某地区32家医院2011年～2013年血管紧张素转换酶抑制剂的用药分析

邓春玲 张冬林

（1 湖北省宜城市中医医院药剂科，湖北 宜城 441400；2 武汉市同济医院药事部，湖北 武汉 430030）

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）作为抗高血压和抗充血性心力衰竭药，近几十年来随着对ACEI研究的不断深入，适应证也日趋扩大，作为降压药中发展最快、应用最广、疗效最可靠的降压药物而倍受关注。本文对武汉地区32家医院2011年～2013年ACEI类用药数据进行了统计分析，以了解ACEI类药物在该地区的应用趋势，为促进血管紧张素转换酶抑制剂药物合理应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 数据来源：资料来源于2011年～2013年武汉地区32家医院血管紧张素转换酶抑制剂药物的购入数据（上海地区长江流域医院用药信息网提供）。数据包括通用名、数量、规格、金额等。32家医院分别为三级医院21家，二级医院9家，一级医院2家。

1.2 方法：将血管紧张素转换酶抑制剂各药物按通用名分别统计各年度销售金额、年增长率、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）等。

2 结果与分析

2.1 各年度血管紧张素转换酶抑制剂各药物销售金额、构成比及年增长率：2011年～2013年该地区医院所用血管紧张素转换酶抑制剂的总销售金额呈增长趋势。3年中，稳居前三的是ACEI药是培哚普利、苯那普利、福辛普利，占ACEI类药各年度总销售额的85%左右，而卡托普利、喹那普利略呈下降趋势，各年度销售额＜5%。

2.2 各年度血管紧张素转换酶抑制剂各药物DDDsDDDs排序及DDDc：DDDs与DDDc分析显示，培哚普利、苯那普利、福辛普利用药频度（以2013年为例，分别为350.88万/天，298.75万/天，115.81万/天）远远高于其他ACEI药，且呈增长趋势，而卡托普利、喹那普利DDDs（以2013年为例，分别为31.18万/天和6.32万/天）远落后于前三者，且呈现下降趋势。3年来，各药日均费用相对稳定，培哚普利、苯那普利、福辛普利DDDc相差不大，平均日费用在3元左右，B/A值接近1，说明其社会效益和经济效益相一致。依那普利、卡托普利、赖诺普利DDDc相对较低，每日1元左右。

2.3 各年度相同ACEI类药复方与单方制剂DDDs及DDDc的比较：同一ACEI类药单方制剂DDDs明显高于复方制剂，而复方制剂DDDc大多高于单方制剂（2013年苯那普利DDDs为298.6万/天、DDDc为3.05元，而苯那普利/氢氯塞嗪DDDs为0.15万/天、DDDc为3.25元）。其中培哚普利复方制剂DDDs增长率超过其单方制剂，卡托普利复方制剂尽管DDDc远低于同类药，但其DDDs下降趋势非常明显。

3 讨 论

ACEI通过抑制血管紧张素转换酶的活性，阻碍血管紧张素（ANG）Ⅰ转换为具有很强缩血管加压作用的ANGⅡ，从而舒张全身小动脉，同时可减少醛固酮的分泌，具有降低血压、改善心脏功能及肾血流量作用，且不影响糖代谢，是治疗糖尿病合并高血压的首选药物[1-2]。《美国预防、检测、评估和治疗高血压全国联合委员会第7次报告》将ACEI列为唯一拥有6个强适应证的一线抗高血压药。

3.1 ACEI制剂目前已广泛应用于临床各型高血压及充血性心力衰竭的治疗，而且用途亦在不断的被发现和认识中[3]。多项调查显示[4-5]，ACEI在降压药物中占有较大的份额，位于抗高血压药的前三位。2011年～2013年武汉地区32家医院主要应用的有培哚普利、苯那普利、福辛普利、咪达普利等9个品种。3年来，该地区医院所用血管紧张素转换酶抑制剂的总销售金额呈现增长趋势，其中长效ACEI贝那普利、培哚普利和福辛普利3种药品占ACEI类药各年度总销售额的85%左右，说明长效ACEI制剂占居市场主导地位。有数据表明[3]，目前我国高血压患者呈快速增长趋势，已超过2亿，且致残率和病死率很高。JNC-7指出，靶器官的保护是降压治疗的核心，在临床应用中，除非具有不能忍受的不良反应，均应强制使用，ACEI类药在武汉地区医院使用中将有进一步增长。

