依那西普与柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的效果

陈慕芝 孙学斌 段红妍

1.新疆医科大学附属中医医院风湿科，新疆乌鲁木齐 830011；2.新疆医科大学第一附属医院骨科中心，新疆乌鲁木齐 830011；3.新疆医科大学中医学院中医临床基础教研室，新疆乌鲁木齐 830011

依那西普与柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的效果

陈慕芝1孙学斌2段红妍3

1.新疆医科大学附属中医医院风湿科，新疆乌鲁木齐 830011；2.新疆医科大学第一附属医院骨科中心，新疆乌鲁木齐 830011；3.新疆医科大学中医学院中医临床基础教研室，新疆乌鲁木齐 830011

目的 观察依那西普与柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的效果。 方法 入选2013年3～11月新疆医科大学附属中医医院风湿科40例活动性强直性脊柱炎患者，随机分为依那西普组和柳氮磺吡啶组，每组各20例，分别给予依那西普（每周2次，每次25 mg）及柳氮磺吡啶（每天2次，每次1.0 g）治疗，共治疗12周，比较两组治疗后的效果，并比较两组治疗前后外周血中肿瘤坏死因子α、C反应蛋白、血沉的水平。 结果 治疗12周后，柳氮磺吡啶组的总有效率为70%，依那西普组的总有效率为95%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；依那西普组在降低强直性脊柱炎患者血清中肿瘤坏死因子α水平上优于柳氮磺吡啶组（P＜0.01），在降低C反应蛋白方面优于柳氮磺吡啶组（P=0.012），在降低血沉方面优于柳氮磺吡啶组（P=0.002）。 结论 依那西普治疗强直性脊柱炎的效果明显优于柳氮磺吡啶，依那西普可显著改善患者肿瘤坏死因子α、C反应蛋白、血沉等指标。

强直性脊柱炎；依那西普；柳氮磺吡啶

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是以炎性下腰背部疼痛、附着点炎、骶髂关节炎为特征的自身免疫性疾病。传统治疗AS的方法主要以非甾体抗炎止痛药（NSAIDs）、慢作用剂（DMARDs）以及规律的物理治疗为主[1]。以柳氮磺吡啶为代表的慢作用剂被认为可以有效延缓AS的病情进展，近年来，肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂开始用来治疗AS，疗效显著，本研究与传统慢作用剂柳氮磺吡啶对照，观察依那西普（商品名：益赛普）治疗AS的临床效果，并观察AS患者血清中血沉、C反应蛋白（CRP）及TNF-α的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选2013年3～11月于新疆医科大学附属中医医院风湿科就诊的40例AS患者，将40例AS患者随机分为依那西普组、柳氮磺吡啶组，各20例。两组AS患者性别、年龄、病史及骶髂关节CT分期一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准

参照中华医学会风湿病学分会制订的《临床诊疗指南：强直性脊柱炎的诊断标准》（1984年修订的纽约标准）[2]。

表1 两组一般资料比较[n（%）]

1.3 纳入标准

①要求年龄大于16岁，小于65岁；②符合强直性脊柱炎诊断标准，并处于活动期；③入组前2周未曾使用过慢作用剂；④入组前4周未曾使用过糖皮质激素。

1.4 排除标准

①患有恶性肿瘤；②患有慢性感染性疾病；③患有肝炎（甲、乙、丙肝）；④HIV感染者；⑤淋巴瘤患者；⑥既往患有结核或经常与结核病患者密切接触者。

1.5 治疗方法

依那西普组：益赛普（上海中信国健药业有限公司生产，国药准号：S20050058和S20050059，规格为12.5 mg/支），剂量为25 mg/次，2次/周，以1 mL注射用水为溶媒准确稀释，即溶即用，皮下注射。柳氮磺吡啶组：柳氮磺吡啶片（上海三维长江生化制药厂生产，规格0.25 g/片，批号：20081012），剂量1.0 g/次，2次/d，口服。两组均治疗12周。

1.6 观察指标

两组患者在治疗前、治疗后12周分别对以下指标进行评价：下腰背疼痛程度、外周关节肿痛（0～10 cm目视模拟标尺法）、晨僵持续时间、血沉、CRP。

1.7 检测项目及方法

两组患者均在治疗前、治疗后12周抽取静脉血5 mL，离心分离血清，置于-80℃冰箱保存备用。采用魏氏法（Westergren法）测定血沉，采用速率散射免疫比浊法测定CRP的水平，采用酶联免疫吸附双抗夹心（ELISA）法测定TNF-α的水平，实验操作严格参照试剂盒说明书进行。

