大分割适形放射治疗早期非小细胞肺癌的疗效观察

宋志雨 张耀勇 刘绿花

（漯河医专第一附属医院（漯河市中心医院）肿瘤放疗科，河南 漯河 462000）

大分割适形放射治疗早期非小细胞肺癌的疗效观察

宋志雨 张耀勇 刘绿花

（漯河医专第一附属医院（漯河市中心医院）肿瘤放疗科，河南 漯河 462000）

目的观察大分割适形放射治疗早期非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法选择我院收治的Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌30例，采用3D-CRT，5GY/次，5次/周，共50GY/10次。结果近期疗效：完全缓解（CR）26.6%（8/30），部分缓解（PR）46.6%（14/30），肿瘤客观缓解率（CR＋PR）为66.7%；骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎等急性不良反应发生率为20.0%（15/30）、26.66%（8/30）、76.66%（23/30）。结论大分割适形放射治疗非小细胞肺癌近期疗效较好，不良反应未明显增加。

非小细胞肺癌；放射治疗；不良反应

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）发病率、病死率高仍呈上升趋势，早期非小细胞肺癌首选手术治疗，对因内科疾病、高龄或其他合并症及拒绝手术的患者，胸部放疗是其主要的治疗手段之一。我科自2009年1月起，采用大分割三维适形放射治疗Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌，取得良好疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：2009年1月至2009年10月漯河市中心医院放疗科收住的初治非小细胞肺癌患者30例，其中男20例，女10例；年龄68～80岁，平均74岁；经病理学确诊；临床分期按2007年肺癌分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期16例；病理类型：鳞癌18例，腺癌12例；无远处转移，血常规正常，无严重肝肾功能异常，无严重内科疾病者；PS评分0～2；预期生存＞3个月。

1.2 治疗方法：放疗采用三维适形放疗，X-6MV医科达PRECISE直线加速器实施治疗。患者取仰卧位，双手交叉上举，体架固定体位，立体定位架下设置体表标记点。采用PET-CT机平静呼吸下进行增强扫描，层厚5 mm；CT扫描图像传至TPS计划系统进行图像重建，由2位放射治疗医师勾画肿瘤靶区（GTV），包括CT影像肺窗和纵隔窗可见的原发病灶，临床靶区（CTV）GTV外扩：鳞癌6 mm、腺癌8 mm，计划靶区（PTV）：CTV外扩10～15 mm。剂量体积直方图（DVH）进行治疗计划的优化；95%的等剂量曲线覆盖PTV。所有计划均应用直线加速器及多叶光栅实施。共面或非共面固定野（5～7野），等中心照射，5Gy/次，共10次，每周5次。总剂量DT50Gy左右。脊髓所受最大剂量≤45 Gy，全肺V20≤30%，V30≤20%；食管最大受照剂量点≤40 Gy；心脏平均受照剂量≤35 Gy。区域淋巴结不做预防照射。

1.3 评价标准

1.3.1 近期疗效和生存率：根据RECIST 1.0版[1]的标准评价肿瘤近期治疗效果，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR）。计算患者1年、3年生存率。

1.3.2 不良反应：放疗毒性评价按美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）急性放射损伤分级标准评价。随访：所有患者均随访至2013年7月，随访率100%。

1.3.3 统计学方法：采用SPSS15.0统计软件包进行统计处理，应用Kaplan-Meier法进行生存分析。

2 结 果

2.1 近期疗效评价和生存率：总有效率为73.33%（22/30），其中26.6%（8/30）为完全缓解，46.6%（14/30）为部分缓解；1年生存率100%，3年生存率90%。

2.2 骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎等急性不良反应发生率为20.0%（15/30）、26.66%（8/30）、76.66%（23/30）。

3 讨 论

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）发病率高，早期肺癌占20%～30%，其诊断率低，手术切除是主要治疗手段。对于不愿手术和伴严重合并症的患者，根治性放疗可作为首选手段。常规分割放疗后仍有部分患者治疗失败，5年生存率仅为4%～10%，原因是局部复发或未控[2]，表明肿瘤放疗剂量不足；根据L-Q模式，大分割50 Gy相当于常规分割的DT 80 Gy，分割剂量加大后等效生物效应剂量提高，从而提高局部控制率。因此可通过增加放射剂量可提高放疗的局部控制率；本研究采用大分割三维适形放射治疗Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌，期望在不增加放疗不良反应的情况下，提高疗效。

