血管内皮生长因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊断中的应用及预后评估价值

王璨丽，胡 静，秦 磊

(重庆市中山医院 呼吸科，重庆400013)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有较高的致死率，尤其是急性加重期，给患者生命和健康带来很大的威胁。由于COPD急性加重期缺乏客观性的指标，主要根据患者的主观症状以及医生的判断，很容易漏诊[1，2]。为了寻找客观性的血浆生物性的标志物来诊断慢性阻塞性肺疾病的急性加重期，本文通过测定血管内皮生长因子(VEGF)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞(WBC)和血清降钙素原(PCT)水平，并且对急性生理与慢性生理健康状况评分系统III(APACHEIII)进行评分测定，探讨血管内皮生长因子在COPD急性加重期诊断中的应用及预后的评估价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月—2013年3月我院收治的COPD稳定期患者15例为稳定组，急性加重期患者30例为加重组(脓痰组15例和非脓痰组15例)，选取15例健康者为对照组。所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的诊断标准[3]。排除标准：存在严重肝肾疾病以及其他严重慢性疾病者。稳定组：男性8例，女性7例，年龄67-90岁，平均(79.2±1.2)岁，脓痰组：男性7例，女性8例，年龄68-90岁，平均(79.3±1.1)岁，非脓痰组：男性8例，女性7例，年龄66-90岁，平均(78.9±1.9)岁；对照组：男性8例，女性7例，年龄66-90岁，平均(79.4±1.5)岁，四组受试者年龄、性别比较均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

加重组患者在入院后24 h内以及第8天，稳定组患者在入院后24 h内，对照组在体检当日抽取空腹静脉血3 ml，放置于无菌的试管中，凝固后在常温下进行离心，取血清保存在4℃的冰箱中待测。血管内皮生长因子(VEGF)和血清降钙素原(PCT)均应用酶联免疫吸附的方法进行测定；超敏C-反应蛋白(hs-CRP)应用免疫散射速率比浊法进行测定；白细胞(WBC)应用血细胞自动计数仪进行测定。痰液：应用自然咳痰的方法，把乳状或不透明的归为非脓痰组，其中黄色、绿色以及棕色的痰液归为脓痰组。采用APACHEIII对危重患者评分,其评分越高，表明患者情况越危重。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 4组受试者各项指标比较

加重组入院后24 h内VEGF水平显著高于稳定组，而稳定组又显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。其中脓痰组VEGF、PCT、hs-CRP及WBC水平均高于其他3组，非脓痰组VEGF、hs-CRP与WBC均高于稳定组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 四组受试者入院后24 h内各项指标比较

注：与其他三组比较，aP<0.05；与稳定组和对照组比较，bP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.2 VEGF、hs-CRP 、PCT及WBC的敏感度和特异度比较

由表2可知，VEGF的敏感度为86.7%，特异度为60.0%，约登指数最高，占46.7%。

2.3 脓痰组与非脓痰组VEGF水平比较

脓痰组患者入院后24 h内VEGF值显著高于非脓痰组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，第8天两组VEGF比较无统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 VEGF、hs-CRP 、PCT及WBC的敏感度和特异度比较

表3 脓痰组与非脓痰组VEGF水平比较

2.4 加重组VEGF水平与APACHEIII评分的相关性

入院24 h内加重组患者病情危重，第8天有所缓解，但是病情仍然不稳定。加重组VEGF水平与APACHEIII评分具有正相关关系，见表4。

表4 加重组患者VEGF水平与APACHEIII评分的相关性

3 讨论

COPD急性加重期是指患者超过了日常的状况而持续的恶化，需要改变日常的基础用药，患者会出现短期内咳嗽、咳痰、气短，痰量增加，出现黏液痰或脓痰，可以伴随着发热等明显的炎症表现[4-6]。现阶段，临床上判断感染性疾病常用的有hs-CRP、WBC等指标，但是其特异性较差，且受到许多因素的影响，尤其是对于免疫力低下的老年患者，在急性炎症时上述指标变化不明显[7]。其中hs-CRP是急性期的反应蛋白，是在肝脏中合成并且分泌的，除了感染因素，急性的排异反应、心血管系统疾病和手术也可以引起其升高，所以对于感染来说并不具备特异性。有些学者认为，COPD急性加重期时PCT会出现异常升高，而在非细菌感染或系统性的炎性反应时则升高不明显，或者不升高[8]。但是也有学者认为PCT不能较好地反应COPD急性加重期的严重程度，诊断价值较小，对COPD急性加重期的预后存在着一定的争议[9,10]。

COPD是以气道、肺实质以及肺血管在内的慢性炎症为特征性的疾病。国内外许多学者认为，VEGF参与COPD的病情进展，可能是VEGF与气流的受限程度有关[11]。COPD的早期是以血管的病变为主要病变，低氧等一系列因素会导致肺血管发生收缩，促进炎症性递质的释放，进而引起血管的重构[12]。此外，炎症性的因子会刺激白细胞介素-6及纤维蛋白原的释放，而白细胞介素-6及纤维蛋白原可以影响血管内皮生长因子的表达，因此可见，血管内皮生长因子是血管重构的最重要的调控因子。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者会出现缺氧，使更多的炎症介质释放，肺血管出现重构，血管内皮生长因子也会出现高水平的表达[13,14]。可见，血管内皮生长因子是参与血管重塑和气道重塑的重要物质。

本研究发现，加重组患者入院后24 h内VEGF水平显著高于稳定组，而稳定组又显著高于对照组，其中脓痰组VEGF、PCT及WBC均高于其他3组，非脓痰组的hs-CRP与WBC均高于稳定组和对照组，说明VEGF、PCT、hs-CRP及WBC在COPD急性加重期均有所增加。研究发现，VEGF的敏感度为86.7%，特异度为60%，约登指数最高，占49.3%。 可见，VEGF的特异性最好，APACHEIII评分是用来评估危重患者的。而且APACHEIII评分效果较好，可以客观地反映患者疾病的严重程度，为预后提供判断依据[15]。本研究发现，加重组的VEGF水平和APACHEIII评分具有正相关关系。进一步证明血管内皮生长因子和APACHEIII评分可以反映COPD急性加重期的严重程度，并可对COPD急性加重期的预后和转归进行预示。

综上所述，COPD急性加重期多由感染诱发，可以引起许多因子的增加，其中VEGF是特异性最高的因子，其敏感度和特异度判断指数较高，而且VEGF和APACHEIII评分一样对COPD急性加重期的预后和转归具有指示作用，为临床诊断和治疗提供了有利的依据。

作者简介：王璨丽(1976-)，女，硕士，主治医师，从事肺癌早期诊断与治疗方面的研究。

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