平均血小板体积与冠心病的关系

郑 磊，王凌燕

（吉林大学中日联谊医院心内科，吉林长春130033）

平均血小板体积与冠心病的关系

郑 磊，王凌燕＊

（吉林大学中日联谊医院心内科，吉林长春130033）

随着人类生活环境的变化，冠心病逐渐成为人类健康的威胁因素之一，关于冠心病的发生及预后等方面的研究显得愈加重要。血小板及其相关参数与冠心病之间的关系一直是研究者们关注的重点内容之一。

血小板属于无核细胞，来源于巨核细胞脱落的不规则的扁平状小块细胞质。血小板中含有两种颗粒，分别是致密颗粒和α颗粒，在止血过程中维护血管壁完整性的生理功能［1］。血小板体积是血小板性能的重要参数，可以用来反映血小板的活化与功能。血小板的体积取决于巨核细胞在骨髓中的生成过程，而且在随后的过程中并不会发生明显的改变。大体积的血小板可以与血小板激活物更快的结合，从而产生更多的促凝物及血管活性因子，同时表达更多的黏附分子，因而表现出更强的止血效率［2］。平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）是血小板体积的平均值，是临床检测的一项重要指标。研究表明，MPV的增加与出血时间的缩短以及凝血噁烷血浆浓度的增加相关联，因此，MPV可以作为血小板功能的一个指标。MPV可以由促血小板生成素进行部分调节，同时，生长因子和细胞因子等也可会引起骨髓中大尺寸、高活性的血小板的生成，从而在特定条件下增加此类血小板的浓度，如肥胖、内皮功能紊乱以及心肌或脑部缺血等［3］。由于MPV值与血小板的功能活性存在着显著相关性，同时，MPV的检测过程具有操作简便、成本低廉的优势，MPV有逐渐成为中风、急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）以及冠状动脉血管成形术后再狭窄等多种疾病发生及预后重要预测指标的趋势［4－6］。

冠状动脉粥样硬化性心脏病的成因是冠状动脉血管的粥样硬化病变导致血管腔狭窄或阻塞，进而引发心肌缺血、缺氧甚至坏死，常被称为“冠心病”。广义的冠心病还包括因炎症、栓塞等导致的血管腔狭窄或闭塞。对于冠心病病因的研究表明，高血压、血脂异常、肥胖以及高血糖等往往和冠心病直接相关［79］。而不健康的生活方式，如吸烟、饮酒、缺乏运动及不合理饮食习惯等也是冠心病的易患因素。最近的研究中，Hopewell等人发现，脂蛋白（Lp）水平及载脂蛋白（apo）异构体的尺寸对冠心病的发生风险有重要的影响［10］。而Post等人则发现，HIV病毒感染与亚临床的冠状动脉粥样硬化之间存在着联系［11］。

血小板的活化是冠心病病理生理学的中心过程，MPV作为血小板活化的指标对冠心病的研究具有重要意义。本文对MPV与冠心病发生及预后关系的研究工作进行了综述。

1 MPV与冠心病发生关系的研究

MPV与急性冠状动脉综合症（acute coronary syndrome，ACS）的研究起始于上个世纪80年代，Cameron等对心肌梗死患者发病及临床治疗7周后的MPV进行测定，其MPV为9.07fl，显著高于对照组的8.32fl（P＜0.001），而且，临床治疗后的MPV为8.69fl，仍明显高于对照组（P＜0.01）。因此，Cameron等认为心肌梗塞发生后MPV的增加表明血小板的异常行为与梗死的发生过程相关联［12］。

在最近的研究中，Tavil等人发现，同时患有代谢综合症（metabolic syndrome，MS）及冠心病的病患者其MPV高达10.19±1.49fl，而未患有MS的对照组的MPV仅有8.21±1.02fl，二者之间存在显著性差异（P＜0.01）。因此，他们得出结论：MPV可以作为患有MS合并冠心病患者的追踪检测指标［13］。

同样，Demirkol等在对心脏X综合症的研究中发现，该综合症患者的MPV与冠心病患者的MPV一样，明显高于对照组，而且二者之间不存在显著性差异。Demirkol等认为MPV可以反映出血小板的功能和活化，而且还可以间接的反映出血小板的产生和激活。因此，高的MPV可以作为冠心病的发生的预测参数。在此基础上，研究者们推测心脏X综合症的致病因素除了内皮功能紊乱外，动脉粥样硬化也是其发病机理之一［14］。