从放射生物学的角度，肺是放疗中等敏感器官，耐受剂量低，心脏、肺、脊髓和食管是限制肺癌放射治疗的重要因素[3]。常规分割放疗难以达到满意剂量，治疗时间长，治疗过程中残存肿瘤细胞加速再增殖，不利于局部控制。大分割适形放疗是三维适形放疗的一种，采用单次剂量超过2.5 Gy的方式，提高了每次放疗剂量，缩短了治疗时间（平均1～3周）。国外Slotman等[4]用大分割放疗Ⅰ期NSCLC，总剂量48 Gy，12次，1次/天，结果显示中位生存期33个月，2年生存率72%，只有19%的患者临床复发。Uematsu等[5]在ASTRO2003年会上报道29例拒绝手术的Ⅰ期NSCLC患者应用大分割放射治疗，5年总生存率为72%，与手术切除患者疗效相当。本研究中患者大分割放疗后，总有效率（RR）73.33%，1年生存率100%，3年生存率90%，与上述报道基本一致。

不良反应方面，国外学者开展了相关的研究，Onimaru等[6]用大剂量分割治疗45例原发性或转移性肺肿瘤，对周围性≤3 cm的肿瘤用60 Gy分8次，治疗2周，对中心型或直径＞3 cm的肿瘤用48 Gy分8次，治疗2周，结果显示患者局部控制率提高，但放射性食管炎、放射性肺炎发生率较高。本研究中，我们自2009年1月开始用大分割适形放射治疗早期非小细胞肺癌，基于其具有单次剂量高、治疗时间短、早反应组织反应轻的特点，本研究中患者骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎等急性不良反应发生率为20.0%（15/30）、26.66%（8/30）、76.66%（23/30），经对症处理后均能完成治疗。取得较好的局控率和生存率原因在于减少了治疗过程中肿瘤细胞的再增殖，未增加严重并发症[7]。研究还发现，鳞癌患者放射性肺炎发生率高于腺癌患者，考虑与鳞癌多为中心型，双肺受照射剂量较高有关。

综上所述，大分割适形放射治疗早期非小细胞肺癌近期疗效好，不良反应未见明显增加，放射反应轻可耐受，是一种有效安全的局部治疗手段之一，有望成为早期非小细胞肺癌替代手术的治疗手段，但本研究例数较少，其远期疗效和后期放射性损伤仍有待进一步观察。

[1]Eisenhauer EA,Therasse P,Bogaerts J,et al.New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version1.1)[J]. Eur J Cancer,2009,45(2):228-247.

[2]吴德华,陈龙华.非小细胞肺癌三维适形放疗疗效观察[J].中华放射肿瘤学杂志,2003,12(4):220-222.

[3]Morita K.keynote address. conformal RT and conformal RT[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2000,48(2):431-434.

[4]Slotman BJ,Antonisse IE,Nio KH,et a1.Iimited fieId irradiation in early stage(T1-2N0) non-small cell lung cancer[J].Radiother Oncol,l996,41(1):4l-44.

[5]Uematsu M,Shioda A,Taira J,et al.Computed Tomography (CT)-guided stereotactic radiation therapy (SRT) for stage I non-small cell lung cancer (NSCLC): 8-year results of 50 initial patients[J].Proc ASTRO 2003[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2003,57(2):S281.

[6]Onimaru R,Shiralo H,Shimizu S,et a1.Tolerance of organs at risk in small-volume,hypofractionated,image-guided radiotherapy for primary and metastatic lung cancers[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2003,56(2):126-135.

[7]Kong FM,Ten Haken RK,Schipper MJ,et al.High-dose radiation improved local tumor control and survival in patients with inoperable/ unresectable non-small-cell lung cancer: long-term result of a radiation dose escalation study[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2005,63(2):324-333.

R734.2

B

1671-8194（2015）06-0112-02