黄连解毒汤药理作用研究进展

方雪琴

(上海中医药大学附属龙华医院药剂科，上海200032)

黄连解毒汤方出《肘后方》卷二，名见《外台》卷一引《崔氏方》。其组成为黄连9 g，黄柏6 g，黄芩6 g，栀子14 枚。功效为泄火解毒，主治为一切实热火毒之证，三焦热盛。症见大热烦躁，口燥咽干，目赤睛痛，错语不眠;或热病吐血、衄血、便血，甚或发斑;外科痈疽疮疡。现亦用于胆道感染、脓疱疮、湿疹等属于实热火毒壅盛者。近年来随着医药科学的发展，人们对黄连解毒汤药理的研究也越来越深入，其作用及临床适应证更为广泛。

1 对心血管系统的作用

1.1 降血脂，抗动脉粥样硬化 张扬等［1］研究了黄连解毒汤对高脂血症模型大鼠血脂指标及氧自由基代谢的影响。将50 只SD 大鼠随机分为正常对照组、模型组、立普妥组(0.2 mg/kg)，黄连解毒汤低、高剂量组(6、12 g/kg)，除正常对照组外，其他组大鼠喂饲高脂饲料建立高脂血症模型，连续灌服8 周后，测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶 (GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)水平，并观察肝组织病理学改变。结果显示各剂量组的黄连解毒汤能显著降低实验大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白以及丙二醛的水平，并且可显著提高血清高密度脂蛋白水平和SOD、GSH-Px 活性，能减轻肝细胞脂肪变性。说明黄连解毒汤能有效调节高脂血症大鼠血脂代谢，提高机体抗氧化能力，改善肝组织病理损害。

李国强等［2］探讨黄连解毒汤对动脉粥样硬化大鼠血清中细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平的影响及其作用机制。将雄性SD 大鼠分成正常对照组、模型对照组、黄连解毒汤低中高3 个剂量组及阿托伐他汀组，除正常对照组喂普通饲料外，其余喂以高脂饲料，同时定期灌服维生素D3(60 万U/次，第2、4、6 周)造模8 周，从第6 周开始每天灌胃给药1 次，黄连解毒汤低剂量组2.7 g/kg、中剂量组5.3 g/kg、高剂量组10.6 g/kg、阿托伐他汀钙片组1.8 mg/kg，正常对照组灌服等量蒸馏水，连续4 周，结果黄连解毒汤中剂量组、高剂量组及阿托伐他汀组对ICAM-1、VCAM-1 表达均比模型对照组低(P ＜0.05)。说明黄连解毒汤对动脉粥样硬化起到一定的预防和治疗作用，作用机理可能与抑制炎症反应有关。付春生［3］研究认为，黄连解毒汤对导管球囊损伤大耳白兔颈总动脉并喂饲高脂饲料的动脉粥样硬化模型动物，可降低其血脂水平，并且显著降低其血清和颈总动脉斑块组织的超敏C 反应蛋白(hs-CRP)水平，改善颈总动脉病理学形态。

1.2 保护心肌细胞，抗心律失常 付晓春等［4］通过实验观察黄连解毒汤对在体大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)心律失常的影响，并探讨其作用机制。采用SD 大鼠心肌I/R 模型，将56 只SD 大鼠随机等分为假手术组、心肌I/R 组、溶剂(1% CMC-Na)对照组、黄连解毒汤低剂量组、黄连解毒汤中剂量组、黄连解毒汤高剂量组、复方丹参组，连续给药7 d，末次给药24 h 后复制大鼠心肌I/R 损伤模型(开胸结扎左冠状动脉前降支30 min，再灌注40 min)。观察缺血/再灌注后实验动物室性心动过速 (VT)、室颤(VF)的发生率和死亡率;同时测定左心室心肌组织SOD及MDA 水平。结果再灌注40 min 后，实验组较I/R 组VT及VF 发生率及死亡率均明显降低(P ＜0.01);实验组L/R 组的SOD 活力提高(P ＜0.05)，而MDA 生成量明显减少(P ＜0.01)。说明心肌I/R 可导致缺血心肌进一步损伤，黄连解毒汤具有抗大鼠I/R 心律失常作用，可能与抑制I/R 氧自由基的产生有关;进一步研究认为［5-6］，黄连解毒汤可以明显降低I/R 模型大鼠心肌细胞的TNF-α、IL-1β、CK、NF-κB 水平，梗死范围明显缩小。

