鼠神经生长因子在前部缺血性视神经病变治疗中的效果观察

谷淑颖 李庆雨

辽宁省盘锦市中心医院眼科，辽宁盘锦 124000

缺血性视神经病变为供应视神经的动脉血供急性障碍引起的视神经缺血、缺氧，从而造成的视神经损害，它分为前部缺血性视神经病变和后部缺血性病变，可发病于单眼，也可双眼同时发病，双眼发病时间可有问隔。目前临床上将其统称为前部缺血性视神经病变（anterior ischemic optic neuropathy，AION）[1]。关于前部缺血性视神经病变的治疗临床上常规的治疗方式为大剂量糖皮质激素、脱水剂、植物神经调节剂、神经营养药、血管扩张剂等联合治疗，但其疗效却不太理想，且长期大剂量使用激素治疗会导致大量并发症的发生[2]。 近年来有研究表明，鼠神经生长因子（nerve growth factor，NGF）能够有效治疗前部缺血性视神经病变[3-4]，且项关于多项研究的Meta 分析结果显示，鼠神经生长因子参与治疗能提高外伤性视神经病变治疗的有效率[5]。 故本研究对鼠神经生长因子参与治疗的45 例前部缺血性视神经病变患者进行分析， 并与常规治疗的患者进行对比，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013 年1 月～2015 年5 月盘锦市中心医院住院治疗的前部缺血性视神经病变患者90 例（102 眼）为研究对象，所有患者均经眼底镜、视力检查以及眼底或视野荧光血管造影确诊为前部缺血性视神经病变，并排除单纯性视神经水肿、糖尿病视网膜病变Ⅳ～Ⅵ期、视网膜血管病变合并的视盘病变、青光眼疾病史及接受过其他眼病治疗的患者。患者年龄49～71岁，平均（51.9±4.8）岁；男45 例，女35 例；其中合并高血压病患者14 例，糖尿病患者27 例。 根据治疗方法的不同将其分为对照组和观察组，每组各45 例，两组患者年龄、性别分别、病程、合并症等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。 见表1。 本研究经医院医学伦理委员会批准， 所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

患者入院后积极完善各项检查，明确诊断后两组患者均给予654-2（5 mg/次）和地塞米松（2 mg/次）于球后注射，每天1 次，连续治疗10 d 为1 个疗程；葛根素注射液（500 mg/次）以及三磷酸胞苷二钠（辽宁格林生物药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20065454）40 mg/次静脉滴注，每天1 次，2 周为1个疗程；维生素B1（广东南国药业有限公司，国药准字H44022695）100 mg/次，肌内注射，每天1 次，维生素B12（北京协和药厂，国药准字H20003122）500 μg/次，肌内注射，每天1 次，3 周为1 个疗程。 此外，在以上治疗的基础上给予观察组患者注射用鼠神经生长因子（苏肽生，北京舒泰神药业有限公司，国药准字：S20060023）30 μg 加入2 mL 灭菌注射用水稀释后肌内注射，每天1 次，21 d 为1 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

观察并比较治疗前后两组患者的治疗效果，即视力、视野以及眼底的变化。 疗效评价标准：①痊愈：眼底恢复正常；视力≥1.0 或提高4 行，视野缺损面积减少40%以上，平均视野阈值提高超过30%。 ②显效：视网膜有水肿，缺血得到缓解；视力增加3 行，视野缺损面积减少15%～40%， 平均视野阈值提高10%～30%。 ③有效：视网膜有水肿，缺血病灶呈局限性；视力提升1～2 行，视野缺损面积减少低于15%，平均视野阈值提高低于10%。 ④无效：视力与视野无明显改善，眼底基本无变化或恶化。 总有效率=（痊愈+显效+好转）/总例数×100%。 采用OCTUPS101 型全自动电脑视野仪（重庆上邦医疗设备有限公司生产）对患者的视野进行检查，统计并对比两组患者在治疗前后的平均光敏感度（mean sensitivity，MS）和视野平均缺损（mean deviation，MD） 以及视盘周围平均神经纤维层厚度（retinal nerve fiber layer thickness，RNFLT）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。 以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组患者治疗效果明显优于对照组，观察组治疗总有效率（84.44%）明显高于对照组（57.78%），差异有高度统计学意义（P ＜0.01）。 见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 治疗前后两组患者MS、MD 及RNFLT 比较情况

治疗前，两组患者MS、MD 及RNFLT 比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后对照组患者MS、MD 及RNFLT 均较治疗前有所改善， 但与治疗前比较，仅RNFLT 水平差异有有统计学意义（P < 0.05）；治疗后， 观察组患者MS、MD 及RNFLT 水平均较治疗前得到了明显改善，且与治疗前比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后观察组患者RNFLT 明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 见表3。