3.2 以培哚普利、贝那普利、福辛普利为代表的第二代ACEI制剂在武汉市地区医院的应用最为广泛。尤其是培哚普利用药金额及用药频率增长趋势明显，于2011及2012年稳居第一。培哚普利是不含巯基的强效、长效ACEI，该类药物半衰期长，药效维持时间可达24 h以上。所有ACEI都可抑制血管紧张素Ⅱ，但与喹那普利、雷米普利、依那普利相比，培哚普利的组织ACE亲和力最强[6]。有报道[7]，该药在降压的同时，具有保护血管内皮细胞，抗动脉粥样硬化作用，对预防血管内皮功能障碍和随后的并发症中起到关键性作用。但食物对其吸收影响明显，需早晨空腹服用。贝那普利在降压的同时，可使左室重量及重要指数明显减低，具有逆转左室肥厚预防心力衰竭作用。对于肾性高血压有良好的降压效果，而且不影响肾功能，即使是用于晚期肾性高血压患者，贝那普利仍可从血浆中消除[8]。贝那普利消耗金额和DDDs一直排在前2位，仅次于培哚普利。福辛普利在体内转换成福辛普利拉而发挥作用，对轻、中、重度高血压均十分有效，给药后作用时间长，持续24 h无明显不良反应，不仅可改善昼夜节律，而且有效保护靶器官，与现代高血压治疗观点相符合[3,8]。总之，由于长效ACEI制剂降压平稳，价格合理，服药方便（每日服用1次），是培哚普利、贝那普利、福辛普利在武汉地区医院广泛使用的主要原因。

3.3 卡托普利是第一个应用于临床的ACEI口服药物，日均费用在目前ACEI类药物中相对较低是其显著优点。但由于该药物主要由肾脏排泄，半衰期短用药次数多，口服给药受食物的影响较大，须在餐前服用，且不良反应干咳的发生率较高等缺点[3]。随着培哚普利、苯那普利等长效ACEI的品种出现，卡托普利近3年在武汉地区医院的总消耗金额和用药频率呈逐年下降的趋势。

3.4 ACEI类复方制剂主要是ACEI和利尿剂（氢氯噻嗪或吲达帕胺）的联合应用。利尿剂主要通过减少血容量和体内总钠含量，降低心排血量而产生降压作用。特别是老年高血压患者肾功能减退，水、钠的平衡功能降低，容易出现水钠潴留，下肢常有水肿者，ACEI与小剂量利尿剂合用既可增强降压药疗效，又可减轻引起浮肿的不良反应。同时，由于服药数量减少，在一定程度上提高患者服药依从性。然而，本文对相同ACEI类药复方与单方制剂DDDs及DDDc数据分析显示，单方制剂DDDs明显高于复方制剂，一方面，由于复方制剂药物成分和剂量相对固定，而高血压治疗强调的是长期、系统、个体化给药原则[3]，临床医师更倾向于在治疗用药时，根据患者个体情况和各药物的药代动力学特征，选择药物和调整剂量，是临床医师较少选择复方制剂的主要原因。另一方面，近年有研究发现利尿剂长期大剂量应用可干扰糖、脂代谢，会增加心血管事件发生的风险性[9]，是临床医师选择ACEI+利尿剂的复方制剂减少的原因之一。

总之，临床降压药物品种多，更新快，剂型和用法、规格和剂量、使用范围和特点及不良反应各有不同，各类抗高血压药物在临床应用中竞争激烈。值得注意的是，不合理用药不但会降低药物的疗效，增加药物的毒性，还会危害患者的健康，增加患者的经济负担，安全、有效、合理、经济地使用药物非常重要。

[1] 李俊.临床药理学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2008:242-252.

[2] 陈新谦,金有豫.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社,2011:399.

[3] 刘力生,吴兆苏.中国高血压防治指南[M].3版.北京:人民卫生出版社,2011:5-6.

[4] 崔鸿梅,田书霞.我院门诊抗高血压药处方用药分析[J].天津药学,2012,24(3):40-42.

[5] 郭淑英.本院门诊抗高血压药物使用情况的调查分析[J].中国实用医药,2010,5(3):29.

[6] 王建芳.ACEI培哚普利治疗高血压患者心肌缺血的疗效观察[J].中外医学研究,2012,24(10):14-15.

[7] 苏广智,魏立.培哚普利改善高龄冠心病患者血管内皮功能的效果[J].实用医药杂志,2010,27(5):405-407

[8] 王红勤,杨剑弘.抗高血压药的研究进展[J].疾病监测与控制杂志,2013,7(1):35-37.

[9] Ceconi C,Fox KM,et al. ACE inhibition with perindopril and endothelial function.Results of a substudy of the EUROPA[J].Cardiovasc Res,2007,73(1):237-246.