冠脉介入干预前后急性心肌梗死患者MMP-9、IL-6、P选择素动态变化的临床意义

马守国

(解放军159中心医院 心内科,河南 驻马店463000)

随着人们生活水平提高，人口老龄化，社会家庭工作等各方面压力的升高，心血管系统疾病日益增加，呈上升趋势。中国居民死因构成中冠心病是上升最快的疾病，成为威胁人群健康的重大公共卫生问题[1,2]。急性心肌梗死是冠心病中比较严重的一类疾病，是以冠状动脉硬化为病变基础、冠状动脉急性、持续性缺血缺氧引起的心血管疾病。经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)是目前干预冠心病的主要疗法，临床疗效好。对急性心肌梗死患者行冠状动脉介入术可以减少其死亡率，实现梗死动脉的再通和恢复梗死心肌血流再灌注[3]。本研究采用酶联免疫吸附法测定冠状动脉介入术干预前后急性心肌梗死患者、对照组健康体检者的MMP-9、IL-6、P选择素水平，比较其动态变化，探讨冠状动脉介入术对急性心肌梗死病人炎性指标的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象选择2012年6月-2013年12月入住我院心内科接受冠状动脉介入干预的68例急性心肌梗死(AMI)病人作为冠脉介入术组，患者年龄33-80岁，平均(56.8±12.31)岁，其中男性41例，女性27例；收集66例同期入我院体检中心接受检查的健康体检者作为对照组，病人年龄为31-83岁，平均(55.7±11.82)岁，其中男性39例，女性27例。AMI组入选标准：参照WHO急性心肌梗死的诊断标准[4]：①典型胸痛持续30 min；②心电图出现2个或以上ST段抬高；③血清心肌酶超出正常参考值上限2倍；④发作时间10 h之内符合冠状动脉介入术干预的病例。

排除标准：①严重的心肌病变和心脏瓣膜病；②肝、肾功能不全患者；③周围血管栓塞性疾病；④有陈旧性心肌梗死、慢性心功能不全史，冠脉介入术干预史；⑤感染性疾病、糖尿病、恶性肿瘤、全身免疫性疾病等。

1.2采集标本入院第一天采集所有研究对象的外周空腹静脉血3 ml，急性心肌梗死患者冠状动脉介入术后5天再抽取外周空腹静脉血3 ml，所有的血液标本进行标记，放置装有肝素的抗凝管中，离心5分钟，分离血清，-70℃低温保存待测。

1.3MMP-9、IL-6和P选择素的测定采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定两组研究对象的MMP-9、IL-6和P选择素浓度，所用仪器是AU400全自动生化分析仪，试剂盒由上海生物技术有限公司提供，整个操作过程严格按照仪器要求完成。

1.4其他临床生化指标晨起空腹静脉抽血按照临床常规实验方法测定研究对象的心肌酶和血脂各项指标。

1.5BMI测量研究对象身高和体重，计算BMI=体重(kg)/身高2(m)2,BMI正常值范围为18.5-23.9。

2 结果

2.1两组研究对象一般情况

表1结果显示急性心肌梗死组与对照组两组研究对象的年龄、性别、吸烟情况、既往高血压病史及其他指标无差异(P>0.05)。

表1 两组研究对象一般情况

2.2冠状动脉介入术前两组研究对象三个指标比较

分别测定急性心肌梗死组和对照组研究对象的MMP-9、IL-6和P选择素浓度，结果显示急性心肌梗死患者的MMP-9和P选择素水平显著高于对照组健康体检者的相应指标，IL-6低于对照组的健康体检者的IL-6水平，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组研究对象的MMP-9、IL-6和P选择素水平比较

2.3急性心肌梗死患者冠脉介入术干预前后MMP-9、IL-6和P选择素水平变化情况

由表3结果可得，急性心肌梗死患者接受冠状动脉介入术干预前后各指标浓度发生变化，MMP-9和P选择素水平降低，IL-6水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 急性心肌梗死患者冠脉介入术前、术后MMP-9、IL-6和P水平比较

2.4接受冠状动脉介入术干预后的急性心肌梗死患者与对照组健康体检者各指标比较

行冠状动脉介入术后的急性心肌梗死患者MMP-9、IL-6和P选择素与对照组健康体检者比较无差异(P>0.05)。

表4 PCI术后两组研究对象MMP-9、IL-6和P选择素水平比较

3 讨论

急性心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化的基础上，多种炎性细胞共同参与发生的一类疾病。近年来冠状动脉介入术应用于临床，是冠脉血管再灌注，干预急性心肌梗死的有效方法[5]。经皮冠状动脉介入干预是经心导管疏通狭窄甚至闭塞的动脉管腔，减轻心肌损伤，改善心肌血流再灌注的一种干预方法。冠状动脉介入干预最早应用于人类是1929年德国医生Forssmann在自己身上实验完成的。而Judkins开创的冠状动脉造影在冠心病诊断上得到进一步推广，到了1977年德国的Gruentig首先开展了临床经皮冠状动脉成形术。目前药物洗脱支架应用于临床冠心病干预，明显降低了冠脉支架的再狭窄率，标志着冠脉介入干预进入一个新的纪元[6，7]。本研究通过探讨急性心肌梗死患者接受冠状动脉介入术前后MMP-9、IL-6和Ps水平的动态变化，显示临床早期为病人提供动脉介入干预，可以改善急性心肌梗死病人的预后，具有重要意义。