表3 两组患者治疗前后MS、MD 及RNFLT 比较情况（±s）

表3 两组患者治疗前后MS、MD 及RNFLT 比较情况（±s）

注：与对照组比较，*P < 0.05；MS：平均光敏感度；MD：视野平均缺损；RNFLT：视盘周围平均神经纤维层厚度

组别 例数（眼数） MS MD RNFLT对照组治疗前治疗后P 值观察组治疗前治疗后P 值45（48）13.37±4.61 16.98±9.19> 0.05 16.95±6.23 13.63±5.10> 0.05 227.33±46.96 128.37±23.81< 0.05 45（54）13.44±5.93 19.22±7.57< 0.05 16.57±5.07 11.41±6.52< 0.05 225.90±49.64 90.54±11.87*< 0.05

3 讨论

缺血性视神经病变是眼科比较常见疾病，多发于50 岁以上患者，其主要临床表现为视力下降、无光感、视野有一定程度的缺损。近年来随着人民生活习惯及饮食结构的变化，高血压病、糖尿病等病的发病率逐年上升， 与此同时本病的发病率也呈逐年上升趋势，已经成为影响中老年人视觉功能的主要疾病之一[6]。目前认为缺血性视神经病变的病因有以下几方面：①视盘局部血管病变导致血管狭窄或阻塞，因此容易导致的血栓形成的危险因素同时也被认为是导致缺血性视神经病变发生的主要因素，如高血压、糖尿病、动脉硬化或脂蛋白及维生素B6升高[7]；②血液成分的改变和血液黏稠度增加致血流缓慢，供氧量降低使视盘缺氧，如严重贫血、红细胞增多症、白血病等；③血流动力学异常，当血压下降或眼压骤然升高时，睫状后动脉的灌注压与眼压失去平衡而使视盘缺血[8]，如手术、创伤、大出血或休克等。 本研究中，合并高血压病患者14 例，糖尿病患者27 例，可见高血压、糖尿病与视神经病变有着密切的关系。 同时，由于该病起病突然，且危害性大，若得不到及时有效的救治，将严重影响患者的视功能。 综合以上的病因及危险因素， 目前临床上多采用大剂量持续激素治疗联合植物神经调节剂、 降眼压、B 族维生素营养神经及高压氧治疗等治疗，然而疗效却不尽如人意，且临床上无统一的治疗标准， 治疗上应尽可能更好地改善患者的视觉功能。

鼠神经生长因子是最早被发现的神经营养因子，具有神经元营养和促突触生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用，可使神经细胞存活率提高，促进神经细胞的神经突起生长，促使交感神经元和感觉神经元突起的长出，诱导突起的定向生长，决定神经纤维生长的方向[9]。 鼠神经生长因子由2 个118 个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体，3 个二硫键与生物活性二聚体共价结合形成2 条肽链， 包含α、β、γ 3 个亚单位，活性区是β 亚单位，与人体鼠神经生长因子的结构具有高度的同源性，生物效应也无明显的种间特异性，其生物作用的发挥需有特异性受体在靶细胞表面进行介导[10]。 鼠神经生长因子对神经系统的作用主要有两方面：①使视网膜节细胞、基底前脑的胆碱能神经元以及中枢神经系统的纹状体存活，显著提高神经细胞的存活率，促进神经细胞的神经突起生长，从而有效保护患者的视神经；②促进神经细胞的发育、分化、生长、再生，如促使感觉神经元和交感神经元突起长出，并诱导突起生长方向[11-12]。 此外，鼠神经生长因子还能增加交感神经、感觉神经节的数目，增加神经体积，延长神经纤维，营养正常细胞，修复损伤神经等[13-14]。

有研究对343 例前部缺血性视神经病变患者采用肌内注射鼠生长因子，同时给予扩血管药、神经营养剂进行治疗，结果发现，患者的视力较治疗前显著提高，且鼠神经生长因子治疗前部缺血性视神经病变不良反应较少，无明显毒副作用[15]。 本次研究中观察组患者所使用的鼠神经生长因子苏肽生的主要成分为从小鼠颌下腺中提取的神经生长因子，是一种分子量为26.5 kD 的生物活性蛋白， 具有促进神经损伤恢复的作用，主要用于视神经损伤的治疗，如急性和迁延性视神经、视网膜、角膜损伤、视神经炎、神经性角膜炎等[16-18]。本次研究结果发现，观察组患者的临床疗效明显优于采用常规的对照组患者，观察组治疗总有效率（84.44%）明显高于对照组（57.78），差异有高度统计学意义（P < 0.01）。经过常规治疗后，对照组患者的MS、MD 及RNFLT 均较治疗前有所改善，但与治疗前比较，仅RNFLT 水平差异有有统计学意义（P < 0.05）；经过21 d 一个疗程的鼠神经生长因子治疗后， 观察组患者MS、MD 及RNFLT 水平均较治疗前得到了明显改善，且与治疗前比较，差异均有统计学意义（P <0.05）。 本研究结果与既往的大量研究[19-23]结果一致。

综上所述， 鼠神经生长因子联合植物神经调节剂、 降眼压、B 族维生素营养神经及高压氧治疗等常规治疗能明显提高前部缺血性视神经病变的治疗效果，改善患者的视觉功能，值得临床推广应用。

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