1.8 疗效评定标准

临床缓解：下腰背部疼痛、外周关节肿痛及晨僵缓解，血沉及CRP均下降至正常范围。显效：下腰背部疼痛、外周关节肿痛及晨僵减轻50%以上，血沉及CRP下降50%以上。有效：下腰背部疼痛、外周关节肿痛及晨僵减轻50%以下，血沉及CRP下降50%以下。无效：下腰背部疼痛、外周关节肿痛及晨僵改善不明显，血沉及CRP下降不明显[3]。总有效率=临床缓解率+显效率+有效率。

1.9 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件录入数据并进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

治疗12周后，柳氮磺吡啶组临床缓解2例（10%），显效4例（20%），有效8例（40%），无效6例（30%），总有效率为70%；依那西普组临床缓解10例（50%），显效6例（30%），有效3例（15%），无效1例（5%），总有效率为95%，两组差异有统计学意义（Z= -3.36，P=0.001），提示依那西普治疗AS的效果明显优于柳氮磺吡啶。

2.2 两组治疗前后实验室指标变化比较

柳氮磺吡啶组和依那西普组在治疗前血沉、CRP、TNF-α水平比较差异均无统计学意义（t=1.139，P=0.262；t=0.630，P=0.533；t=0.415，P=0.825）。两组治疗后血沉、CRP、TNF-α水平比较差异均有统计学意义（t=3.475，P=0.002；t=2.718，P=0.012；t= 5.790，P＜0.01）。见表2。

3 讨论

AS是以反复下腰背部疼痛、附着点炎、骶髂关节炎为特征的一种风湿免疫性疾病，主要表现为反复腰背部疼痛，或可表现为四肢关节肿痛（以下肢大关节为主），严重者可出现脊柱强直及受累关节功能丧失。我国流行病学调查表明，我国AS的患病率为0.3%左右，男性多于女性[4]，是我国青壮年致残和丧失劳动能力的主要原因之一。

表2 两组治疗前后实验室指标变化比较（±s）

表2 两组治疗前后实验室指标变化比较（±s）

注：*t值为两组治疗后比较；CRP：C反应蛋白；TNF-α；肿瘤坏死因子α

组别 例数 血沉（mm/h） CRP（mg/L） TNF-α（pg/mL）柳氮磺吡啶组治疗前治疗后12周依那西普组治疗前治疗后12周*t值P值20 20 20 20 38.20±15.90 27.35±11.67 43.90±15.74 20.40±7.00 3.475 0.002 6.48±1.10 5.30±0.79 6.77±1.78 4.50±1.24 2.718 0.012 146.60±31.05 133.50±27.08 154.35±28.29 109.70±16.18 5.790＜0.01

目前AS的病因及发病机制尚不清楚，近年来，一些研究证实细胞因子网络调节异常在AS的发病过程中占据着重要地位。TNF-α是一种重要的细胞因子，由活化的巨噬细胞和T细胞产生，在炎性反应、细胞免疫、肿瘤免疫中发挥重要作用[5]。国外有研究表明，AS患者骶髂关节炎症部位活检组织中存在大量表达TNF-α的炎症细胞，及TNF-α的mRNA和蛋白异常的表达[6]，表明TNF-α在AS的发病机制中发挥着重要作用。国内也有学者证实：TNF-α与AS存在显著的相关性，它可能增加AS的易感性[7-8]；AS患者血清中TNF-α和IL-10水平均明显高于健康人[9]，另有研究发现，AS活动期患者血清中TNF-α水平明显高于非活动期AS患者[10]，表明TNF-α与AS的炎性反应及疾病的发生发展相关。

近年来，国外一些研究证实[11-12]：TNF-α拮抗剂治疗AS效果显著。其中，依那西普（商品名：益赛普）是目前国内使用较为广泛的一种TNF-α拮抗剂，它是抗TNF-α的人Ig重组的融合蛋白，由TNF-α受体p75的胞外段与人IgG1 Fc段融合形成，可与TNF-α不可逆地高亲和性结合，抑制TNF-α与细胞表面TNF受体相互作用，从而抑制TNF-α的生物学活性[13]。

