奥硝唑不良反应1例报告分析

刘宪勇 刘世军 孙克明 王岩

奥硝唑不良反应1例报告分析

刘宪勇 刘世军 孙克明 王岩

奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑之后的第三代硝基咪唑类衍生物,本品通过其分子中的硝基,在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成,与细胞成分相互作用,导致微生物死亡,从而发挥其抗微生物作用[1]。自20世纪70年代上市以来,由于其良好的抗厌氧菌和抗原生质(如滴虫等)感染作用,临床应用日趋广泛[2]。可广泛治疗由厌氧菌、阿米巴原虫、贾第虫、毛滴虫等感染引起的各种疾病。目前,作为抗厌氧菌的首选,硝基咪唑类药物非常广泛。奥硝唑与第一代(甲硝唑)和第二代(替硝唑)硝基咪唑类药物相比,具有较高的抗菌活性,并且在临床应用过程中,奥硝唑的临床治愈率也明显高于其他两药。另外,奥硝唑的耐受性好,甲硝唑、替硝唑在动物实验中被证实有致癌、致畸作用,而奥硝唑则没有,并且奥硝唑其他不良反应也较少[3]。本院硝基咪唑类药物的应用也比较广泛,相比较而言,甲硝唑、替硝唑价格便宜,治疗效果也很好,但不良反应发生率高。奥硝唑虽然价格高,但不良反应发生率低,用药相对较安全。但是随着使用的增多,奥硝唑也出现了一些少见并值得重视的不良反应,本文把发生在本院的1例不良反应报告如下,为临床合理使用奥硝唑提供参考。

1 病例资料

患者,女,39岁,因停经9个月余于2014年1月24日入院。入院无下腹痛,未见红,未破水。查体：T：36.5℃,P：80次/min,R：20次/min,BP：120/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),一般情况良好,心肺无异常,肝脾不大。产科检查：宫高38 cm,腹围110 cm,胎位左枕前(LOA),胎心146次/min,宫颈未全消,宫口容指,胎膜未破,先露头,S-3,估计胎儿大小3600 g。胎心监护：基线140次/min,反应型,不规律宫缩。医生查看患者,建议静脉滴注缩宫素经阴道试产,向孕妇及家属讲明试产过程中可能出现的危险情况,其表示理解并签写静脉滴注缩宫素协议书,给予缩宫素2.5 U加入葡萄糖液体500 ml中缓慢静脉滴注,观察宫缩及产程进展,监测胎心变化。患者既往史对青霉素和阿奇霉素过敏,否认食物过敏史。

2014年1月27日8:00,患者感下腹阵痛,已见红,未破水。查体：BP：120/80 mm Hg,一般情况良好,心肺无异常,肝脾不大。产科检查：宫颈未全消,宫口容指,胎膜未破,先露头,胎心监护：基线140次/min,反应型,偶有早减,胎心最低降至90～100次/min,于10：00出现晚期减速一次,胎心最低降至60～70次/min,给予上推胎头、氧气吸入、维生素C加入液体中静脉滴注,持续时间4 min后好转。向患者及其家属交待病情,考虑胎儿宫内缺氧,短时间内不能经阴道分娩,建议行剖宫产术结束妊娠,患者及其家属同意行剖宫产术,即完善术前准备,急症行剖宫产术。11：15患者因“妊娠40+2周、胎儿宫内窘迫”在硬膜外麻醉下行经腹子宫下段剖宫产术,术中以右枕前位娩一男活婴,外观无畸形,出生后1 min评分10分,5 min评10分,体重3400 g,身长50 cm。查胎盘22.0 cm×20.0 cm×2.5 cm,点状钙化,脐带位于胎盘边缘,长约50 cm。羊水Ⅲ度污染,量约400 ml。手术顺利,麻醉效果满意,术中出血约300 ml,补液1000 ml,尿管畅,尿色清亮,尿量约400 ml；患者清醒,生命体征平稳,术后于12：35安全返回病房。患者术后给予注射用氨曲南(1 g,b.i.d.)、注射用奥硝唑(0.5 g,b.i.d.,武汉长联来福制药股份有限公司,规格：0.25 g,批号：20131102M)静脉滴注预防感染,缩宫素静脉滴注加强宫缩,并止血、对症支持治疗。一级护理,监测生命体征变化。14：35,当输入第3组奥硝唑液体约10 min后,患者突发似寒颤样全身抖动,自觉心慌,遂停输此组液体,换用生理盐水,给予吸氧,地塞米松5 mg静脉推注。查：脉搏80次/min,血压120/70 mm Hg,听诊心肺无明显异常。10 min后症状缓解并逐渐消失；16：00测体温37.8℃,考虑寒颤后出现的机体应激反应,未予处理,严密观察生命体征变化；于18：00测体温正常。患者住院治疗期间,停用注射用奥硝唑,注射用氨曲南及其他对症治疗用药正常使用,患者未再出现上述反应。

