的肝脏硬度和肝脏脂肪变的研究报告较多[1～3，5，6]。先后有研究报道，在普通人群中肝脏硬度与性别和体质量指数（body mass index，BMI）独立相关[7]，在慢性肝脏疾病中CAP与BMI也呈显著性相关[8，9]。最近亦有报道称在慢性肝脏疾病中，CAP与LSM亦有关联[5，10，11]。通过对美国医学文献检索系统Pubmed检索，我们发现只有葡萄牙学者Carvalhana et al[12]在一篇文献中顺便提到了LSM与CAP的关联，尚未见到国内关于普通人群LSM与CAP之间相关性的公开报道。本研究主要对此进行了研究。

1 资料与方法

1.1 研究对象受试者为2013年5月至7月在上海杨浦区五角场社区卫生服务中心进行健康体检的环卫工人，登记姓名、性别、年龄、饮酒史（每周饮酒2次及以上者为有饮酒习惯）和既往疾病史。现场测量受试者的身高、体质量、腰围，计算受试者BMI[体质量（kg）/身高（m）2]和腰高比（waist height ratio，WHtR）[腰围（cm）/身高（cm）]。排除资料不完整、LSM和CAP值检测失败和有明确肝病史的人群。所有受试者签署知情同意书。最后进入本队列研究的受试者207例，男146例，女61例；年龄在24～62岁，平均年龄（48.32±7.12）岁。其中有饮酒习惯的受试者76例（36.7%）。

1.2 受试者LSM和CAP值测定由经过操作规范化培训并获得FibroScan操作资格证的医师检测。使用FibroScan-520机型（Echosens，Paris，France）和M型探头（固定频率为3.5MHz）。在测量时，受试者取仰卧位，右手抱头，上身轻度左偏，最大限度地扩展肋间隙，检测区域为右侧腋前线至腋中线第7、8肋间或第8、9肋间。保持探头与肋间隙皮肤表面垂直，在压力指示器显示为绿色、显示屏上M波形强度均匀一致、A波形呈现线形时开始检测。对每名受试者测试10次以上，以所有有效测试结果的中位数（median）为LSM和CAP的最终检测值。

1.3 受试者分组根据《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》[13]，以BMI＜24 kg/m2为正常或偏瘦人群，以24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2为超重，BMI≥28 kg/m2为肥胖。将受试者分为＜24 kg/m2和BMI≥24 kg/m2两组。根据彭亚光等[14]对中国人群WHtR值的研究，将受试人群分为正常体质量组（～0.50）和肥胖组（WHtR≥0.50）。另根据相关文献肝脏硬度与性别独立相关[7]，本研究对性别也进行了分组。根据受试者的年龄分布分为＜50岁组和≥50岁组。由于本次研究中有饮酒习惯的受试者饮用酒的品种较杂，基本无固定品种。因此，本次调查中未对有饮酒习惯的受试者进行摄入酒精的定量计算。

1.4 统计学方法应用SAS 8.1统计学软件（SAS institute Inc.）对数据进行统计分析，对两组定量资料的比较呈正态分布者采用t检验，呈非正态分布者采用Wilcoxon秩和检验。采用线性相关分析法，对资料为正态分布者，采用Pearson相关分析，对资料为非正态分布者，采用Spearman相关分析。考虑本研究中有多个变量，最后采用偏相关对LSM和CAP值行相关性分析，以校正其他变量的影响。所有统计分析采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况207例受试者一般资料见表1。在所有变量中，只有BMI和CAP值符合正态分布（P＞0.05）。其中LSM的第一分位数（Q1）为3.7 kPa，中位数为4.3 kPa，第三分位数（Q3）为4.8 kPa，95%分位数为6.1 kPa；CAP的第一分位数为（Q1）为197 dB/m，中位数为233 dB/m，第三分位数（Q3）为277 dB/m，95%分位数为333 dB/m。根据BMI≥28 kg/m2诊断肥胖的标准，在207例中有11例受试者的BMI≥28 kg/m2，占5.31%。根据WHtR≥0.50诊断肥胖的标准，在207例中有142例受试者的WHtR≥0.50，占68.60%。

表1207 例受试者一般资料

2.2 不同类型分组人群LSM和CAP值比较分析发现除了不同年龄组LSM的差异无统计学意义（P＞0.05）外，其余类型组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05，表2）。BMI≥24kg/m2的受试者LSM和CAP值均显著高于BMI＜24kg/m2的受试者，WHtR≥0.50的受试者LSM和CAP亦均高于WHtR＜0.50的受试者。男性受试者LSM和CAP值亦均高于女性受试者。年龄≥50岁的受试者CAP值高于年龄＜50岁的受试者。

