虎力散胶囊联合盐酸氨基葡萄糖片治疗膝关节骨性关节炎的效果及安全性

王志忠 李 敏 李璐璐

1.北京军区总医院第三门诊部，北京 100012；2.北京中医药大学东方学院，河北廊坊 065000

膝关节骨性关节炎 （knee osteoarthritis，KOA）是一种以膝关节软骨退行性改变和关节周围骨质增生为病理性特征的慢性进行性骨关节病，其主要特征是慢性关节疼痛、僵硬、活动受限、活动时有摩擦音[1-2]。KOA 的发病率呈逐年上升趋势，严重危害中老年人的生活质量， 目前临床治疗常选用非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NASIDs）， 其作用机制主要是抑制环氧化酶活性，从而阻止参与炎症的主要介质前列腺素的产生，起到抗炎、止痛作用，但长期口服非甾体类抗炎药会产生一些不良影响，并且有一定潜在的依赖性和耐药性[2-5]。 传统治疗KOA 的药物主要有止痛药和NASIDs， 长期使用可引起严重的胃十二指肠、 肝脏、 肾脏损害。 近年来发现部分NASIDs 药物还可以抑制关节软骨中的基质成分蛋白多糖的合成， 加速关节软骨的退行性改变。 近年来KOA 的防治引起医学界的广泛重视， 为了改善患者的生活质量，缓解患者的临床症状，中、西医根据不同的理论，结合临床实际，积极探讨，方法多种多样。 本研究采用中成药虎力散胶囊联合盐酸氨基葡萄糖片治疗KOA 取得了良好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2013 年10 月～2015 年5 月就诊于北京军区总医院第三门诊部的KOA 患者70 例，采用随机数字表法将研究对象分为两组。 观察组35 例， 其中男16 例，女19 例；年龄44～76 岁，平均（59.43±6.78）岁；病程5～87 个月，平均（52.11±9.54）个月。对照组35例，其中男15 例，女20 例；年龄46～75 岁，平均（57.36±7.92）岁；病程4～86 个月，平均（54.19±8.33）个月。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会批准，研究对象均知情并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者符合《骨关节炎诊治指南（2007年版）》诊断标准，选择KOA 病变Ⅰ～Ⅱ早期和中期的患者为观察对象[6-10]。②1 周内未服用NASIDs。③取得患者知情同意。排除标准[11]：①长期服用激素者。②膝关节严重创伤、下肢畸形及感染、半月板损伤、骨结核、骨肿瘤或其他肿瘤骨转移。③有精神类疾病患者，不能配合治疗。④对虎力散胶囊、盐酸氨基葡萄糖片过敏者。

1.3 方法

观察组给予虎力散胶囊（云南云河药业有限公司，批准文号：国药准字Z53020808，每粒装0.3 g）0.3 g，口服，2 次/d，60 d 为1 个疗程； 同时给予盐酸氨基葡萄糖片（四川绿叶宝光药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20060802，240 mg/片）480 mg，口服，3 次/d，60 d 为1 个疗程。对照组给予盐酸氨基葡萄糖片480 mg，口服，3 次/d，60 d 为1 个疗程。 两组给药后观察指标相同，1 个疗程后评定治疗效果。

1.4 观察指标与疗效判定标准

观察指标：膝关节疼痛症状采用视觉模拟评分法（visual analogous scale，VAS），0～1 分为无痛，2～4 分为轻度疼痛，5～7 分为中度疼痛，8～10 分为重度疼痛。膝关节功能依据Lysholm 膝关节功能评分量表[12]，根据症状轻重评分，总分100 分，其中无跛行5 分，不需要支撑5 分，无交锁或别卡感15 分，无不稳定25 分，无疼痛25 分，无肿胀10 分，爬楼梯无困难10 分，下蹲无困难5 分。 观察两组患者治疗期间是否出现皮疹、腹胀、便秘、心律失常等不良反应。 两组患者治疗前后化验肝、肾功能，明确是否有药物性损害。

疗效判定标准：依据《JOA 膝性骨关节炎治疗效果判定标准》、 卫生部颁发的 《中医病证诊断疗效标准》，从膝关节四个方面的变化评分，拟定疗效判定标准[13-14]：①关节疼痛变化评分：无变化0 分，减轻1 分，明显减轻2 分，消失3 分。②关节肿胀变化评分：无变化0 分，减轻1 分，消退2 分。 ③关节活动度评分：无变化0 分，改善1 分，恢复正常2 分。 ④步行能力评分：无变化0 分，改善1 分，明显改善2 分，正常3 分。把上述观察项的总得分相加，0～1 分为无效，2～6 分为有效，7～8 分为显效，9～10 分为临床治愈。 总有效率=（临床治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

所有统计分析均采用SPSS 13.0 统计学软件进行处理。 计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组样本均数的比较采用t 检验， 计数资料比较采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组总有效率为82.35%， 对照组总有效率为62.86%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后疼痛症状、膝关节功能评分比较

两组治疗后疼痛症状、 膝关节功能评分均较治疗前显著改善（P ＜0.05），且两组治疗后疼痛症状、膝关节功能评分比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.3 用药安全性

两组不良反应程度均比较轻，给予对症治疗和调整饮食结构后便秘缓解，未影响继续用药；两组患者治疗前后化验肝、肾功能均正常。经统计学处理，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义 （P ＞0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后疼痛症状、膝关节功能评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后疼痛症状、膝关节功能评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05

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表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