2 讨论

奥硝唑的不良反应涉及人体多个系统和器官,常见的不良反应有：①消化系统：包括轻度胃部不适(如恶心、呕吐)、胃痛、口腔异味等；②神经系统：包括头痛及困倦、眩晕、颤抖、运动失调、周围神经病、癫痫发作、意识短暂消失、四肢麻木、痉挛和精神错乱等；③过敏反应：如皮疹、瘙痒等；④局部反应：包括刺感、疼痛等；⑤其他：白细胞减少等。其他较罕见的不良反应,张晋萍等[4]报道了奥硝唑氯化钠注射液致眼睑水肿1例；严秋芳[5]报道了奥硝唑致癔症发作1例；耿吉青等[6]报道了奥硝唑氯化钠致过敏性休克1例；国外曾有奥硝唑氯化钠致老年无菌性脑膜炎的报道[7]；Tabak等[8]报道了3例由奥硝唑引起的肝损害。

分析此次不良事件,患者为首次使用注射用奥硝唑,患者用药前护士详细检查了液体,未发现异常,患者用药10 min后出现上述症状,停药对症治疗症状很快缓解,患者发生不良反应与使用奥硝唑有明确的时间关系。有报道称奥硝唑与氨曲南存在配伍禁忌[9],但本例患者氨曲南和奥硝唑两组液体之间间隔了1组液体,所以排除了两者的配伍禁忌问题。住院期间患者正常使用其他药品未再出现此次症状,因此,考虑此次不良事件为奥硝唑引起的不良反应。

在临床应用此药时,要严格掌握用药指征,详细询问患者有无各类药物过敏史和家族过敏史,患者如使用过甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等咪唑类抗菌药物,曾发生过不良反应,则应该慎重使用奥硝唑；如果曾发生过敏反应,则应禁用。另外,有药物或食物过敏史的患者也应慎用[10]。如使用此药,要提前做好相应急救准备；用药后注意密切观察患者状况,出现问题及时处理,避免发生严重后果。

[1]许建宏. 53例使用奥硝唑注射液出现不良反应患者的分析.求医问药,2012,10(2):422.

[2]陈佳,任强,郑咏池.奥硝唑致89例不良反应文献分析.中国药业,2011,20(23):57-58.

[3]王军,王增寿,朱光辉,等.奥硝唑的临床应用及不良反应.医药导报,2006,25(7):711-712.

[4]张晋萍,单世涵,常俊.奥硝唑氯化钠注射液致眼睑水肿1例.医药导报,2011,30(8):1065.

[5]严秋芳.奥硝唑致癔症发作1例. 医药导报,2011,30(4):546.

[6]耿吉青,刘玲.奥硝唑氯化钠致过敏性休克1例. 医药导报,2011,30(11):1476.

[7]Mondon M,Ollivier L,Daumont A. Aseptic meningitis ornidazole induced in the course of infectious endocarditis. Rev Med Interne ,2002,23(9):784.

[8]Tabak F,Ozaras R,Erzin Y,et al. Ornidazole-induced liver damage: report of three cases and review of the literature. Liver Int,2003,23(5):351-354.

[9]欧阳丽娟.奥硝唑氯化钠注射液与氨曲南存在配伍禁忌.中国误诊学杂志,2011,11(35):8670.

[10]赵婉珍,贾东岗,雷招宝.奥硝唑的不良反应及预防与处理.药学与临床研究,2011,19(1):73-75.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.03.119

2014-11-07]

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