米安色林对强迫症的临床疗效及不良反应

李业光

强迫症是以强迫思维和强迫行为为主要临床表现的神经症。药物治疗50%～60%的患者可部分缓解症状，氯丙咪嗪是公认的治疗强迫症的经典有效药物，但因其不良反应，尤其是抗胆碱能所致的严重不良反应，使其治疗的依从性降低。米安色林是四环类抗抑郁药，其作用机制是抑制突触前膜上的α2受体，增加突触间隙5-羟色胺(5-HT)浓度；米安色林基本没有抗胆碱能所致的不良反应，也无明显的心血管系统毒副作用。关于米安色林治疗强迫症的个案报道较多，本研究对米安色林和氯丙咪嗪治疗强迫症进行临床对照研究，探讨米安色林抗强迫效果及药物不良反应。

1 对象与方法

1.1 对象

1.1.1 入组标准 为2008年6月-2010年5月在日照市精神卫生中心住院治疗或门诊治疗的强迫症患者。①年龄16～60岁；②符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD-3)[1]强迫症的诊断标准；③ 门诊和住院患者均可纳入研究；④排除严重躯体疾病和神经系统疾病；⑤理解和遵守研究方案；⑥ 家属和患者知情同意。

1.1.2 临床资料 符合标准且资料完整者共86例，采用随机数字表法分为研究组和对照组，各43例。研究组：男性36例，女性7例；年龄16～46岁，平均年龄(28.0±3.6)岁；首诊年龄16～30岁，平均(22.0±2.6)岁；病程1～12年，平均病程(6.2±1.6)年。对照组：男性35例，女性8例；年龄16～48岁，平均年龄(28±3.8)岁；首诊年龄16～32岁，平均(22.0±2.8)岁；病程1～11年，平均病程(6.2±2.0)年。两组性别、年龄、首诊年龄、病程差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 服药方法 全部病例经两周的药物清洗期后纳入研究。研究组给予米安色林治疗(山东仁和堂药业有限公司，批号H20010441)，初始剂量30 mg/d，两周内加至120～150 mg/d，日均剂量(132.0±10.2)mg/d。对照组给予氯丙咪嗪治疗(江苏恩华药业股份有限公司，批号H32022974)，初始剂量50mg/d，两周内加至150～250mg/d，日均剂量(182.0±20.6)mg/d。均为午、晚两次饭后服用，共治疗12周。研究过程中禁止使用其它抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂。根据病情需要，对于严重失眠者给予阿普唑仑对症处理，0.4～0.8mg/晚，连续应用不超过两周。出现激越、不能耐受的药物副反应者退出研究。研究组有1例男性和1例女性患者在治疗过程中强迫症状加重而换药治疗，对照组有2例男性患者出现激惹、冲动，加用阿普唑仑不能控制，均退出本研究。

1.2.2 疗效及不良反应评定 采用耶鲁-布朗强迫量表(Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale ,YALE-BROWN)评定疗效，它是临床上用于测量强迫症症状的主要量表之一[2]。在治疗前、治疗后4、8、12周末分别评定一次。用副反应量表(Rating Scale for Side Effects，SERS)评定药物的不良反应，在治疗前、治疗后4、8、12周末分别评定一次。评定的一致性Kappa值=0.88。对入组患者进行血常规、心电图和血生化等实验室检查。

1.3 统计方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。成组设计t检验。均为双侧检验，检验水准为α=0.05。

2 结 果

2.1 两组治疗前后YALE-BROWN评分比较 治疗后第4、8周末研究组YALE-BROWN评分低于对照组，差异有统计学意义(t4=2.254,P<0.05;t8=9.476,P<0.01)；第12周末两组YALE-BROWN评分差异无统计学意义(t12=0.147，P>0.05)。见表1。

表1 YALE-BROWN评分比较分)

2.2 两组治疗前后SERS评分比较 治疗第4、8、12周末两组SERS评分差异均无统计学意义(t4=0.417，t8=0.497，t12=0.627，P均>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后SERS评分比较分)

3 讨 论

本研究显示，治疗后第12周末两组YALE-BROWN评分差异无统计学意义(P>0.05)，提示米安色林和氯丙咪嗪对强迫症的疗效相当，可能是米安色林能抑制突触前膜上的α2受体，增加突触间隙5-羟色胺(5-HT)的浓度，继而5-HT作用于5-HT1a受体和5-HT2a受体，增强5-HT1a受体和5-HT2a受体的功能，5-HT1a受体功能的增强直接发挥抗强迫作用；5-HT2a受体功能的增强继发导致多巴胺功能下降，从而发挥抗强迫作用[3-4]。治疗后第4、8周末研究组YALE-BROWN评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，显示米安色林组总体病情缓解比氯丙咪嗪组快。本研究显示，治疗第4、8、12周末两组SERS评分差异均无统计学意义(P均>0.05)，提示两组不良反应相当，米安色林没有表现出不良作用小的优势。

综上所述，米安色林与氯丙咪嗪对强迫症的疗效和副反应相当，但米安色林起效快。可延长研究时间，远期观察米安色林治疗强迫症的效果及安全性。

[1] 中华医学会精神科学分会.中国精神疾病分类方案与诊断标准[M].3版.山东科学技术出版社,2001,13(6):78-82.

[2] 徐勇,张海音.YALE-BROWN强迫量表中文版的信度和效度[J].上海精神医学,2006,76(6):321-323.

[3] 喻东山.选择性5-羟色胺回收抑制剂治疗抑郁症的选择和联用[J].四川精神卫生, 2011,36(2):127-128.

[4] 扬山根,张应全,亢万虎.文拉法辛与米安色林治疗抑郁症的疗效对照分析[J].四川精神卫生, 2006,21(1):41-42.