1.3 降血压作用 张志伟等［7］观察黄连解毒汤对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats，SHR)血栓前状态(prothrombotic state，PTS)的影响。将24 只12 周龄雄性SHR 随机分为黄连解毒汤组(15 g/kg)、卡托普利组(0.017 5 g/kg)和模型组3 组，8 只同龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为空白对照组，通过BP-6 动物无创血压测试仪测定各组治疗前血压，连续灌胃给药6 周，每日1 次，第1、2、4、6 周的第7 天下午定时测量各组血压，6 周后由腹主动脉取血，检测血清血栓素A2(TXA2)、6-酮前列环素(6-K-PG)、一氧化氮(NO)、内皮素-1 (ET-1)、纤溶系统激活剂(t-PA)、纤溶系统抑制因子(PAI-1)、同型半胱氨酸(Hcy)和血管性血友病因子(vWF)。结果显示黄连解毒汤可控制SHR 血压，降低TXA2、ET-1、Hcy 和vWF (P ＜0.05 或P ＜0.01)，增加6-K-PG 和NO (P ＜0.05 或P ＜0.01)。说明黄连解毒汤可降低SHR 的血压，改善其PTS。张楠、高艺文等［8-9］的研究认为给予幼龄的自发性高血压大鼠灌服5.4 g/kg 的黄连解毒汤，连续6 周，可使SHR 大鼠胸主动脉血管内皮超微结构得以显著改善，并且使血清NO 浓度下降，上调动脉血管eNOS mRNA 表达，起到扩血管作用。

1.4 抗血栓作用 付晓春等［10］以450、900、1 800 mg/kg剂量的黄连解毒汤提取物，连续对小鼠灌胃3 d，末次给药1 h 后能显著延长小鼠体外凝血时间。家兔灌胃150、300、600 mg/kg 剂量的黄连解毒汤，连续给药3 d，末次给药1 h后能明显延长实验动物凝血酶时间、血浆凝血酶原时间、白陶土活化部分凝血活酶时间，并显著抑制ADP 所致的血小板聚集。实验结果显示黄连解毒汤具有对抗血栓形成的作用。

2 保护脑神经元作用

钱智磊等［11］研究黄连解毒汤中指标性成分在火热证脑缺血损伤模型大鼠的时量关系与抗火热证脑缺血效应的相关性。以火热证电凝法建立局灶性脑缺血模型、给药组、假手术组。给药组大鼠复制火热证脑缺血模型成功后灌胃给予黄连解毒汤，按0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12、24 h 时间点取血，测定各指标性成分在大鼠体内的药时变化，绘制药-时曲线;取模型组、给药组、假手术组0.083、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 h时间点的脑组织，测定脑组织中自细胞介素(IL-6)，肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化，绘制时-效曲线;药效实验表明3 种指标性成分的起效时间不同，持续时间亦不相同;上述实验结果说明黄连解毒汤全方能对火热证缺血性脑损伤模型发挥保护作用，其作用的强弱与方中主要指标性成分的血药浓度呈正相关，且各主要指标性成分发挥效应的时效存在差异。黄连解毒汤对火热证脑缺血模型的保护作用机制可能与其抗炎作用有关，这一点与传统中医认为的黄连解毒汤有清热解毒功效相一致。

方青等［12］对黄连解毒汤治疗老年性痴呆(AD)及其对细胞因子水平的影响进行药效学研究。对注射β-淀粉蛋白(Aβ)诱导的AD 大鼠模型，进行水迷宫实验以测试实验动物的学习记忆能力;并检测实验动物的TNF-α、干扰素-γ (INF-γ)、白介素-2 (IL-2)等实验指标的变化。结果显示给予黄连解毒汤后，动物逃避的平均潜伏期缩短，进入盲端的错误次数减少，学习记忆能力显著改善(P ＜0.01);并且TNF-α、INF-γ、IL-2 水平也明显降低(P ＜0.01)。说明黄连解毒汤能通过调整老年痴呆症模型大鼠的免疫功能、抗炎作用而提高其学习记忆能力。

