卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠缓释片对脑炎继发癫痫的疗效观察

高丽霞

脑炎是引发癫痫的重要诱因，尤其是病毒性脑炎，患者往往会在脑炎恢复初期（发病约1个月左右）出现癫痫发作，患者虽无发热及颅内高压发生，但脑电图检查（electroencephalograph，EEG）出现癫痫波，即发生脑炎继发癫痫（secondary epilepsy after viral encephalitis，SEVE）[1]。对于 SEVE 的治疗仍多采用药物治疗，尽可能减少癫痫的发作次数，降低不良反应，从而改善患者的生活质量。目前，常用的药物主要包括马西平(carbamazepine，CBZ)、丙戊酸钠缓释片(sodium valproate retard tablets，VPA)及托吡酯(topiramate，TPM)三种[2]。本研究选取就诊治疗的脑炎继发癫痫患者106例为研究对象，随机分组，分别口服卡马西平、丙戊酸钠缓释片、托吡酯持续治疗12个月，对比分析各组间的临床疗效及不良反应情况，以期为脑炎继发癫痫的治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年5月～2013年2月于辽宁省凌源市中心医院就诊治疗的脑炎继发癫痫患者106例为研究对象，所有患者均符合以下条件：（1）所有患者均表现出癫痫发作的典型特征和EEG特征，行头颅CT、MRI，参照国际抗癫痫联盟2005年癫痫及癫痫综合征的国际分类标准[3]进行确诊；（2）癫痫出现在脑炎发生后1个月～2年内；（3）所有患者均接受药物治疗12个月以上；（4）排除原发性癫痫、其他疾病如脑出血、颅脑损伤、低血钙、休克等导致的癫痫；（5）所有患者均自愿签署知情同意书，同意加入本研究。纳入研究的106例脑炎继发癫痫患者，按照不同的药物治疗方案分为CBZ组、VPA组及TPM组。其中，CBZ 组（n=36），男 20例，女 16例；年龄 4～32岁，平均年龄（22.34±10.76）岁；病程 1～14 年，平均病程（4.53±3.87）年；继发全面强直阵挛发作（secondary generalized tonoclonic seizure，SGTCS）24 例，部分发作（partial seizure，PS）8 例，失神发作（absence seizure，AS）4 例。VPA 组（n=35），男 20 例，女15 例；年龄 3～32 岁，平均年龄（22.35±10.62）岁；病程 2～15年，平均病程（4.73±4.07）年；SGTCS 25 例，PS 6 例， AS 4例。TPM组（n=35），男19例，女16例；年龄4～36岁，平均年龄（24.76±11.34）岁；病程 2～17 年，平均病程（4.86±4.51）年；SGTCS 24例，PS 6例，AS 5例。3组患者年龄、性别、病程、癫痫发作类型等资料间差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 CBZ组采用口服卡马西平（上海复旦复华药业有限公司生产，100 mg/片，国药准字：H 31021366），初始剂量按照5～7.5 mg/(kg·d)服用，后逐渐增加药量至300 mg/d；VPA组采用丙戊酸钠缓释片（赛诺菲(杭州)制药有限公司生产，500 mg/片，国药准字：H 20010595），初始剂量以 10 mg/(kg·d)，后逐渐增加至20～30 mg/kg；TPM组采用托吡酯（西安杨森制药有限公司生产，25 mg/片，国药准字：H 20020555）进行治疗，初始剂量为25 mg/d，以每周递增25 mg/d达到目标剂量100 mg/d。3组患者均持续治疗12个月，间隔3个月行血常规、肝肾功能检查，以确保药物治疗的有效性和安全性。

1.3 疗效评价标准[4]统计药物治疗前及治疗12个月后癫痫的发作次数，计算癫痫发作频率（f），f=治疗后平均每4周发作减少次数/治疗前基线期平均每4周发作频率×100%，其中发作频率100%为癫痫完全控制，75%～99%为显效，50%～74%为有效，＜50%为无效，统计各患者的疗效，计算总治疗有效率=（完全控制+显效+有效）/总例数×100%；此外，密切观察采用CBZ、VPA及TPM治疗后不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法 数据分析采用SPSS 19.0统计学软件，对于药物治疗有效率及不良反应发生率等计数资料采用百分比表示，组间对比行χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者的临床疗效比较 采用CBZ、VPA、TPM 药物治疗的3组总有效率及完全控制率间差异无统计学意义。见表1。