表2 不同性别、年龄和肥胖人群LSM和CAP（±s）比较

表2 不同性别、年龄和肥胖人群LSM和CAP（±s）比较

BMI WHtR性别年龄分组分组例数LSM（kPa）P值CAP（dB/m）P值＜24kg/m21114.25±1.230.0018215.82±55.47＜0.0001≥24kg/m2964.60±1.15245.24±55.37＜0.50654.19±1.150.0257207.65±52.26＜0.0001≥0.501424.52±1.22247.04±57.78女604.11±1.080.0036220.08±57.880.0225男1474.53±1.23240.62±58.47＜50岁1044.25±1.000.0832222.88±56.600.0036≥50岁1034.57±1.37246.56±59.06

2.3 LSM与CAP值相关性分析结果经正态性检验，LSM不符合正态分布。因此，采用Spearman相关分析，结果相关系数（r）=0.26（P=0.0002），LSM与CAP值呈显著性相关。进一步对各分组人群分析发现，在BMI≥24 kg/m2、WHtR＞0.50、男性受试者和年龄≥50岁的受试者中，LSM与CAP值呈显著性相关（P＜0.05），其中在BMI≥24kg/m2组人群，两者呈非常显著性相关（r=0.37，P＜0.01，表3）。

表3 不同性别、年龄和肥胖分组人群LSM与CAP相关分析

2.4 LSM和CAP与体质量变量的相关性分析根据各分类分组间比较发现，在BMI和WHtR分组中LSM和CAP值的差异均有统计学意义，因此再对BMI、WHtR、LSM和CAP值4个变量行相关分析，以研究这4个变量之间的相互关联。最后，对LSM和CAP值行偏相关分析，以矫正其他变量对LSM和CAP值的影响。结果LSM与CAP值的相关系数（r）为0.20（P=0.0045），具有统计学意义（表4），说明在普通人群中，LSM与CAP值有一定的关联。

表4 人体学指标与LSM或CAP间相关分析

3 讨论

法国Roulot et al[7]在对429例无明显肝脏疾病和肝酶异常的普通人群的研究中发现，男性人群肝脏硬度值要明显高于女性，在校正性别、年龄和肝酶等的影响后，发现BMI≥30 kg/m2的受试者肝脏硬度值要明显高于体质量指数超重组和正常组。同时，Roulot还发现随着年龄的增长，肝脏硬度值有增长的趋势，但无统计学意义（P=0.06）。本研究选择的对象也是参加健康体检的普通人群，通过FibroScan对207例受试者进行LSM和CAP值测定及分析后发现，BMI≥24 kg/m2、WHtR≥0.50以及男性人群LSM均显著高于其对照组。虽然，年龄≥50岁的受试者LSM均值要高于年龄＜50岁的对照组，但差异无统计学意义。需要注意的是，在Roulot et al[7]的研究中429例普通人群LSM平均值为（5.49±1.59）kPa，要高于本研究中的（4.41±1.20）kPa，主要原因可能是欧洲国家依据BMI诊断肥胖的标准不同，其肥胖受试者占14.45%，而本研究中肥胖受试者为5.31%，从而从另一方面证明了LSM可能与肥胖以及BMI有关。当然，也不排除在正常情况下，我国普通人群肝脏硬度或许比欧美国家普通人群的肝脏硬度要低的可能性。另外，中国Ling et al[16]采用B超检查发现男性健康人群肝脏硬度明显高于女性，但在各年龄组中无明显差异。

1995年Hsieh et al[17]在研究冠心病的风险因素时提出了WHtR的概念。近年国内外多项研究把WHtR≥0.50作为诊断中心性肥胖最佳的截断点[18～20]。

研究[8～10]发现CAP与BMI呈显著性相关。韩国的Chon et al[9]在对135例慢性肝脏疾病患者CAP的检测后发现，CAP与BMI呈显著性相关。CAP作为评估肝脏脂肪变的重要参数，在评估包括非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）在内的各种慢性肝脏疾病的脂肪变方面已经得到了广泛的认可[4，6，8～12]。根据相关报道[6]，过度饮酒，慢性丙型肝炎以及与肥胖等代谢紊乱相关的疾病是引起肝脏脂肪变最主要的原因。范建高等[21]在对健康体检人群的回顾性研究中发现BMI与NAFLD发病密切相关，脂肪肝患者BMI显著高于非脂肪肝人群。

