多西紫杉醇和替吉奥用于蒽环类耐药乳腺癌的临床研究

资桂梅 陈细女

乳腺癌是一种十分常见的女性恶性肿瘤，在女性恶性肿瘤中的比例约为32%，并且发病率较高，并以每年3%的速度增长，且呈现年轻化的趋势。目前治疗该病的有效化疗方案为应用含蒽环类药物，然而对于蒽环类耐药的转移乳腺癌效果欠佳，故选择一种与蒽环类无交叉耐药的治疗方法极其重要[1]。本研究将43例蒽环类耐药乳腺癌患者应用多西紫杉醇联合替吉奥治疗，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年7月～2013年9月长沙医学院附属株洲市331医院治疗的86例蒽环类耐药乳腺癌患者，将其随机分为2组。观察组43例，年龄35～70岁，平均（50.72±7.14）岁；绝经前28例，绝经后15例；肝转移6例，肺转移13例，锁骨上淋巴结转移4例，胸壁结节12例，骨转移8例。对照组43例，年龄38～68岁，平均（51.09±6.72）岁；绝经前30例，绝经后13例；肝转移4例，肺转移15例，锁骨上淋巴结转移5例，胸壁结节10例，骨转移9例。2组患者在年龄等一般资料方面差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组应用多西紫杉醇联合替吉奥：治疗前1 d口服地塞米松（广东华南药业集团有限公司生产，批准文号：国药准字 H 44024469），8 mg/次，2次/d，并于静脉滴注多西紫杉醇30 min前静滴0.6 g西咪替丁（广州白云山明兴制药有限公司生产，批准文号：国药准字H 44024199），之后静滴多西紫杉醇注射液（Rhone-Poulenc Rorer S.A.，批准文号：X 20010340），75 mg/m2，滴注时间为 60 min。同时口服替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H 20113281），80 mg/m2，2 次/d。对照组仅静滴多西紫杉醇，用法用量同治疗组。3周为1个疗程，治疗2个疗程后，比较2组疗效和不良反应。

1.3 疗效评价标准 疗效评定依据WHO实体瘤疗效标准[2]：当所有病灶消失，并且维持时间超过4周时为完全缓解（CR）；当病灶缩小程度超过30%，且维持时间超过4周时为部分缓解（PR）；当非PR/PD时为稳定（SD）；当病灶体积增加程度超过20%时为进展（PD）。总有效率（RR）=CR+PR。

1.4 统计学方法 利用SPSS 17.0统计学软件处理数据。计数资料比较采用χ2检验；正态计量资料用“±s”表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗后的疗效比较 治疗后，观察组的总有效率为69.77%，高于对照组的48.84%，差异有统计学意义（χ2=39025，P＜0.05）。见表 1。

表1 2组乳腺癌患者治疗后的疗效比较[n（%）]

2.2 2组毒副作用比较 治疗过程中，2组的各项不良反应发生率相比差异均无统计学意义。见表2。

表2 2组乳腺癌患者毒副作用比较[n（%）]

3 讨论

乳腺癌在女性恶性肿瘤中居首位，主要是由于在多重致癌因素的作用下，乳腺导管上皮细胞异常增生，从而导致细胞自我修复能力丧失或减弱，从而出现癌变[3]。目前主要应用紫杉醇或蒽环类等药物于术后辅助治疗中，这两种药物可增加患者的存活率，延长存活时间，降低病死率和复发率，然而，对上述两种药物均耐药的乳腺癌的治疗依旧十分困难[4]。当前临床上采取的主要解救方案为应用上述两种药物无交叉耐药同时又有效的治疗方案，联合治疗的效果要优于单药。

本研究分析了多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药乳腺癌的临床疗效。多西紫杉醇可促进微管的形成并防止其解聚，降低游离的小管的数量，从而使细胞有丝分裂过程受阻，从而影响细胞增殖，和紫杉醇、顺铂等药物无交叉耐药[5]。替吉奥属于复方制剂，含替加氟、奥替拉西钾、吉美嘧啶三种药物。替加氟的口服生物利用度十分良好，于体内可转变为5-氟尿嘧啶[6]。吉美嘧啶可保护5-氟尿嘧啶免被二氢嘧啶脱氢酶降解，可使肿瘤组织中和血中的5-氟尿嘧啶的有效浓度处于恒定状态[7]。吉美嘧啶可防止5-氟尿嘧啶发生磷酸化，口服后可于胃肠组织中达到较高的浓度，从而影响其分布，进而缓解其不良反应[8]。本研究结果显示，治疗后，观察组的总有效率为69.77%，高于对照组的48.84%，差异有统计学意义（P＜0.05），2组各项不良反应发生率比较差异无统计学意义。综上所述，多西紫杉醇联合替吉奥可有效治疗蒽环类耐药乳腺癌，毒副作用轻微。

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