汉桃叶胶囊生产工艺的优化研究

莫 冬

广西润达制药股份有限公司，广西 河池 530022

汉桃叶胶囊是根据卫生部药品标准中药成方制剂第七册汉桃叶片改变剂型的品种，按中药、天然药物分类属第8类。汉桃叶片标准代号为WS3-B-1314-93，临床应用多年，疗效确切，深受患者欢迎，为丰富临床用药剂型，满足患者的不同需要，克服片剂崩解慢，吸收慢的缺点，使其更广泛应用于临床，将汉桃片改变剂型为胶囊。本文采用正交试验法、小试试验和吸湿法性试验，根据《药品注册管理方法》和《中药研究指导原则》来确定汉桃叶胶囊各种工艺参数。

1 材料

汉桃叶、淀粉、磷酸氢钙。

2 方法与结果

2.1 干浸膏制备工艺

2.1.1 加水量和煎煮时间 本品预试验显示含皂苷类成分，故以正丁醇浸出物总量为考核指标，选择L4(23)正交表[1]进行考察加水量和煎煮时间二个因素，各取二水平试验，因素水平表见表1。取汉桃叶1.5kg，按表2条件加水煮提两次，过滤，浓缩，干燥，称出干膏重。取干膏约2.0g，以水饱和正丁醇为溶剂，照热浸法 (中国药典2005年版一部附录XA)测定，计算正丁醇浸出物的百分含量和总量。

每试号药材量 (1/2处方量):汉桃叶1.5kg;6倍水量9000ml，8倍水量12000ml，10倍水量15000ml。

从表1-3中可见，各因素对水煎煮正丁醇浸出物总量影响大小的次序B→A，最优水平组合为A2BC，方差分析结果表明，煎煮时间对正丁醇浸出物总量有影响 (P＜0.10)，加水量有影响趋势，但与实验误差RD差别不大，从省时节能、降低成本角度出发，选择A2B2做为煎煮条件。即加水提取二次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时。本次正交试验2号即为此条件，正丁醇浸出物总量为34.61g，与正交试验最好结果A2B2正丁醇浸出物总量34.68g差别不大，但省时节能，为较佳方案。

表1 提取条件因素水平表

表2 提取条件及结果

表3 煎煮试验方差分析表

2.1.2 干浸膏小试制备 按确定的提取工艺进行小试，取汉桃叶1.5kg均加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水6倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至750ml(即每lml浸膏相当于汉桃叶2g)，加乙醇量达60%，静置24小时，滤过，滤液浓缩成稠膏。结果见表4。

表4 提取小试结果

由表4结果可见，滤液浓缩至每lml浸膏相当于汉桃叶2g时相对密度为1.12～1.13(80℃)，生产时适当放宽，确定浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)。回收乙醇后应浓缩至相对密度为1.30～1.35(80℃)的稠膏，干膏收膏率约为10%。

2.1.3 干浸膏中试制备 根据确定的提取干燥工艺处方量放大10倍进行三批干浸膏的中试。取汉桃叶30kg，加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水6倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至15L(即每lml浸膏相当于汉桃叶2g)，加乙醇至含醇量达60%，静置24小时，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.30～1.35(80℃)的稠膏，干燥成干膏，粉碎成细粉，结果见表5。

表5 中试提取结果

2.2 制剂成型工艺 通过吸湿性试验确定辅料种类，用量和粒重，取中试干膏粉试验确定制剂成型工艺。

2.2.1 吸湿性考察 由于汉桃叶干浸膏较易吸潮，故加入适量淀粉和磷酸氢钙减轻其吸潮，为筛选最佳辅料配比，进行了不同辅料配比浸膏吸湿性试验。吸湿百分率的测定[2]:取小试干膏，粉碎成细粉，取适量，分别按表5比例与辅料混匀，取约2g，平铺于恒重的称量瓶中，于60℃干燥8小时，精密称定，立即放入相对湿度75%的干燥器中 (底部盛有氯化钠过饱和溶液)，于25℃保存，定时(2、4、6、8、12、24h)称量，计算吸湿百分率，同时观察外观，结果见表6。

表6 浸膏粉与不同辅料的混合吸湿百分率

表7 小试结果

表8 制剂中试结果

由浸膏粉吸湿性试验结果可见，加入一定量淀粉和磷酸钙有助于降低浸膏吸湿性。辅料配比为浸膏粉:淀粉:磷酸氢钙3:1.2:0.6较好，即每粒胶囊含干浸膏粉0.3g，淀粉0.12g磷酸氢钙0.06g，故每粒胶囊重为0.48g，装0号胶囊。

2.2.2 制剂成型小试 按确定的条件进行制剂成型小试，由小试结果可见胶囊内容物粉休止角为31～33，流动性较好。胶囊剂崩解时间均在10分钟左右，符合要求。结果见表7。

2.2.3 制剂中试 取汉桃叶中试干浸膏粉，按确定制剂成型工艺进行中试。结果见表8。

3 结论

三批中试结果表明，本制剂提取工艺合理稳定，成型工艺简单易行，产品经检验，鉴别、检查，正丁醇浸出物均符合要求，质量稳定。本制剂生产工艺科学合理，简单可靠，符合工业化生产要求。按质量标准检验[3]南宁市维威制药有限公司的汉桃叶片 (批号:080402)的相关指标，结果与本品基本无差异。

[1]于立芬.数理统计方法[M].上海:上海科学技术出版社，1985.160-183.

[2]奚念朱，顾学裘主.药剂学[M].北京:人民卫生出版社，1990.256.

[3]於传福.药剂学[M].北京:人民卫生出版社，1986.42-43.