中西医结合治疗不同中医证型化疗相关性腹泻

2015-01-13 09:21张新峰乔翠霞程旭锋杨旭初高启龙王怀璋
中成药 2015年9期
关键词:阳虚证奥曲次数

张新峰, 乔翠霞, 程旭锋, 杨旭初, 高启龙, 王怀璋*

(1. 郑州大学附属肿瘤医院中西医科,河南 郑州450008;2. 河南省中医药研究院附属医院,河南 郑州450008;3. 河南中医学院第一附属医院,河南 郑州450008)

化疗相关性腹泻(Chemotherapy-induced diarrhea,CID)是恶性肿瘤化疗的常见不良反应,可导致水电解质丢失、营养不良等,严重者可导致化疗延迟、甚至中断,直接影响患者的生存质量及生存期。洛哌丁胺、奥曲肽和阿片酊等西药虽被推荐用于CID 的对症治疗,但其不能控制高剂量化疗药引发的腹泻,临床上仍然缺乏有效的CID 防治方案[1-2]。

近年来中医药防治CID 的研究取得了一定的进展,文献报道的治疗方法有:“清热燥湿法”[3-5],“调和脾胃法(清热与温脾合用)”[6-7]、“温补肾脾法”[8-9]等,可归纳为“清热法”和“温补法”。本研究通过观察清热法和温补法对不同中医证型CID患者的临床治疗特点及差异,探讨两种治疗方法的应用时机,探索CID 的优化治疗方案。

1 临床资料

1.1 CID 的诊断和分级 CID 的典型表现:化疗期间出现无痛性腹泻或伴轻度腹痛,喷射性水样便,数次/d,或数10 次/d,一般持续5 ~7 d,严重者长达2 ~3 个月。CID 分级参考NCICTCV3.0关于CID 的分级标准[10]。

1.2 泄泻的中医诊断与辨证分型标准[11]中医诊断标准:大便次数增多,每日3 次以上,便质稀溏或呈水样便,大便量增加;症状持续1 d 以上。辨证分型:①湿热证表现为泻下急迫,泻下不爽,肛门灼热,烦热口渴,小便黄,舌苔黄腻,脉滑数。②脾肾阳虚证表现为大便时溏时泻,纳差,食后腹胀,倦怠乏力,形寒肢冷,腰膝酸软,舌淡苔白,脉沉细。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准:(1)符合CID的典型临床表现,即化疗应用后2 ~7 d 内出现的腹泻,且排除肠道感染、菌群失调等非化疗药物引起的腹泻;符合湿热证或脾肾阳虚证的辨证标准;(2)年龄18 ~75 岁; (3)腹泻分级为2 ~3 级。排除标准:(1)患者正接受放疗、化疗者; (2)腹泻分级为4 ~5 级。

1.4 一般资料 选择2014 年1 月—2014 年9 月郑州大学附属肿瘤医院中西医科化疗期间发生CID的80 例晚期(Ⅳ期)结直肠癌患者。中医辨证为湿热证、脾肾阳虚证各40 例,采用区组随机化分组法分为湿热证对照组、湿热证联合组、脾肾阳虚证对照组、脾肾阳虚证联合组,每组20 例(10 例胃癌患者和10 例结直肠癌患者)。入组前做Karnofsky 体力状态(Karnofsky performance status,KPS)评分。

2 方法

2.1 治疗方法 本研究采用随机、对照、开放试验设计。各组患者均给予奥曲肽(生奥定,上海第一生化药业有限公司),每次0.1 mg,皮下注射,每8 h 一次,5 d 为1 个疗程。湿热证联合组患者同时口服香连丸(河南省宛西制药股份有限公司,每次12 粒,每日3 次),5 d 为1 疗程;脾肾阳虚证联合组患者同时口服附子理中丸(河南省宛西制药股份有限公司,每次12 粒,每日3次),5 d 为1 疗程。

