两性霉素B联合氟胞嘧啶与伏立康唑治疗艾滋病合并中枢神经系统新型隐球菌病的疗效分析

潘业 欧宏杰 曾建勇 吴晓鹭 刘家俊 李稳秀

艾滋病是由于人类免疫缺陷病毒(HIV)导致的人体细胞免疫能力被破坏, 患者由于严重免疫缺陷而易于并发各种机会性感染和肿瘤。近年来, 感染HIV的人数在不断的增加,患者因机会性感染发生死亡的几率也越来越大。尽管临床上高效抗反转录病毒治疗(HAART)和抗真菌药物被广泛应用,中枢神经系统新型隐球菌病仍是我国艾滋病患者发病、就诊和死亡的重要原因［1］。本研究针对本院感染科接收的艾滋病合并中枢神经系统新型隐球菌病患者给予两性霉素B联合氟胞嘧啶与伏立康唑进行治疗, 取得了较好的临床效果, 现在将本次研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院感染科2012年1月～2014年1月间接收的24例艾滋病合并中枢神经系统新型隐球菌病患者作为观察对象, 随机将24例患者分为观察组和对照组各12例, 患者中男14例, 女10例, 年龄24～58岁, 平均年龄(37.6±5.4)岁。患者HIV感染的原因主要为：3例为有偿献血感染, 1例患者由于输血感染, 8例患者因异性性传播, 12例患者为同性性传播。24例患者均经过市疾控中心蛋白印迹法确证为HIV抗体阳性, AIDS患者诊断均符合2011年中华医学会感染学分会艾滋病学组制订的艾滋病诊疗指南［2］。中枢神经系统新型隐球菌病的诊断符合《传染病学》(第8版)的诊断标准［3］。两组患者在年龄、性别、感染原因及临床表现差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 观察组患者使用两性霉素B、氟胞嘧啶与伏立康唑进行联合治疗, 两性霉素B开始的使用剂量为0.02～0.1 mg/(kg·d), 然后根据患者的耐受程度逐渐增加剂量直到0.5 mg/(kg·d)。给药方式为：第1天：1 mg；第2天：5 mg；第3天：10 mg；第4天：15 mg；第5天：20 mg；第6天：25 mg；第7天：30 mg。将两性霉素B加入5%的葡萄糖注射液后给患者静脉滴注。氟胞嘧啶的使用剂量为100 mg/(kg·d),3～4次/d口服。伏立康唑的使用方法为：在治疗的第1天给予患者负荷剂量, 12 h使用1次, 每次剂量为6 mg/kg给予患者静脉滴注, 后面同样每12小时给药1次, 每次使用的剂量调整为4 mg/kg。治疗2周之后, 停止使用伏立康唑, 继续使用两性霉素B和氟胞嘧啶进行治疗, 两者治疗时间在8～12周以上, 两性霉素B的总使用剂量为2～4 g。如果患者的病情得到有效的控制并稳定, 则使用氟康挫进行维持治疗, 避免复发。对照组患者仅使用两性霉素B联合氟胞嘧啶进行治疗, 使用的方法和剂量同观察组。

1.3 观察指标 观察两组患者的临床症状改善情况, 及患者在治疗第2周、第8周、第12周的死亡情况, 并比较两组患者在治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法 本研究数据使用SPSS13.0统计软件进行分析和处理, 计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验, P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在治疗过程中死亡例数对比 观察组患者和对照组患者在治疗第2周、第4周及第8周的死亡例数上差异无统计学意义(P>0.05), 观察组的死亡率为25.00%, 对照组的死亡率为33.33%, 两组比较差异无统计学意义(P>0.05), 详细结果见表1。

2.2 两组患者临床疗效情况对比 观察组的治疗总有效率为83.33%, 对照组的总有效率为41.67%, 观察组的治疗效果好于对照组, 比较差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。总有效率=显著有效率+有效率。

表1 两组患者在治疗过程中死亡例数对比［n(%)］

表2 两组患者临床疗效情况对比［n(%)］

2.3 不良反应 在治疗过程中观察组有3例患者出现了贫血, 对照组2例患者出现贫血, 未见其他不良反应。

3 讨论

中枢神经系统新型隐球菌病的临床症状表现较为复杂,治疗的周期较长, 死亡率和后期的复发率较高。2000 年IDSA公布的隐球菌病治疗指南中推荐两性霉素B联合氟胞嘧啶作为中枢神经系统新型隐球菌病初始治疗的首选方案［4］, 在治疗的后期使用氟康唑巩固治疗。但是两性霉素B透过血脑屏障的能力差, 静脉用量大［5］, 患者容易在治疗过程中发生不良反应, 患者的耐受度较低, 导致治疗效果一般, 而且两性霉素B对患者肝肾功能要求也较高, 所以其使用的范围受到了一定的限制。伏立康唑是第二代三唑类抗真菌药物, 具有抗真菌谱广、生物利用度高、安全等特点［6］, 对于真菌有较强的抑制力, 即使是耐药性真菌也有很强的作用, 且能够有效的穿透血脑屏障, 快速作用于中枢神经系统, 能够及时有效的改善患者的临床症状。本研究结果显示, 两性霉素B联合氟胞嘧啶与伏立康唑治疗艾滋病合并中枢神经系统新型隐球菌病的临床效果好于仅用两性霉素B联合氟胞嘧啶的治疗效果, 在治疗过程中患者的不良反应发生也与后者类似, 治疗安全可靠。

综上所述, 两性霉素B联合氟胞嘧啶与伏立康唑治疗艾滋病合并中枢神经系统新型隐球菌病的临床治疗效果值得肯定, 患者在治疗中虽有轻微的不良反应但是不影响治疗效果,由于本研究观察的患者较少, 所以有必要对其有效性和安全性做进一步研究。

［1］Shen YZ, Qi TK, Ma JX, et al.Invasive fungal infections among inpatients with acquired immune deficiency syndrome at a Chinese university hosp ital .Mycoses, 2007, 50(6): 475-480.

［2］中华医学会感染病学分会艾滋病学组.艾滋病诊疗指南(2011版).中华临床感染病杂志, 2011, 4(6):321-330.

［3］李兰娟, 任红.传染病学.第8版.北京:人民卫生出版社,2013:233-240.

［4］Saag MS, Graybill RJ, Larsen RA, et al.Practice guidelines for the management of cryptococcal disease.Infectious Diseases Society of America.Clin Infect Dis, 2000, 30(4): 710-718.

［5］张震, 尹泽黎, 刘育进.伏立康唑联合两性霉素B治疗隐球菌性脑膜炎的临床观察.现代医药卫生, 2010, 26(11):1649-1650.

［6］Robinson PA, Bauer M, Leal ME, et al.Early mycological treatment failure in A IDS-associated cryptococcal meningitis.Clin Infect Dis,1999, 28(1): 82-92.