阶梯疗法治疗顽固性幽门螺杆菌感染(附200例临床报道)

梅海信

信阳市中心医院消化内科 河南信阳 464000

阶梯疗法治疗顽固性幽门螺杆菌感染(附200例临床报道)

梅海信

信阳市中心医院消化内科 河南信阳 464000

目的:耐药、再感染是幽门螺杆菌感染治疗失败常见原因，通过与奥美拉唑三联疗法的比较，观察由雷贝拉唑胶囊主导的阶梯疗法对顽固性幽门螺杆菌感染治疗失败后幽门螺杆菌(HP)的根除率。方法:将200例HP阳性治疗失败的患者随机分为二组。A组(阶梯疗法组)105例，以雷贝拉唑胶囊20mg，每日1次，胶体酒石酸铋胶囊165mg，一天三次，克拉霉素胶囊0.5，每日2次和羟氨苄青霉素1000 mg，每日2次，连服三天后停克拉霉素、羟氨苄青霉素，改左氧氟沙星胶囊0.2，一天二次，奥硝唑分散片0.5一天二次，连服四天，总治疗一周;B组95例，以奥美拉唑胶囊20 mg，每日2次，羟氨苄青霉素1000 mg，每日2次，克拉霉素胶囊500 mg，每日2次，治疗一周为对照组。在治疗前和疗程结束4周以上，采用C14呼气试验检测HP。结果:A组的HP根除率为96.2%，明显高于B组的82.1%(P＜0.01)。A、B两组副反应小，均能耐受。结论:阶梯疗法组HP根除率高、安全、耐受性好，不良反应少，是一种理想的HP治疗失败的补救治疗方案。

雷贝拉唑胶囊胶体酒石酸铋胶囊克拉霉素胶囊左氧氟沙星幽门螺杆菌

寻求效佳、安全、价廉、疗程短的根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)方案一直是近年的热点，国内外曾推荐用质子泵抑制剂三联疗法，它能快速促进溃疡愈合，使胃和十二指肠内酸环境减少和抑制幽门螺杆菌(HP)的生长，但其HP根除率各家报道不一，一般在50%－85%之间，随着抗生素的广泛应用及滥用，出现了较多抗生素耐药及幽门螺杆菌感染治疗失败现象，重复治疗一方面延长治疗周期，增加治疗成本，另一方面不合理的抗生素组合增加了耐药倾向及二重感染可能。本研究采用雷贝拉唑胶囊、胶体酒石酸铋胶囊配伍4种抗生素的阶梯疗法作为幽门螺杆菌感染治疗失败的补救治疗，取得较好的疗效。

1 材料与方法

1.1 研究对象共有200例经C14呼气检测证实有HP感染，经治疗感染未治愈患者，全部患者均在我院消化内科住院或门诊治疗、随访。患者1个月内均未接受铋剂治疗，均未摄入非甾体消炎药或皮质激素及无青霉素过敏史，无溃疡并发症及严重脏器功能损害。

1.2 方法将200例患者随机分为A、B二组，两组患者年龄、性别、病程长短和烟酒嗜好等均差异无显著性，两组患者治疗列于表。治疗期间不接受其它任何药物，随访患者，详细记录药物的副作用。

1.3 治疗方案(见表1)

方案药物剂量和服法疗程(天)每日一次胶体酒石酸铋胶囊165mg每日三次克拉霉素胶囊0.5每日二次3天停(n=105)羟氨苄青霉素1000mg每日二次3天停左氧氟沙星胶囊0.2每日二次4天奥硝唑分散片0.5每日二次4天B组奥美拉唑胶囊20mg每日二次甲硝唑400mg每日二次7天(n=95)羟氨苄青霉素1000mg A组雷贝拉唑胶囊20mg每日二次

(雷贝拉唑胶囊，商品名雨田青，珠海润都制药厂)

1.4 HP检测与判断标准治疗前后分别进行C14呼气试验检测，采用深圳市中核海得威生物科技有限公司生产的C14呼气试验仪，受试者应在早上空腹或进食2小时后受试，受试前漱口。阳性判断标准:C14－UBT ＞100dpm/－ummolco2时，可判定受试者阳性。HP根除标准为停药1个月C14－UBT＜100dpm/－ummolco2。

1.5 疗效判定HP根除:每例患者在治疗前和疗程结束4周以上进行C14呼气试验检测，若C14－UBT＞100dpm/－ummolco2，确定为HP感染，在疗程结束1月后复查时若C14－UBT＜100dpm/－ummolco2为HP根治，否则为未愈，即根除失败。

1.6 统计学方法计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果(附表2)

A、B两组的HP根除率

2.1 A、B两组的HP根除率(见表2)结果显示，A组的根除率为96.2%，明显高于B组(82.1%)，差异有非常显著性(P＜0.01)。

2.2 药物的副反应A、B两组患者在治疗期间未发生严重不良反应。A组5例出现便秘，1例出现末梢神经炎。B组3例出现皮疹，2例出现头晕、恶心、上腹部不适，均不影响继续服药，两组患者无因药物副反应而停药者。

3 讨论

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)治疗失败大多与耐药及交叉感染有关，流行病学研究显示:95%以上的十二指肠溃疡、75%以上的胃溃疡病人存在HP感染［1］，目前幽门螺杆菌感染的理想治疗是含质子泵抑制剂(PPI)联合两种抗生素的三联疗法，平均根除率为85.7%［2］，而影响疗效的主要原因是细菌对抗生素的耐药及交叉感染。目前常用的抗生素如甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素都存在不同程度的耐药问题，且耐药率有不断增加趋势。第一代PP I s的代谢主要由CYP2C19和CYP3 A4催化［3，4］，CYP2C19的基因多态性直接影响质子泵抑制剂治疗酸相关性疾病的临床效果。而我们采用的雷贝拉唑胶囊的代谢途径主要经非酶代谢降解，CYP2C19和CYP3 A4很少参与［5］，因此不受CYP2C19基因多态性的影响。雷贝拉唑的p Ka为510，而奥美拉唑p Ka为410，理论上认为p Ka值越大，药物解离能力越强，对质子泵抑制作用越强，起效越快。雷贝拉唑服后在胃内可以快速活化，能快速提高胃内p H值，在5 m i n内达到最大抑酸效果［6］，能迅速提供抗生素发挥作用的胃内环境，此外，雷贝拉唑还具有直接的抗Hp作用，且疗效稳定。而且雷贝拉唑治疗第1天胃内pH＞4的时间约为奥美拉唑的两倍［7］，故雷贝拉唑H P根除率高于奥美拉唑。本研究结果同样证实，雷贝拉唑组H P根除率为96.2%，高于奥美拉唑组的82.1%。笔者采用由雷贝拉唑胶囊主导的阶梯方案作为幽门螺杆菌感染治疗失败的补救治疗，并设计奥美拉唑、羟氨苄青霉素、甲硝唑三联七日疗法为对照组，结果显示:在HP根治方面，阶梯治疗组明显优于对照组(P＜0.01)，且缩短了疗程，减少了抗生素的不良反应(胃肠道反应、二重感染等)，也可减少耐药菌株的产生，易于患者接受。本研究结果显示:由雷贝拉唑胶囊主导的阶梯治疗方案是一组短期、疗效高、不良反应少、依从性好、相对经济较理想的幽门螺杆菌感染治疗失败的补救治疗方案。

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