2.2 疗效判定标准 疗效观察以治疗5 d 内(包含5 d,即1 个疗程)腹泻完全控制、大便成形、恢复正常为有效,且作为停药指征;腹泻治疗超过5 d、腹泻次数减少等部分缓解视为无效;自动放弃治疗或中途停药亦视为无效。

2.3 统计学方法 观察患者治疗前后KPS 评分、腹泻持续时间等,并作治疗效果的比较。采用SPSS 17.0 统计软件进行分析,统计方法为χ2检验和均数之间比较的t 检验,P <0.05 认为有统计学意义。

3 结果

3.1 基线比较 与湿热证组(40 例)比较,脾肾阳虚证组(40 例)患者年龄较大、化疗次数较多、KPS 评分较低,均具有统计学意义(P <0.01);湿热证联合组(20 例)与湿热证对照组(20 例)比较,脾肾阳虚证联合组(20 例)与脾肾阳虚证对照组(20 例)比较,患者的年龄、性别构成、化疗次数及入组时KPS 评分等方面均差异无统计学意义(P >0.05)。见表1。

表1 各组患者年龄、化疗次数及KPS 评分情况Tab.1 Ages of patients,times for chemotherapy and KPS scores in each group

3.2 各组治疗前后KPS 评分 湿热证对照组治疗后KPS 评分较治疗前升高,但无统计学意义(P >0.05),湿热证联合组治疗后KPS 评分较治疗前明显升高(P <0.01),湿热证联合组治疗后KPS 评分较对照组明显升高(P <0.05)。脾肾阳虚证对照组和联合组治疗后KPS 评分均较治疗前明显升高(P <0.01),脾肾阳虚联合组治疗后KPS 评分较对照组明显升高(P <0.05)。见表2。

表2 各组患者治疗前后KPS 评分结果Tab.2 KPS scores before and after treatment in each group

3.3 CID 的治疗效果 湿热证联合组有效率(100%)较对照组(80%)明显升高,具有统计学差异(P <0.05);脾肾阳虚证联合组有效率(90%)较对照组(60%)明显升高,具有统计学差异(P <0.05)。腹泻持续时间方面,湿热证、脾肾阳虚证联合组有均较对照组明显降低,具有统计学差异(P <0.05)。结果见表3。

表3 各组CID 患者腹泻持续时间及治疗效果Tab.3 Durations of diarrhea and effects of treatment in each group

4 讨论

CID 是消化道肿瘤病人化疗过程中常见并发症之一,发生率可达20%~40%,可致化疗方案提前中止[12];临床常用化疗药物中以伊立替康、氟尿嘧啶、卡培他滨、替吉奥等发生率较高,可达50% ~80%[13]。目前,CID 的治疗主要是控制症状、减轻痛苦、加速黏膜修复和预防继发性感染;一般治疗包括应用止泻药物、黏膜保护药物和抗菌药物[14],以及中医药治疗。

CID 属中医“泄泻”、 “痢疾”等范畴,其辨证不外乎虚证与实证两个方面;我们在临床中发现实证多表现为“湿热内盛”,而虚证多表现为“脾肾阳虚”。CID 湿热内盛证多见于化疗次数较少或年轻患者,患者体质较好(KPS 评分较高),正气尚强,药邪初犯肠腑,伤及脾胃,脾失健运,生湿化热,混杂而下,下趋于肠,小肠无以分清泌浊,大肠无以传化,故而发生腹泻;CID 脾肾阳虚证多见于多次化疗、久病、年老体衰或腹泻失治误治(治疗效果欠佳、腹泻时间较长)的患者,患者体质差(KPS 评分较低),脾胃虚弱、正气亏虚,而化疗药物伤脾败胃,正气耗伤更甚,脾病及肾,肾阳虚衰,不能温煦脾阳,脾失温煦,运化失常,导致泄泻迁延不愈。本研究发现,在治疗前,湿热证患者KPS 评分明显高于脾肾阳虚证患者,提示患者治疗前的体力状态(KPS 评分)可能与CID 的虚实辨证具有一定的相关性;奥曲肽治疗CID (不论是湿热证还是脾肾阳虚证),可增加患者体力状态(增加KPS 评分)、缩短腹泻、控制腹泻;而香连丸联合奥曲肽治疗湿热证CID 及附子理中丸联合奥曲肽治疗脾肾阳虚证CID,均较单独应用奥曲肽治疗在改善患者体力状态(增加KPS 评分)、提高有效率、缩短腹泻持续时间等方面均具有优势。