国内学者黄烽等[14]纳入活动性AS患者143例，分别给予依那西普和安慰剂治疗。研究结果发现依那西普可明显缓解AS患者病情。本研究采用随机、对照临床试验方法，对40例AS患者分别给予依那西普及柳氮磺吡啶治疗，结果显示：依那西普组AS患者病情迅速缓解，腰背部疼痛、晨僵及总体疼痛评分等指标迅速改善，柳氮磺吡啶组总有效率为70%，而依那西普组总有效率为95%，表明在治疗AS方面依那西普明显优于柳氮磺吡啶。国内学者选取AS患者60例，随机分为两组，分别给予益赛普和柳氮磺胺吡啶治疗3个月，结果显示益赛普组总体有效率为93.3%[15]。其他一些学者也得出相似结论[16-23]。国内张洁等[24]纳入161例活动期AS患者，按照基线时超敏CRP的高低分为四组，分别给予依那西普治疗12周，研究发现依那西普可明显改善患者的脊柱痛、晨僵持续时间等指标，并发现依那西普对超敏CRP中高度增高的AS患者比超敏CRP正常和轻度升高的患者更容易获得病情改善。

血沉及CRP是评价AS活动度的指标，本研究提示依那西普可明显降低患者的血沉及CRP水平。熊建功等[25]选取活动性AS患者56例，随机分为治疗组与对照组，治疗组给予依那西普治疗12周，研究结果显示：依那西普可显著改善AS患者血清中血沉、CRP等指标。国内学者赵文敏等[26]纳入AS患者60例，随机分为治疗组和对照组，分别给予柳氮磺吡啶及依那西普治疗24周，研究发现依那西普可明显降低AS患者的脊柱痛、胸廓扩张度等指标，并可明显降低血沉、CRP等指标。

本研究采用ELISA测定AS患者血清中TNF-α水平，观察依那西普或柳氮磺吡啶对AS患者血清中TNF-α的影响。研究结果提示，活动期AS患者血清中TNF-α水平明显升高，与血沉、CRP等炎症活动指标相关，表明TNF-α在AS的发病和促炎反应过程中起着重要作用。另外，本研究发现依那西普还可降低AS患者血清中TNF-α水平，从而改善患者病情，提高患者生活质量。

综上所述，可以认为依那西普治疗AS效果确切，可迅速控制AS的病情，提高AS患者的生活质量，明显降低AS患者血清中血沉、CRP及TNF-α水平，但其远期疗效仍需今后在临床工作中继续观察。

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Effect of Etanercept and Sulfasalazine in the treatment of ankylosing spondylitis

CHEN Muzhi1SUN Xuebin2DUAN Hongyan3
1.Department of Rheumatology,Xinjiang Uygur Autonomous Region Hospital of Traditional Chinese Medicine,Xinjiang Uighur Autonomous Region,Urumqi 830011,China;2.Department of Orthopedics,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Xinjiang Uighur Autonomous Region,Urumqi 830011,China;3.Staff Room of TCM Clinical Basis,TCM College,Xinjiang Medical University,Xinjiang Uighur Autonomous Region,Urumqi 830011,China

ObjectiveTo observe the efficacy of Etanercept and Sulfasalazine in the treatment of ankylosing spondylitis. Methods Forty cases of patients with active ankylosing spondylitis were selected in Department of Rheumatology, Xinjiang Uygur Autonomous Region Hospital of Traditional Chinese Medicine,from March to November 2013,and they were divided into Etanercept group and Sulfasalazine group,with 20 cases in each group.They were given Etanercept (twice a week,25 mg/time)and Sulfasalazine(twice a day,1.0 g/time)respectively for 12 weeks.The efficacy of the two groups after treatment was compared,and the levels of tumor necrosis factor α,C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate before and after treatment were compared.Results After 12 weeks,the total effective rate of Sulfasalazine group was 70%,which of the Etanercept group was 95%,there was a statistically significant difference(P＜0.05).Etanercept group in reducing tumor necrosis factor-α in patients with ankylosing spondylitis was superior to Sulfasalazine group(P＜0.01);Etanercept group in reducing C-reactive protein was superior to Sulfasalazine group(P= 0.012);Etanercept group in reducing erythrocyte sedimentation rate was superior to Sulfasalazine group (P=0.002). Conclusion The efficacy of Etanercept is better than Sulfasalazine in treatment of ankylosing spondylitis,and the Etanercept can reduce the level of tumor necrosis factor α,C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate.

Ankylosing spondylitis;Etanercept;Sulfasalazine

R593.23

A

1673-7210（2015）03（a）-0082-04

陈慕芝（1982-），女，硕士；研究方向：中西医结合诊治风湿病。

段红妍（1981-），女，博士；研究方向：温病学伏气理论治疗免疫系统疾病。

2014-10-29本文编辑：张瑜杰）