LSM与CAP均与BM、WHtR和性别相关。因此，它们两者之间至少也存在间接的关联。通过线性相关分析发现LSM与CAP确实存在显著的正相关。近年，国外针对慢性肝脏疾病患者LSM和CAP研究中也发现了类似的结果[5，10，11]，如法国de Ledinghen et al[10]使用FibroScan对112例慢性肝病患者进行LSM和CAP测试，发现CAP不仅与患者BMI、腰围、血液甘油三酯水平等有显著的相关性，而且与LSM也有显著的关联（r=0.173，P= 0.0007）。Myers et al[11]发现BMI≥28 kg/m2的153例慢性肝病患者CAP与LSM存在显著的相关性（r= 0.35，P=0.0001）。同样，Sasso et al[5]使用FibroScan对615例慢性丙型肝炎患者检测，经单因素分析发现CAP与LSM也有显著的关联。本研究发现，在207例普通人群LSM和CAP呈显著的正相关，且这种相关性在BMI≥24 kg/m2、WHtR≥0.50、男性和年龄＞50岁的受试群体中表现出相对较强的相关。通过偏相关分析，在校正了BMI和WHtR的影响后，LSM与CAP依然存在显著的相关性。另一方面，葡萄牙学者Carvalhana et al[12]在一项研究普通人群的研究中提到CAP与LSM无显著性关联，可能原因是CAP与LSM的相关性本身就较弱。本研究亦发现在BMI＜24 kg/m2、WHtR＜0.50、年龄＜50岁以及女性受试者中两者相关性均不显著。本研究与Carvalhana et al[12]研究结果不一致的原因可能是在前者的研究人群是根据欧洲地区BMI诊断标准，其肥胖率为22.5%，远远高于本研究中的5.3%；其次，前者的研究人群平均年龄为（51.3±17.4）岁，也要大于本研究人群的（48.32±7.12岁）。

普通成人LSM与CAP均与BMI、WHtR和性别存在一定的关联，同时LSM与CAP两者之间亦表现一定的正相关性，尤其是在超重、肥胖、男性及≥50岁的群体中这种相关性更强。因此，在临床实践中，临床研究者应该注意到这种显著的关联。当LSM或CAP中任一值的升高，可能伴随着另一值的升高。由于本研究是对普通人群横断面的研究，且研究人群存在性别上的偏倚，因此这种正相关性是否有其他混杂因素的干扰以及造成这种相关的确切原因等问题仍需要我们进一步深入的研究和探讨[22]。

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（收稿：2014-04-26）

（校对：陈从新）

A correlation of liver stiffness to controlled attenuation parameter in healthy individuals

Lu Jiafa，Liu Wenbin，Pan Qin，et al.Department of Gastroenterology，Xinhua Hospital，Shanghai JiaoTong University School of Medicine，Shanghai 200092，China

ObjectiveTo explore the correlation between liver stiffness measurement（LSM）and controlled attenuation parameter（CAP）in the general population.MethodsA correlation of LSMtoCAP was conducted in a total of 207 participants who were successfully examined by FibroScan in a general health examination，and the data including gender，age，body mass index（BMI）and waist height radio（WHtR）were recorded.ResultsThe LSM and CAP in overweight and obese participants（BMI≥24 kg/m2）were higher than those in lean participants（BMI＜24 kg/m2）[（4.60±1.15）kPa vs.（4.25±1.23）kPa，P＜0.001 and（245.24±55.37）dB/m vs.（215.82±55.47）dB/ m，P＜0.001]；participants with WHtR≥0.50 had higher LSM and CAP as compared to those with WHtR＜0.50 [（4.52±1.22）kPa vs.（4.19±1.15）kPa，P＜0.05 and（247.04±57.78）dB/m vs.（204.65±52.25）dB/m，P＜0.05]；male participants had higher LSM and CAP than in female [（4.53±1.23）kPavs.（4.11±1.08）kPa，P＜0.05and（4.11±1.08）dB/m vs.（220.08±57.88）dB/m，P＜0.05]；the CAP was higher in participants older than 50 yearsascomparedtoparticipantsunder50years [（246.56±59.06）dB/mvs.（222.88±56.60）dB/m，P＜0.01]，while the LSM in the two groups showed no difference（P＞0.05）；The LSM was significantly correlated with CAP in this cohort（r=0.26，P=0.0002）；Further analysis demonstrated that CAP was correlated with LSM in male，older than or equal to 50 years，BMI≥24 kg/m2or WHtR≥0.50（P＜0.05）and the correlation was even more significant in individuals with BMI≥24 kg/m2（P＜0.01）；both LSM and CAP were correlated with gender，BMI and WHtR；partial correlation analysis revealed a weak positive correlation between CAP and LSM（r=0.20，P=0.0045）and the correlation was more obvious in overweight and obese participants（r=0.37，P=0.0003）.ConclusionBoth LSM and CAP were affected by gender,BMI and WHtR in general population and there was a positive correlation between LSM and CAP. Further study is required to elucidate the exact cause of the correlation.

Liverstiffnessmeasurement；Controlledattenuationparameter；Transientelastography；Individuals

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.010

国家重点基础研究发展计划（973计划）项目（2012CB517501）；中国肝炎防治基金会王宝恩肝纤维化研究基金资助（XJS20120501）；上海交通大学医学院附属新华医院院长基金（12QYJ05）

200092上海市上海交通大学医学院附属新华医院消化内科（卢加发，潘勤，沈峰，章瑞南，朱婵艳，陈一铭，张舒宜，吴佳愉，范建高）；临床流行病学研究中心（陈光榆）；上海市五角场社区卫生服务中心（刘文斌）

卢加发，男，30岁，硕士研究生，医师。主要从事脂肪肝防治研究。E-mail：lujia120@hotmail.com

通迅作者：范建高，E-mail：fanjiangao@gmail