但是，关于MPV与冠心病之间的关系的研究一直存在着争议，Luca等对1411个大样本的研究中发现，MPV与冠心病的程度及颈动脉内中膜厚度之间均没有显著性的联系（P值分别为0.71和0.9），而且，MPV甚至与血小板聚集之间也没有明显的关系。根据上述的研究结果，他们认为MPV并不能够作为血小板活性的标志参数，也不能够作为冠心病发生的风险因子［15］。在另一份样本数为2330的临床观察中，Luca等研究了将MPV和血小板分布宽度（PDW）联合作为预测冠心病发生程度的指标的可行性，但结果表明，MPV和PDW的联合指标与冠心病的病变严重程度及颈动脉内中膜厚度均无明显的相关性，研究结果表明MPV、PDW甚至二者的联合参数均不可作为冠心病发生的风险因子［16］。

2 MPV冠心病预后关系的研究

MPV与冠心病预后关系的研究一直是MPV检测应用研究的热点，其中，MPV与AMI预后关系的研究开始最早。Martin等人发现在AMI发生过程中及随后的数周之内患者的MPV增加［17］，Glud等进一步发现该过程往往还伴随着血小板数目的减少［18］。之后的研究中，Endler等发现在患有冠状动脉的患者中，MPV高的人群患有AMI的风险更大，而与冠状动脉的损伤程度无关［19］。这些发现表明MPV体积的增加往往出现在AMI发生之前，MPV可以作为AMI发生的预测因子。Kristensen等证实了AMI患者相对于不稳定型心绞痛患者的出血时间更短，其原因是高MPV时所产生的大量凝血噁烷介导了该现象的发生［20］。而Kishk等的研究表明MPV与AMI发生时的梗塞面积和位置不相关，这进一步说明MPV的变化在AMI发生之前已经出现，MPV对AMI的预后具有重要的意义。

Angel等人研究了非ST段抬高急性冠状动脉综合征（nSTE－ACS）的预后与MPV的关系。在329个病例的研究中发现，患者临床治疗的前12个小时的MPV为11.0fl，显著高于对照组的9.2fl（P＜0.01）。这表明MPV是心血管不利事件的显著性预后因子［21］。

关于MPV与经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）预后关系的研究，Goncalves［22］和Eisen［23］等人做了大量的相关工作。他们对大样本进行调查后发现，患者在接受PCI后的数年后，MPV高的患者的死亡率显著高于MPV低的患者，而且在发生心肌梗塞和血管再狭窄等复合终点事件的概率上，MPV高的患者也明显高于其它患者。上述的研究证实：对于接受PCI治疗后的患者，上升的MPV是包括死亡率等长期不利事件的一个有力的独立预后预测因子。

3 MPV与冠心病关系的机理研究

尽管MPV的增加影响冠心病发展的准确生物学途径尚未有准确的结论，但是已有研究者提出了多种可能的作用机理。大体积的血小板相对于小体积的血小板在单位体积中含有更多的血栓素A2和B2，并可以表达更多的糖蛋白IIb－IIIa受体，因而具有更高的代谢活性和酶促反应活性［24］。这种大体积的血小板对ADP响应后表现出更大的聚集活性，还可以降低环前列腺素在体外对聚集发生的抑制作用。而且，大体积的血小板密度大，含有更多的α颗粒，可以释放更多的凝血物质，如血小板因子－4、P选择素以及血小板衍生的生长因子等。这些因子对炎症及内皮功能具有多种影响，并可促进细胞黏附、聚集和血管收缩，最终导致血栓的形成。此外，大体积的血小板常以网状形式存在，这往往会降低双抗血小板疗法的疗效［25］。

血小板体积的调控是一个多因子参与的过程。血小板体积是在巨核细胞生成及血小板形成过程中决定的，而且可能与血小板的形成时间相关。已有的研究表明，MPV与促血小板生成素、白介素－6以及调控巨核细胞倍数性和血小板数目的细胞因子具有正相关性。MPV与血小板数目之间的关系没有确定的结论，但多数的研究表明血小板数目的增加与AMI、术后再狭窄以及长期死亡率之间没有明显相关性［26，27］。相反，多个研究证实，即使对血小板数目进行校正后，MPV与AMI及其它心血管事件之间也表现出了明显的相关性［28，29］。

究竟MPV的升高会导致心血管疾病和急性冠状动脉综合症的发生还是仅仅与之相关联，现有的研究结果无法给出确切的答案。一种可能的情况是，MPV的升高先于AMI发生，而不是AMI所导致的结果。这是因为血小板的生命期为7－10天，绝大多数来源于在医院治疗期间患者的血小板样品在发病之前已经在患者体内循环了。Martin等发现血小板的体积在患者出院6周后持续升高，这表明MPV的增大是慢性的而不是急性的过程［17］。

最近，在基因组范围内的研究确定了与MPV有关的基因座［30］，这将有助于通过研究MPV、MPV的实际值以及心血管的表型与遗传定子之间的关系来延伸MPV与冠心病之间关系的研究工作。随着研究工作的不断深入、研究方法的不断发展，MPV在冠心病的预防及预后中的应用会不断得以完善。

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2014－07－09）

1007－4287（2015）06－1027－04

＊通讯作者