表1 3组患者的临床疗效比较[n(%)]

2.2 3组患者不良反应发生情况比较 3组患者间均有不同程度的不良反应发生，其中，CBZ组发生不良反应13例，包括皮疹3例，呕吐、腹痛等胃肠道症状3例，头晕2例，全身乏力2例，记忆力减退2例，血小板减少1例，不良反应发生率为36.1%；VPA组中不良反应发生7例，不良反应发生率为20.0%，主要表现为胃肠道症状2例，肝功异常2例，皮疹2例，头晕1例；TPM组患者发生不良反应5例，全身乏力2例，头晕2例，皮疹1例，不良反应发生率为14.3%。CBZ组的不良反应发生率最高，TPM组最低，经两两比较发现，TPM组的不良反应发生率较CBZ组显著降低（χ2=4.467，P=0.035），而其他组间不良反应的差异无统计学意义。见表2。

表2 3组患者不良反应发生情况比较(n)

3 讨论

脑炎多是由病毒、细菌、霉菌、立克次氏体、寄生虫等感染脑实质而导致的炎症发生，而这往往引起神经细胞的变性、坏死，脑组织缺氧、缺血，从而使得膜电位异常，兴奋性增高，出现癫痫，而随着病程的增加可出现永久癫痫灶，发生继发性癫痫[5-6]。目前，临床对于脑炎继发癫痫的治疗多以药物治疗为主，包括卡马西平（CBZ）、丙戊酸钠缓释片（VPA）及托吡酯（TPM）。

CBZ是治疗癫痫的传统药物之一，其可抑制谷氨酸的释放，并封闭电压依从性钠离子通道，从而减轻神经反复放电，减少突触对兴奋的传导，从而治疗癫痫的发生。夏晓霞[7]等研究显示，采用卡马西平治疗癫痫大发作与部分性发作，其治疗有效率可达78.33%，同时增加血药浓度监测，可进一步提高其治疗效果并降低不良反应的发生，表明其对于癫痫的治疗具有良好的疗效。但其往往仅作为部分性癫痫发作的首选药物，在对于典型AS、不典型AS、肌阵挛等症状无效。VPA主要通过促进GABA合成和抑制其降解，提高GABA的血清浓度，从而抑制神经元兴奋性，有效维持神经元兴奋和抑制的平衡，达到治疗癫痫的效果。李格[8]等采用丙戊酸钠治疗临床各类型癫痫发现，其治疗有效率达88.33%(265/300)，且不良反应发生较轻，对于大部分癫痫有效。TPM是一种单糖基右旋硫代物，其具有多重机制的抗癫痫作用，如阻断电压依赖性钠通道，增强GABA活性等等。阮学东[9]等采用托吡酯治疗癫痫患儿发现，其治疗的总有效率达78%，较对照组显著升高，且嗜睡、淡漠、体重改变等并发症发生率也显著降低。

本研究对比分析3种药物的临床疗效，结果显示，虽然3类药物的抗癫痫机制各有差异，但均取得良好的效果；对于不良反应而言，CBZ组的不良反应发生率最高，TPM组最低，经两两比较发现，TPM组的不良反应发生率较CBZ组显著降低，表明TPM长期服用的安全性更高，可推荐作为SEVE广谱治疗的药物，但不同药物对于不同类型的癫痫具有不同的疗效，在临床应用中，须根据治疗费用、癫痫类型等等实际情况，合理用药，以便提高脑炎继发癫痫的治疗效果[10]。

综上所述，对于脑炎继发癫痫的治疗，卡马西平、丙戊酸钠缓释片及托吡酯均具有良好的效果，但TPM抗痫谱广，且不良反应轻，可广泛用于各类型癫痫的治疗。此外，CBZ对于部分性发作癫痫的疗效良好，且价格低廉。因此，临床中应根据实际需要合理选择。

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