门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者血糖和妊娠结局的影响

向萍

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妇产科常见疾病之一，其定义为在妊娠期首次发现糖耐量不正常[1-2]。目前在我国孕妇中发病率达4.1%，且随着人们生活水平的提高和人们越来越嗜甜性食物，发病率出现不断升高的趋势。GDM患者伴有高概率并发症，包括巨大儿、胎死宫内、难产和自然流产等恶劣妊娠结局，严重威胁患者和胎儿的健康和生命[3]。这使得对GDM的治疗显得尤为重要且紧迫，同时GDM患者的血糖控制成为关键。门冬胰岛素注射液门冬胰岛素注射液是通过转基因技术研制出的降糖激素，具有很大临床应用前景。本研究旨在研究门冬胰岛素注射液对GDM患者的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2014年1月衡阳市妇幼保健院医院接收的GDM患者84例，凡是满足以下标准中任意一条或多条的患者不能作为临床研究对象：（1）不符合GDM临床诊断标准[4]；（2）患有心肌梗死、严重的肾脏病史等危重患者；（3）不能坚持或者中断治疗的患者；（4）对门冬胰岛素药物过敏的患者。将所选取的84例患者随机分成2组，每组42例，分别为观察组和对照组。2组患者的年龄、孕期等方面差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般临床资料的对比

1.2 方法 2组患者均采用控制饮食和适度运动疗法：少食多餐，每日严格控制饮食含量，蛋白质20%左右、碳水化合物55%左右、脂肪20%，并保证每天补充维生素C、叶酸和钙。观察组不同于对照组的治疗方法在于，观察组患者外加使用门冬胰岛素注射液（诺和诺德制药有限公司，国药准字J 20050097）0.6～0.8 U/(kg·d)。餐前、餐后2 h和晚10点测定指尖血糖，用美国强生稳豪型血糖仪。若出现低血糖症状（当血糖水平低过2.8 mmol/L时视为低血糖），则微调门冬胰岛素注射液药物剂量至其70%～80%。统计患者餐前、餐后2 h血糖、血糖达标时间和糖化血红蛋白（HbAlc）含量，记录围产儿并发症情况并比较围产儿的健康率。

1.3 评价指标 临床上血糖的标准参数为：空腹血糖3.3～5.3 mmol/L，餐前30 min血糖为 3.3～5.3 mmol/L，餐后2 h血糖4.4～6.7 mmol/L，夜间血糖4.4～6.7 mmol/L[5]；妊娠结局评价指标主要包括孕妇围产期并发症（常见的有羊水过多、剖宫产、胎膜早破以及产后出血等）以及围生儿并发症（常见的有新生儿低血糖、胎儿畸形等）。

1.4 统计学方法 用 SPSS 19.0 软件对数据进行统计分析。正态计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组餐前餐后血糖控制良好，血糖达标时间更短，糖化血红蛋白（HbAlc）水平更低（P＜0.05）。见表 2。观察组围产儿并发症早产、妊高症、剖宫产、低血糖、畸形的发生率降低，妊娠结果健康率（64.3%）显著高于对照组（35.7%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表2 2组妊娠期糖尿病患者糖尿病治疗结果比较（±s）

表2 2组妊娠期糖尿病患者糖尿病治疗结果比较（±s）

组别 例数 餐前血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L） HbAlc(%) 血糖达标时间(d)对照组 42 6.10±1.36 6.93±1.47 8.0±1.5 6.7±1.5观察组 42 5.48±1.23 6.24±1.19 7.1±1.7 5.1±1.4 t值 2.19 2.36 2.57 5.05 P值 0.02 0.01 0.01 0.01

表3 2组妊娠期糖尿病患者妊娠结果比较[n（%）]

3 讨论

伴随着物质生活水平的不断提高，人们饮食结构的变化等多种因素诱发GDM，影响GDM的主要方面包含肥胖、不良生育史、年龄、糖尿病家族史和种族等[6]。从年龄来看，35岁及以上的高龄孕妇发生GDM的概率比年轻孕妇高7倍，可见高龄妊娠是造成GDM的危险因素之一[7]。简而概之，GDM的病因复杂，有待学者不断深入探究，以上所列因素对妊娠期妇女具有一定预防指导作用。GDM患者的血糖控制不好极易诱发母体和胎儿近期和远期并发症。比如妊娠期高血压、早产、糖尿病性巨大儿、羊水过多或糖尿病急症，除此之外还有因GDM患者的内分泌紊乱而产生防御力降低，患感染性疾病率升高。孕妇产后即使糖耐量恢复正常，但40岁后患2型糖尿病的概率很高。人们更应该提高重视，注意饮食，多了解怀孕期特殊的内分泌机理，从而提高妊娠结果质量。

目前，临床用于治疗GDM的药物多为门冬胰岛素注射液和诺和灵2种药物。诺和灵是可溶性胰岛素，其形式为多聚体化合物，在被吸收前须解聚为单体化合物，因此其起效时间长，不宜作为GDM患者使用药物。而门冬胰岛素注射液起效时间快（平均起效时间为10 min），药效持续时间长（4～5 h）。门冬胰岛素注射液作用原理为，天门冬氨酸替换人体胰岛素B链上第28位脯氨酸，被人体吸收后可与肌肉和脂肪上的胰岛素迅速结合，从而加速葡萄糖吸收[8]。它的药代动力学与人生理性餐后胰岛素分泌模式几乎相同。

本次研究对本院收治的GDM患者采取皮下注射门冬胰岛素注射液以及运动控制饮食治疗方法，研究结果表明，采取药物治疗后，患者各项临床症状以及体征较治疗前均恢复正常；而且药物使用的围产儿健康率(64.3%)明显高于运动控制饮食(35.7%)（P＜0.05），血糖指标恢复明显（P＜0.05），提示皮下注射门冬胰岛素注射液对于GDM患者的安全性高，见效快且稳定，并发症发生率低，值得大力推广和使用。

[1] 胡俊.糖化血红蛋白与果糖胺在妊娠糖尿病诊断中的临床应用[J].当代医学，2012，18(3)：11-12.

[2] 陈频，叶洪江，王惠玲，等.速效胰岛素诺和锐治疗妊娠糖尿病的有效性及安全性临床研究[J].中华保健医学杂志，2011，13(6)：486-490.

[3] 施琦阳，陈频，张玲，等.速效胰岛素类似物诺和锐对初诊妊娠糖尿病治疗的临床研究[J].中国优生与遗传杂志，2010，18(12)：70-72.

[4] 陆健，陈亚芳，李军.诺和灵30 R与诺和锐30对2型糖尿病疗效及血糖波动性的影响[J].中国医药指南，2010，8(19)：46-47.

[5] 张秋萍.妊娠期糖尿病患者用门冬胰岛素(诺和锐)与生物合成人胰岛素(诺和灵 R)治疗的疗效对比[J].中外医疗，2013，32(21)：90.

[6] 刘艳.2种胰岛素方案治疗妊娠糖尿病的疗效比较[J].中外医学研究，2013(28)：41-42.

[7] 曹立平.CSII 强化治疗后的2型糖尿病患者分别改用诺和锐30及诺和灵30 R治疗的临床观察[J].中国现代药物应用，2010，4(17)：150-151.

[8] 吴平，宋婧.妊娠糖尿病孕妇血液指标及妊娠结局分析[J].中国医学创新，2013(23)：113-115.