根据本试验结果,对于年龄较轻、化疗次数较少、KPS 评分较高的患者,辨证可能以实证即湿热证为多见,在常规治疗基础上给予清热利湿药物香连丸等可增加疗效;对于年龄较大、化疗次数多、KPS 评分较低的患者,辨证可能以虚证即脾肾阳虚证为多见,在常规治疗基础上给予温补脾肾药物附子理中丸等可增加疗效。本研究还存在一定局限性,仍需进一步大样本、多中心的临床试验证实。

[1] Saltz L B. Managing chemotherapy-induced diarrhea[J]. Clin Adv Hematol Oncol,2006,4(3):203-204.

[2] Gibson R J,Keefe D M. Cancer chemotherapy-induced diarrhoea and constipation:mechanisms of damage and prevention strategies[J]. Support Care Cancer,2006,14(9):890-900.

[3] 吴 琼,叶 华,朱宇珍,等. 黄芩汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的研究[J]. 中国实验方剂学杂志,2013,19(12):163-168.

[4] Liu S H,Cheng Y C. Old formula,new Rx:The journey of PHY906 as cancer adjuvant therapy[J]. J Ethnopharmacol,2012,140(3):614-623.

[5] 程淑红,宋纯东. 加味芍药汤治疗肿瘤化疗所致腹泻临床研究[J]. 中医学报,2011,26(11):1286-1287.

[6] 邓海燕,贾立群,潘 琳,等. 姜泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的实验研究[J]. 中日友好医院学报,2006,20(6):344-339.

[7] 孔祥鸣,蔡菊芬,龚黎燕,等. 半夏泻心汤预防伊力替康所致迟发性腹泻的临床观察[J]. 中华中医药学刊,2012,30(9):2020-2022.

[8] 沈伟生,邓立春,袁 明,等. 附子理中丸防治含伊力替康方案化疗相关性腹泻30 例[J]. 陕西中医,2009,30(9):1153-1154.

[9] 王祥麒,王 璇. 脾肾双补法治疗伊立替康所致延迟性腹泻25 例临床疗效观察[J]. 中医药学报,2011,39(4):118-119.

[10] National Cancer Institute,National Institutes of Health. Common terminology criteria for adverse events[M]. Ver. 3.0.National Cancer Institute criteria for severity of chemotherapy-induced diarrhea,2003.

[11] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则 (试行)[S]. 北京:中国医药科技出版社,2002:139-140.

[12] Alimonti A,Gelibter A,Pavese I,et al. New approaches to prevent intestinal toxicity of irinotecan-based regimens[J].Cancer Treat Rev,2004,30(6):555-562.

[13] Richardson G,Dobish R,Pharm B. Chemotherapy induced diarrhea[J]. J Oncol Pharm Pract,2007,13(4):181-198.

[14] Van Ryckeghem F,Van Belle S. Management of chemotherapyinduced nausea and vomiting[J]. Acta Clin Belg,2010,65(5):305-310.

猜你喜欢
阳虚证奥曲次数
实脾散治疗脾肾阳虚证糖尿病肾病患者的临床疗效观察
温中止泻汤联合脐疗治疗腹泻型肠易激综合征(脾肾阳虚证)临床观察
奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的效果观察
2020年,我国汽车召回次数同比减少10.8%,召回数量同比增长3.9%
奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血的应用研究
俄罗斯是全球阅兵次数最多的国家吗?
《肾阳虚证诊断标准》条目筛选(一)——基于文献的条目的筛选方法和操作规程
基于切削次数的FANUC刀具寿命管理
探索性作战仿真实验重复次数控制研究
奥曲肽联合奥美拉唑治疗上消化道出血54例