刘晓强等［13］采用免疫组织化学SP 法对正常大鼠、感染大肠埃希菌大鼠和黄连解毒汤预防大鼠脑组织中的Toll样受体9 (TLR9)表达及相关因子的动态变化进行了研究，以阐明TLR9 及相关炎症因子在脑损伤中的调节机制。正常对照组大鼠腹腔注射生理盐水0.5 mL/只，试验组大鼠腹腔注射大肠埃希菌菌液0.5 mL/只(2.4 ×109CFU/mL)，12.6 mL/kg 剂量的黄连解毒汤预防组大鼠每只按提前6 d 灌服黄连解毒汤，处理当天再分别腹腔注射大肠埃希菌菌液0.5 mL/只(2.4 ×109CFU/mL)。分别于处理后的3、6、9、12、18、24 h 对各组动物进行免疫组化指标检测，观察脑组织TLR9 及相关因子的表达。结果发现，在大鼠正常生理状态下TLR9 有少量表达，感染大肠埃希菌后，TLR9 表达则出现显著变化，且这种变化随着时间的推移而更加明显。在感染后3 h 时TLR9 表达量较正常生理状态下显著增加(P ＜0.05)，在6 h 时开始增加更明显，12 h 时达到高峰;与正常对照组和试验组相比，均有极显著差异(P ＜0.01)。预防组与正常对照组比较则无统计学意义(P ＞0.05)。该研究结果显示黄连解毒汤可通过抑制脑组织TLR9 的表达而保护由细菌所致的脑损伤。

给永久性大脑中动脉栓塞模型大鼠灌服黄连解毒汤水提取物(800 mg/kg)、总生物碱(44 mg/kg)、总黄酮(50 mg/kg)、总环烯醚萜(80 mg/kg)等有效部位，连续7 d，黄连解毒汤水提取物及3 个有效部位均可增加脑缺血大鼠缺血半暗带区神经元数目，降低缺血半暗带区GFAP、Cx43 基因和蛋白的表达［14］;黄连解毒汤水提取物和总黄酮可提高海马神经元NeuN 表达，总黄酮、总生物碱和总环烯醚萜可增强大鼠海马CA1 区VEGF 表达，总黄酮还可显著上调尾壳核VEGF 表达［15］。对大脑中动脉梗塞模型的大鼠灌服5.39 g 生药/kg、10.78 g 生药/kg 剂量的黄连解毒汤，可显著降低脑梗塞急性期模型大鼠第4、第7 天血浆胃动素、血管活性肠肽的水平，且效应与剂量有关［16］。

3 对肝脏的保护作用

马雅銮等［17］观察黄连解毒汤对高脂饮食导致的载脂蛋白E (apolipoprotein E，ApoE)基因敲除(ApoE-/-)小鼠肝脏损伤的保护作用。野生型小鼠分为野生普食组、野生高脂组，ApoE-/-小鼠分为ApoE-/-普食组、ApoE-/-高脂组、ApoE-/-高脂加黄连解毒汤组，分别给予普食和高脂饮食，连续4 周，ApoE-/-高脂加黄连解毒汤组同时给予黄连解毒汤5 g/(kg·d)灌胃。检测小鼠血浆TC、TG 和LDL-C 水平，HE 染色观察肝脏病理组织变化，流式细胞仪检测实验动物肝脏巨噬细胞及其亚型比例和巨噬细胞表面受体CD36、CD206 的表达水平。结果ApoE-/-高脂组小鼠肝脏组织呈典型单纯性脂肪肝病理变化，TC、TG、LDL-C 升高，巨噬细胞比例增多，巨噬细胞表面受体CD206 表达水平降低，与ApoE-/-普食组比较，差异均有统计学意义(P ＜0.01、P ＜0.05);CD206 +替代活化型(alternatively activated macrophages，M2 型)巨噬细胞比例较野生普食组显著减少(P ＜0.05);CD36 表达水平无明显变化。黄连解毒汤干预4 周后血脂无明显改善，但肝脏CD206 +M2 型巨噬细胞比例较ApoE-/-高脂组显著提高(P ＜0.05)，肝脏脂肪肝病理变化显著减轻。说明黄连解毒汤的肝脏保护功能可能与M2 型巨噬细胞免疫调节、修复损伤组织有关，其免疫调节作用和肝脏保护作用独立于降脂作用。黄琳等［18］研究黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠氧自由基所致肝脏线粒体损伤的保护作用，并探讨其作用机制。以高脂饲料喂养Wistar 大鼠，建立胰岛素抵抗模型;造模成功后随机分为黄连解毒汤组、小檗碱组、硫辛酸组和模型组，各组以相应的药物干预6 周;测定肝脏线粒体ATP 酶、琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素C 氧化酶(CCO)活性及ATP 水平以观察线粒体功能及能量代谢活性;测定SOD、GSH-Px 活性及MDA 水平以观察线粒体抗氧化能力。黄连解毒汤能提高胰岛素抵抗大鼠肝脏线粒体中GSH-Px、SOD、ATP 酶活力，抑制MDA 生成，促进能量生成代谢，增强SDH 和CCO 活力。说明黄连解毒汤可以改善线粒体功能及能量代谢，增强线粒体抗氧化能力，对胰岛素抵抗大鼠肝脏线粒体损伤有明显保护作用，其机制可能与清除氧自由基、抑制脂质过氧化有关。对酒精性肝损伤模型小鼠灌胃给予0.61、1.22、2.44 g 生药/kg 的黄连解毒汤，6 周后可显著改善模型动物的体质量、肝脏指数，降低血清血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和TG 水平，并且可减轻肝脏细胞病变，降低肠黏膜通透性［19］。周海云等［20］采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品制备癫痫大鼠模型。比较未用药、单用SVA 及联合用药对大鼠行为学，ALT、AST，GSH-Px 活性和MDA 水平以及肝脏组织学变化的影响，同时监测SVA 血药浓度。结果SVA 联合黄连解毒汤能减少大鼠的癫痫行为，拮抗癫痫大鼠服用SVA 导致的ALT、AST 活性升高(P ＜0.01)、GSH-Px 活性下降(P ＜0.01)和肝组织病理改变，并同时降低SVA 血药浓度(P ＜0.01)。说明黄连解毒汤能增强SVA 的抗癫痫作用，并降低其肝毒性。

