吉西他滨或多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近远期疗效观察

杜军华 尹宜发

·论著·

吉西他滨或多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近远期疗效观察

杜军华 尹宜发

目的比较吉西他滨或多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近远期疗效和安全性。方法Ⅲ、Ⅳ期NSCLC123例按治疗方法分为GP组63例和DP组61例，分别接受吉西他滨联合顺铂组和多西他赛联合顺铂治疗，21 d为1周期，化疗4个周期，评价两组近期疗效、远期疗效和Ⅲ～Ⅳ度毒副反应。结果GP组和DP组的有效(RR)率分别为39.68%和39.34%，差异无统计学意义(P>0.05)；2组1年、2年、3年生存率和中位生存期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。GP组Ⅲ～Ⅳ度血小板减少和皮疹发生率明显高于DP组， DP组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率明显高于GP组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论顺铂分别联合吉西他滨或多西他赛治疗Ⅲ、Ⅳ期NSCLC的近远期疗效基本相似，毒副反应吉西他滨以血小板减少为主，多西他赛以白细胞减少为主。

肺肿瘤；化疗；顺铂；吉西他滨；多西他赛

非小细胞肺癌(NSCLC)是目前非常常见的恶性肿瘤之一，约有80%以上的患者在确诊时已处于晚期，失去了手术的最佳时机，只能选择以化疗或放疗为主的全身综合治疗，其目的主要是提高患者的带瘤生存率、延长生存期和提高生活质量[1,2]。以铂类为基础的双药化疗方案在NSCLC的治疗中发挥着重要作用，但对于多种化疗方案在近期和远期内的受益情况及毒副反应的耐受情况是否有差别，仍有待商榷。笔者回顾性分析吉西他滨联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC的疗效和安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2009年1月至2010年6月经放疗治疗的晚期NSCLC患者124例，均经过组织学或病理学证实，TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期，KPS评分>70分，预计生存期>3个月。所有患者血常规、肝功能指标和肾功能指标正常，无严重的心脑血管疾病。根据治疗方法分为2组，吉西他滨联合顺铂组(GP组)和多西他赛联合顺铂组(DP组)，GP组63例，男35例，女28例；年龄52～78岁，中位年龄62岁；病理类型：腺癌38例，鳞癌22例，腺鳞癌2例，大细胞癌1例；Ⅲ期28例，Ⅳ期35例；DP组61例，男36例，女25例，年48～77岁，中位年龄61岁；病理类型：腺癌36例，鳞癌23例，腺鳞癌2例；Ⅲ期27例、Ⅳ期34例。2组患者年龄、性别比、病理类型和临床分期等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 化疗方案 GP组：吉西他滨1 000 mg/m2，静脉滴注30 min，d1,8；顺铂30 mg/m2，静脉滴注，d1～3；DP组：地塞米松7.5 mg，口服，d0～2；多西他赛75 mg/m2，静脉滴注1 h，d1；顺铂30 mg/m2，静脉滴注，d1～3。2组均以21 d为1周期，重复4周期后进行疗效评价。

1.3 疗效评价标准 近期疗效评价依据WHO实体肿瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(SD)，有效(RR)=CR+PR。毒副反应根据WHO规定的抗肿瘤药物的急性毒副反应标准，分为0～Ⅳ度。所有患者均获得了至少3年的随访或随访至死亡，评价2组患者的1、2、3年生存率和中位生存期。

1.4 统计学分析 应用SPSS 12.0统计软件，计数资料采用χ2检验，中位生存期以中位值表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 GP组和DP组的RR率分别为39.68%和39.34%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 例(%)

2.2 2组远期疗效比较 2组1年、2年、3年生存率和中位生存期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组远期疗效比较 例(%)

2.3 2组毒副反应比较 GP组Ⅲ～Ⅳ度血小板减少和皮疹发生率明显高于DP组，差异有统计学意义(P<0.05)，DP组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率明显高于GP组，差异有统计学意义(P<0.05)，2组Ⅲ～Ⅳ度贫血、消化道症状和乏力发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3 讨论

以铂类为基础的双药化疗方案在晚期NSCLC的治疗中具有重要的作用，顺铂属于细胞周期非特异性药物，可抑制肿瘤细胞DNA复制，并损害细胞膜，抗癌谱广[3]。吉西他滨属于细胞周期特异性抗代谢类药物，作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下可阻止G1期向S期的进展[4]。多西他赛的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂[5]。

表3 2组Ⅲ～Ⅳ毒副反应比较 例(%)

注：与GP组比较，*P<0.05

本结果显示化疗4个周期后，GP组和DP组的临床有效率分别为39.68%和39.34%，两者的近期疗效基本相当。远期疗效方面，GP组1年、2年、3年生存率分别为44.44%、20.63%、7.94%，而DP组为47.54%、19.67%、8.20%，差异无统计学意义(P>0.05)；GP组中位生存期为11.8个月，而DP组为10.9个月，差异也不显著，说明两种药物分别联合顺铂的远期疗效也基本类似(P>0.05)。毒副反应方面，2组的毒副反应类型相似，并且均以骨髓抑制为主，总的发生率基本相当，但略有差别，吉西他滨给主要以血小板减少为主，而多西他赛则以白细胞减少为主，这提示在临床治疗过程中可以根据患者的血常规、免疫功能等选择合理的化疗方案。

综上所述，顺铂分别联合吉西他滨或多西他赛治疗Ⅲ、Ⅳ期NSCLC的近远期疗效基本相似，毒副反应也基本相当，临床治疗过程中可根据患者的病情、自愿选择等选择合理的化疗方案。

1 刘云军,黄毅超,何志江,等.吉非替尼联合放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的临床研究.中华临床医师杂志,2013,7:69-71.

2 刘睿,宋文广,张志,等.奈达铂联合多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察.中国全科医学,2013,16: 670-672.

3 李洁,季枚,朱丽娜,等.顺铂时辰化疗治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究.中华肿瘤杂志,2013,35: 43-44.

4 江波,涂长玲,何文杰,等.晚期非小细胞肺癌RRM1表达与吉西他滨疗效的相关性分析.肿瘤防治研究,2013,40: 68-71.

5 周明锴,张献东.单药多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.中国现代药物应用,2013,7:134-135.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.028

443000 湖北省宜昌市肿瘤医院放化疗科

R 734.2

A

1002-7386(2014)11-1671-02

2014-01-11)