西妥昔单抗疑致严重低镁血症1例

祁春艳，齐晓光（.解放军总医院国宾一科，北京 00853；.解放军总医院肿瘤内一科，北京 00853）

西妥昔单抗疑致严重低镁血症1例

祁春艳1，齐晓光2（1.解放军总医院国宾一科，北京 100853；2.解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853）

1例42岁男性患者，因确诊直肠癌多发转移1个月余入院，既往体健；入院给予西妥昔单抗注射液（700 mg，ivgtt，d1；500 mg，ivgtt，d8、d15）；伊立替康注射液（120 mg，ivgtt，d1、d5）；氟尿嘧啶注射液（750 mg，滴斗入，d1；3500 mg，持续泵入48 h，d1-2）；亚叶酸钙注射液（300 mg，ivgtt，d1）。治疗后19 d出现严重低镁血症，监测期间血镁最低为0.12 mmol·L-1（正常参考范围：0.7 ～ 1.2 mmol·L-1），结合各药物不良反应特点，考虑患者出现低镁血症很可能与西妥昔单抗有关，给予大剂量补镁（硫酸镁注射液，补镁约4 ～ 6 g·d-1，ivgtt）等对症治疗，治疗13 d后患者血镁恢复正常。

西妥昔单抗；低镁血症；药品不良反应

1　临床资料

患者，男性，42岁，因确诊直肠癌多发转移1个月余于2014年2月5日第2次入院。患者于2013年11月无明显诱因出现便鲜血，并连续出现数次，给予中药治疗，便血停止，未予进一步检查。2014年1月初患者再次出现便鲜血，量较多，为进一步检查入西京医院。2014年1月3日肠镜检查示：距肛门10 ～ 18 cm乙状结肠及直肠可见半环形巨大凹陷，表面覆污苔，周围黏膜环堤样隆起，取材质脆，病理示：低分化腺癌；患者为进一步诊治，遂第1次就诊我院。入院基线检查PET-CT示：乙状结肠与直肠交界区局部肠管管壁增厚，考虑为恶性病变，骶1-3水平乙状结肠病变周围、肝门区、胰头周围、胸11-12椎体水平下腔静脉旁数枚肿大淋巴结，肝脏内弥漫性分布结节状、片状低密度病变，考虑为转移性病变。基因检测结果回报（2014年1月）：K-ras野生型。既往体健。遂于2014年1月15日给予第1周期化疗，具体用药：西妥昔单抗注射液（700 mg，ivgtt，d1；500 mg，ivgtt，d8、d15）；伊立替康注射液（120 mg，ivgtt，d1、d5）；氟尿嘧啶注射液（750 mg，滴斗入，d1；3500 mg，持续泵入48 h，d1-2）；亚叶酸钙注射液（300 mg，ivgtt，d1）。患者于2014年2月4日查生化示：镁0.28 mmol·L-1（正常参考范围为0.7 ～ 1.2 mmol·L-1），患者应用西妥昔单抗治疗前血镁基线水平为1.16 mmol·L-1，给予常规静脉补镁（静脉输注硫酸镁注射液，每日补镁约1 ～ 2 g）等对症治疗后效果欠佳，血生化提示血镁仍进行性下降，血镁最低为0.12 mmol·L-1。经多学科讨论后给予高剂量补镁治疗（每日静脉滴注硫酸镁注射液，补镁约4 ～ 6 g·d-1）；2014年2月17日血生化提示血镁正常，2014年2月23日、2月28日复查血镁水平均在正常范围内；患者遂于2014年3月1日出院，出院后观察期间未再发生低镁血症等事件。

2　讨论

西妥昔单抗是一种对抗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的单克隆抗体，基于从FIRE-3和CALGB80405研究带来的结果启示，临床实践中，西妥昔单抗通常联合伊立替康等治疗做为转移性结肠直肠癌的一线治疗[1-2]。

西妥昔单抗常见不良反应中，关注较多的是超敏反应，约5%的患者在治疗时发生超敏反应，其中约半数为严重反应；其他不良反应包括结膜炎、皮疹、呼吸困难等[3-4]；低血镁症在国外亦有报道[5]，但多为轻中度反应，多发生在长期用药的患者中，一般停药后可缓慢恢复。本例患者为初次应用西妥昔单抗，且治疗后2 ～ 3周出现严重低镁血症，综合临床分析，及伊立替康、氟尿嘧啶等化疗药物主要不良反应为迟发性腹泻、骨髓抑制、肝肾功能毒性[6]等，考虑该不良反应与西妥昔单抗有关。其可能机制[7]为西妥昔单抗可影响镁在肾远曲小管的消耗，从而导致低镁血症的发生。Tejpar等[8]研究提示，临床年龄特征、基线镁浓度和治疗持续时间是发生低镁血症重要的危险因素。

综上，对于应用西妥昔单抗的患者，不仅在治疗前要监测K-ras、N-ras等突变情况，对于易发生低镁血症等高危人群，治疗期间应密切监测血镁水平，对于已发生低镁血症的患者，根据血镁水平给予适度补镁等治疗，直至血镁水平恢复正常。

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[4] 刘颖，李然，张艳华.2012年我院住院患者西妥昔单抗不良反应调查与分析[J].中国新药杂志，2013，22（20）：2445-2448.

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[7] Fakih M. Anti-EGFR monoclonal antibody-induced hypomagnesaemia[J]. Lancet Oncol, 2007, 8(5): 366-367.

[8] Tejpar S, Piessevaux H, Claes K, et al. Magnesium wasting associated with epidermal-growth-factor receptor-targeting antibodies in colorectal cancer: a prospective study[J]. Lancet Oncol, 2007, 8(5): 387-394.

One case of severe hypomagnesemia induced by cetuximab

QI Chun-yan1, QI Xiao-guang2(1. Department of Special Wards, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. Medical Oncology DepartmentⅠof PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

One 42-year-old male patient diagnosed as advanced metastasis of rectal cancer for 1 month was admitted. After admission, hethday after treatment. The lowest serum magnesium during the treatment was 0.12 mmol·L-1(normal reference range: 0.7 – 1.2 mmol·L-1). Considering the characteristics of each drug related adverse reaction, we inferred the hypomagnesemia may be associated with the use of cetuximab. After the treatment of large dose of magnesium supplementation, serum magnesium of the patient

to normal after 13 days.

cetuximab injection (700 mg, ivgtt, d1; 500 mg, ivgtt, d8, d15); irinotecan injection (120 mg, ivgtt, d1, d5); fluorouracil injection (750 mg, d1; 3500 mg pumped for 48 h, d1-2); calcium folinate injection (300 mg, ivgtt, d1). Severe hypomagnesaemia happened on the 19

Cetuximab; Hypomagnesemia; Adverse drug reaction

R979.1

B

1672 – 8157(2015)02 – 0131 – 02

先声抗肿瘤靶向治疗科研基金（Y-S2014-009）

齐晓光，男，主治医师，研究方向：胃肠道肿瘤的个体化研究。E-mail：qxg2010@163.com

祁春艳，女，医师，主要从事肿瘤预防策略的工作。E-mail：menghu1998_83@163.com

（2014-09-09

2014-12-08）