4 降血糖，改善糖尿病并发症

肖雁凌等［21］观察了黄连解毒汤对Ⅱ型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响，以及对Ⅱ型糖尿病模型动物血管并发症的防治及其作用机制。对大鼠尾静脉注射小剂量链脲佐菌联合高糖高热量饲料喂养的方法建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型，连续给药9 周后，各组动物进行糖耐量检测(OGTT);10周后，测定各组动物体质量变化情况并检测各组动物的空腹血糖 (FBG)、TC、TG、HDL-C、空腹血清胰岛素(FINS)值及血清NO、血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平，以及vWF 的表达水平。结果黄连解毒汤组的OGTT 得以显著改善，动物体质量、血清TC、TG、ET值均低于模型组(P ＜0.05)，HDL-C 和NO 值高于模型组(P ＜0.05);FBG、FINS、AngⅡ、vWF 值均显著低于模型组(P ＜0.01);与阳性药物阿司匹林相比，黄连解毒汤降低FBG 作用更显著 (P ＜0.05)，对TG、HDL-C、NO、AngⅡ、vWF 的改善情况也优于阿司匹林，但无显著性差异(P ＞0.05)。说明黄连解毒汤能保护Ⅱ型糖尿病模型动物早期出现的血管内皮损伤，作用机理与黄连解毒汤具有降血糖、降血脂、抗炎、改善胰岛素抵抗及内皮依赖性的舒张血管等作用有关。

冷三华等［22］探讨黄连解毒汤对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖、血脂代谢的影响，并探讨其作用机理。观察黄连解毒汤对实验性2 型糖尿病大鼠TC、TG、HDL-C、载脂蛋白AI (APOA I)、载脂蛋白B (APOB)、OGTT、FBG、血清INS、进食及体质量的影响。结果，黄连解毒汤能降低Ⅱ型糖尿病模型大鼠的血清TC、TG、APOB、FBG 水平，HDL-C、APOA I 水平则显著增高，OGTT 得以改善，动物体质量有所减轻。说明黄连解毒汤具有降糖、降脂等作用，其作用机理可能与增强胰岛素敏感性及促进胰岛素释放等环节密切相关。灌胃给予5.4 g/kg 剂量的黄连解毒汤，连续6 周，可显著改善Ⅱ型糖尿病模型大鼠腹主动脉内皮血管形态，并且腹主动脉HIF-1α 阳性细胞表达明显降低［23］。

杨永霞等［24］采用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学的方法研究黄连解毒汤对高果糖诱导的胰岛素抵抗模型大鼠的作用，对大鼠棕色脂肪组织提取液进行PCA 分析，黄连解毒汤可降低乳酸、胆碱、磷脂胆碱/甘油磷脂胆碱、肌酸/肌酸酐、牛磺酸和肌苷的水平，且升高肌醇水平。