随着我国人口老龄化，KOA 的患病率越来越高，关节疼痛、僵硬、畸形等症状较重时可致残，严重影响患者的生活质量，如何降低KOA 导致的劳动力丧失、残疾等有着重要的社会意义。 目前KOA 的治疗手段主要是延缓关节软骨丢失、减轻关节疼痛、改善关节功能，终末期进行人工关节置换，但疗效还有诸多不尽人意之处。 KOA 主要是由于人体关节应力的平衡性被破坏，其骨质内部的蛋白酶、自由基以及细胞因子的退变，加上随着人体器官使用年限的增长必然出现一定程度的骨质疏松、关节囊挛缩以及腿部肌肉萎缩无力、韧带松弛等不可改变的自然衰竭因素共同作用而引起的[15-17]。中医认为，骨性关节炎属于“痹症”的范围，肝肾亏虚、筋骨失养等是该病的病理原因，而经络不通、湿气淤积于内则会导致出现肿胀现象[18]，日久筋骨失于濡养，筋挛肉萎，活动不利，其治疗应以滋补肝肾、活血通络为主[19]。KOA 治疗难度大，本研究根据患者不同分期的特点， 选择病情较轻的Ⅰ～Ⅱ期患者为观察对象，给予虎力散胶囊联合盐酸氨基葡萄糖片中西医结合、标本兼治。

虎力散胶囊主要成分为制草乌、白云参、三七、断节参，由现代工艺技术精制而成，其中制草乌具有祛风除湿、散寒、温经止痛的功效；现代研究表明草乌可明显抑制角叉菜胶、蛋清、组胺、5-羟色胺等多种致炎剂所致的炎性反应，可降低毛细血管通透性，减少炎性渗出和水肿。 另外，乌头总碱有较明显的免疫抑制作用、显著的镇痛作用，对风湿痛、关节炎、软组织劳损起抗炎消肿止痛作用。 三七有止血散瘀、活血消肿及止痛的作用。 现代研究表明：三七对多种致炎剂所致的炎症亦有对抗作用，并有免疫调节作用，可改善微循环，抗自由基损伤，抑制血小板聚集，改善骨关节微循环，促进损伤修复[19]。 白云参具有补中益气、润肺生津的功效。断节参具有补肝肾、强筋骨的功效。虎力散胶囊中诸药组方科学，相互之间有协同作用，具有驱风除湿、舒筋活络、化瘀、消肿定痛之功效，其主治功效与KOA 的治疗原则相符合。 盐酸氨基葡萄糖片是一种天然的氨基单糖， 是蛋白多糖合成的前体物质，可以刺激软骨后自己产生有正常多聚体结构的蛋白多糖，提高软骨组织的修复能力，抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A2，并可防止损伤细胞的超氧化自由基的产生， 可以促进软骨机质的修复和重建，从而可延缓骨关节疼痛的病理过程和疾病的进程，改善关节活动，缓解疼痛[21-22]，其治疗作用与西医对KOA的治疗原则相对应。

KOA 病变发展到Ⅲ期，膝关节出现明显的症状、体征时，就得从整体上把握疾病传变规律，将病变控制在局部，防止恶化，不使病变传至更深的层次。文献报道[23]，西医治疗可采用膝关节置管洗术或关节灌洗术等，清除关节内的渗液、代谢废物和关节游离体，配合抗炎药物冲洗关节腔，改善滑膜的炎症，恢复关节功能，避免出现关节畸形甚至胫股关节、髌股关节的病变。对于病变发展至Ⅳ期，膝关节出现明显屈曲、外翻、内翻、粗大等畸形，功能活动受限，肿胀明显，稍增加关节负荷即可产生膝关节疼痛的阶段，单独采用保守治疗效果不佳， 需行关节镜或开放性膝关节清理、修补术，必要时采用人工全膝关节表面置换术，以矫正膝内外翻畸形，并于术后医患密切配合，及时进行适当的功能锻炼，形成良好的生活模式，恢复关节功能，加强自身的健康管理，防止病变再次发展。也有研究者采用硫酸氨基葡萄糖片联合中药治疗KOA，同时局部中频电药物渗透治疗，对照组为硫酸氨基葡萄糖片联合甲酚那酸胶囊，经对比治疗，治疗组疗效显著[24]。 在采取药物治疗KOA 的同时，非药物治疗与联合药物治疗亦取得良好疗效，值得临床参考。有研究者采用健康教育、运动疗法、物理治疗联合盐酸氨基葡萄糖治疗KOA，对照组给予美洛昔康口服，治疗12周，治疗组临床症状改善及疗效均优于对照组，且不良反应低[25-26]。

本研究结果显示，采用虎力散胶囊联合盐酸氨基葡萄糖片，总有效率为82.85%，与对照组比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），两组治疗后疼痛症状、膝关节功能评分比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），说明中西药联合、标本兼顾，能够快速有效地减轻或消除疼痛，可以打破KOA 发病过程中的恶性循环，改善其关节疼痛症状和局部病变，提高患者生活质量。 观察组虎力散胶囊联合盐酸氨基葡萄糖片产生的轻度胃肠道不良反应与对照组相似，其不良反应发生率差异无统计学意义（P ＞0.05），两组均给予盐酸氨基葡萄糖片治疗，依据WHO 药物不良反应因果关系判断标准， 其不良反应肯定是由盐酸氨基葡萄糖片产生，而虎力散胶囊无明显不良反应，用药安全。另一方面，虎力散胶囊联合盐酸氨基葡萄糖片治疗KOA 可操作性强，简便易行，值得临床推广应用。

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