基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是中性蛋白酶，可以降解毛细血管细胞外基质成分，病理状态下增加血管通透性，正常成人体内MMP-9含量较低[8]。本研究急性心肌梗死患者接受冠状动脉介入术，术前分别测量急性心肌梗死患者和对照组研究对象的MMP-9，结果显示急性心肌梗死患者MMP-9显著高于正常组研究对象的MMP-9浓度，与文献报道结果一致，表明MMP-9参与急性心肌梗死的临床病理过程，与临床发生心肌梗死有关[9]；术后急性心肌梗死患者血浆MMP-9浓度下降，并且与对照组无差异，考虑MMP-9降低与急性心肌梗死患者再灌注干预获得成功有关[10]。

白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)由T细胞、B细胞、成纤维细胞和单核细胞产生，是炎症反应的重要递质，可促进血小板数量增加，具备多种生物活性，在急性心肌梗死炎症反应中起到重要作用[11]。本研究结果显示，介入干预后与手术前相比，患者的IL-6水平上升，与对照组差别不明显。急性心肌梗死患者冠脉介入术干预前后IL-6水平的变化，对评价冠状动脉介入术干预效果有一定的参考价值，并能正确评价患者的预后[12]。

P选择素(P selection,Ps)被认为是活化血小板的特异性分子标志物，对心血管疾病的诊断可以提供理论依据。临床急性心肌梗死患者多是在冠状动脉粥样病变的基础上，冠状动脉供血不足，各种诱因引起冠状动脉粥样斑块破裂，血小板聚集，形成血栓，阻塞冠状动脉官腔，导致心肌急性坏死。为急性心肌梗死患者行冠脉介入术可以减少病人的死亡率，实现梗死动脉的再通和恢复梗死心肌血流再灌注[13]。本研究冠脉介入术前急性心肌梗死患者Ps水平显著高于对照组，提示血栓形成或血管痉挛导致急性心肌梗死，患者冠状动脉介入术后Ps浓度降低，与对照组无明显差别，证实Ps在急性心肌梗死疾病的发生发展过程中担负着重要角色，冠脉介入术可降低Ps水平，该结果与Umit等的研究结论相似[14]。

参考文献：

[1]Burger KN,Beulens JW,Boer JM,et al.Dietary glycemic load and glycemic index and risk of coronary heart disease and stroke in Dutch men and women:The EPIC-MORGEN study[J].PLOS ONE,2011,6(10):255.

[2]李 斌,李 宁.冠心病患者介入治疗前后白细胞介素-8、血浆P选择素和C反应蛋白变化研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(1):25.

[3]Libby P.Current of the pathogenesis of the acute coronary syndromes[J].Circulaton,2001,104(3):365.

[4]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，《中国循环杂志》编辑委员会.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2001,29(12):710.

[5]丁海明.急性心肌梗死患者血浆P选择素水平及临床意义[J].华西医学,2011,26(7):1072.

[6]Shuichi Hamasaki,Chuwa Tei.Effect ofcoronary endothelial function on outcomes in patients undergoing pereutaneous coronary intervention[J].Journal of Cardiology,2011,57(3):231.

[7]陆再英,钟南山.内科学[M].第七版.北京：人民卫生出版社,2008:1.

[8]Lalu MM,.PasiniE,Schulze C.I,et al.Ischaem inreperfusion in jury actinates matrix metallo pro tsinases in the hum an heart[J].Eur Heart,2005,26(1):27.

[9]Blankenberg S,Rupprecht H J Poirier O,et al.Plasma conaentrations and genetic variation metalloprote-9 and prognosis of patients with cardiovascular disease[J].Circulation,2003,107(12):1579.

[10]Kaden jj,Dempfle CE,Sueselbeck T,et al.Time-dependent changes in the plasma concentration of matrix metalloproteinase 9 after acute myocardial infarction[J].Cardiology,2003,99(3):140.

[11]顾 进,周文静,许运堂,等.白细胞介素-6在肺结核病人反应性血小板增多和急性时相反应的作用[J].临床医学,2007,27(10):72.

[12]黄中秀,梁红梅,潘景芝.动态监测肺结核患者血清白细胞介素-1和白细胞介素-6的临床探讨[J].中国实验诊断学,2012,17(5):911.

[13]耿美荣,辛晓敏.P选择素测定在急性心肌梗死患者溶栓治疗中的应用价值[J].临床检验杂志,2008,26(5):380.

[14]Umit Guray,A.Riza Erbay,Yesim Guray,et al.Levels of doluble adhesion molecules in various clinical presentations of coronary atherosclerosis.Internations[J].Journal of Cardiology,2004,96(11):235.