乙型肝炎病毒标志物与HBV-DNA定量相关性分析

孙淑杰，翟庆玲，王 辉

(首都医科大学附属北京友谊医院 肝病中心，北京100050)

HBV感染是全球性的公共卫生问题，据WHO报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。我国是乙型肝炎的高流行区，人群HBV携带者约为10%，HBV携带者超过1.2亿[1，2]。为了探讨HBV血清学标志物与HBV-DNA定量两者之间的相关性，我们运用两种方法同时检测乙肝病毒感染者血清，并对结果进行分析，现报道如下。

1 材料与方法

1.1标本来源2012年1月-2013年1月我院门诊及住院患者，进行乙肝两对半及HBV-DNA定量检测的共650例。将上述患者根据乙肝血清标志物分为HBsAg、HBeAg、抗-HBc(“大三阳”)一组；HBsAg、抗-HBe，抗-HBc(“小三阳”)一组；HBsAg、抗-HBc一组；抗-HBs，抗-HBe，抗-HBc一组；抗-HBe、抗-HBc一组。

1.2仪器和试剂采用上海浩源生物科技有限公司的乙型肝炎病毒核酸检测试剂盒(荧光定量PCR法)，用Roche Light Cycler480实时荧光定量PCR仪检测HBV-DNA；HBV血清学标志物ELISA法检测使用上海科华生物工程股份有限公司生产的试剂盒。所用仪器为安图生物公司PHOMO酶标仪。化学发光法应用ARCHITECT i2000全自动免疫检验系统，以及美国雅培公司配套试剂。

1.3检测方法乙肝血清标志物的检测：门诊患者采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，住院患者采用化学发光法。HBV-DNA的检测：采用实时荧光定量PCR法，严格按照PCR仪和试剂说明书操作，阳性结果>1×103copies/ml。

1.4统计学方法应用SPSS 16.0软件进行统计分析。

2 结果

我们将650例患者进行HBV血清标志物和HBV-DNA定量检测，本次研究显示，乙肝血清标志物各模式中HBsAg，HBeAg，抗-HBc组HBV-DNA含量最高平均 3.48×107，阳性率为96.2%；218例HBsAg，抗-HBe，抗-HBc阳性模式中其HBV-DNA阳性率为48.6%，HBV-DNA定量值1.62×105；133例HBsAg、抗-HBc阳性模式中其HBV-DNA阳性率为37.6%,结果详见表1。

表1 不同乙肝血清标志物模式与HBV DNA定量结果对比分析

3 讨论

我国是乙型肝炎病毒感染的高流行区，不仅人群感染率高，而且有些HBV感染可能由于外周耐受等影响转变为慢性感染。患者不仅受病情折磨，还要承受来自社会方面的舆论压力，准确的诊断对于

及时治疗和改善预后具有重要意义。

根据结果显示，不同感染模式下，HBV DNA含量表现是不同的，HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性(“大三阳”)平均值较高，均在1.0×107copies/ml以上；阳性率为96.2%，与相关文献报道较一致[3]。其次为HBsAg，抗-HBe，抗-HBc阳性感染模式，平均值在 1.0×105copies/ml以上。HBV DNA的存在是HBV感染最直接、最灵敏和最特异的检测指标。也是判定HBV感染者病毒是否复制和当前有无传染性的主要标志。HBeAg阳性，体内HBV复制活跃，血清含有高水平的HBV DNA，检测率达96.2%。HBsAg阳性，HBV DNA测定常常阳性。HBeAg阴性而抗-HBe和抗-HBc阳性者，仅表明病毒复制减弱，但并未完全消失，血清HBV DNA阳性率仍可达48.6%，这与刘毅等报道[4]一致，抗-HBe阳性并不一定代表肝脏疾病处于静止状态，HBV DNA复制可能仍在进展，患者仍具有传染性。因此HBV DNA检测是评价HBV传染性的最可靠方法。

通过基因检测可以判断病原体的有无和量的多少，至于病原体进入人体后，机体作出了何种反应、程度如何、反应的结果等等，基因检测对此不能作出较全面的回答；而血清标志物的检测反映的是免疫学的变化。因此，HBV血清标志物检测与HBV DNA定量检测相互结合，将为乙肝的临床诊断，治疗方案的选择和疗效监测提供较高的临床应用价值。

参考文献：

[1]Sun Z,Xiang W,Guo Y,et al.Inhibition of hepatitis B virus(HBV) by LNA-mediated unclear interference with HBV DNA transcription[J].Biochem Biophys Res Commun,2011,409(3):430.

[2]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华肝脏病杂志，2011，19(1)：13.

[3]罗慧琴，王志刚，李 玲，等.乙肝患者血清标志物与前S1抗原及HBV-DNA相关性分析[J].国际检验医学杂志，2013,34(24):3338.

[4]刘 毅，王 波，黄小川，等.乙型肝炎血清免疫标志物与病毒核酸含量的相关性研究[J].中国实验诊断学，2013，17(12)：2187.