5 抗炎作用

马雅銮等［25］观察黄连解毒汤对高脂饮食喂养的apoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应的影响，以8 只野生型C57BL6 小鼠为野生普食组，24 只ApoE-/-小鼠随机分为ApoE-/-普食组、ApoE-/-高脂组、ApoE-/-高脂加黄连解毒汤组，普食组与高脂组分别给予普食和高脂饮食，连续4 周，ApoE-/-高脂加中药组同时给予黄连解毒汤5 g/(kg·d)灌胃，其他小鼠采用等量纯净水灌胃，4 周后检测血脂水平、外周血单核细胞比例及其表面Toll 样受体4 (Toll-like receptor 4，TLR4)和清道夫受体CD36 的表达，检测主动脉病理变化和主动脉血管局部细胞因子表达水平，进一步采用脂多糖 (Lipopolysaccharide，LPS)刺激检测血浆细胞因子的水平。结果:(1)与野生普食组比较，ApoE-/-普食组血浆TC、TG 和LDL 白水平显著升高 (P ＜0.05、P ＜0.01);与ApoE-/-普食组比较，ApoE-/-高脂组血浆TC 和LDL 水平也显著增高(P ＜0.05);ApoE-/-高脂组与ApoE-/-高脂加黄连解毒汤组各项血脂水平指标比较，无统计学差异(P ＞0.05);(2)与野生普食组比较，ApoE-/-普食组外周血单核细胞百分比无明显变化，但TLR4 表达水平显著增多(P ＜0.05);与ApoE-/-普食组比较，ApoE-/-高脂组小鼠外周血单核细胞百分比及TLR4表达水平均显著增多(P ＜0.05);与ApoE-/-高脂组比较，ApoE-/-高脂加黄连解毒汤组外周血单核细胞百分比及其表面TLR4 表达显著降低，CD36 表达水平亦显著降低(P ＜0.05);(3)给予脂多糖刺激3 h 后，与野生普食组比较，ApoE-/-普食组血浆IL-10 和TNF-α 水平显著提高(P ＜0.05);与ApoE-/-普食组比较，ApoE-/-高脂组小鼠血浆IL-10、IL-12、TNF-α 和MCP-1 水平有所增加，但无统计学差异(P ＞0.05);给予黄连解毒汤4 周后，与ApoE-/-高脂组比较，ApoE-/-高脂加黄连解毒汤组MCP-1 表达下调明显，而IL-10 水平则显著上升(P ＜0.05);(4)与野生普食组比较，ApoE-/-普食组主动脉血管壁炎症因子IFN -γ、MCP-1、TNF-α 和IL-1β mRNA 水平显著升高，抑炎因子IL-10 亦显著升高(P ＜0.05，P ＜0.01);与ApoE-/-普食组比较，ApoE-/-高脂组主动脉血管壁不仅IL -1β、IFN -γ、MCP-1 和TNF-α 水平升高，且抑炎因子IL-10、IL -12 和TGF-β 水平亦显著升高(P ＜0.05、P ＜0.01);给予黄连解毒汤4 周后，与ApoE-/-高脂组比较，ApoE-/-高脂加黄连解毒汤组主动脉血管壁炎症因子IL -12、IL -1β、MCP-1和TNF-α 显著降低(P ＜0.05、P ＜0.01)。高脂饮食可引发ApoE-/-小鼠全身性炎症反应和血管局部炎症反应，血管局部炎症反应程度超过全身性炎症反应，黄连解毒汤干预后能够减轻炎症反应，并且对血管局部的作用更为显著，同时增强全身抗炎反应。

朱小明等［26］研究黄连解毒汤抗铜绿假单胞菌牛物被膜及与阿奇霉素协同抗菌作用。以微量倍比稀释法测定黄连解毒汤对铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度(MIC)，棋盘稀释法测定黄连解毒汤和阿奇霉素协同抗菌作用，MTT 法测定黄连解毒汤对铜绿假单胞菌生物被膜的最小抑膜浓度(SMIC)，同时显微镜下观察黄连解毒汤对生物膜形态的影响。结果显示黄连解毒汤对铜绿假单胞菌的MIC 100 g/L，阿奇霉素200 mg/L，两药联合后MIC 分别为25 g/L 和25 mg/L，抑菌分级指数(FIC)为0.187 5，提示黄连解毒汤和阿奇霉素联合使用，具有协同抑制铜绿假单胞菌的作用。黄连解毒汤对铜绿假单胞菌生物被膜的SMIC501，3 d 为15.6 g/L，7 d 为31.25 g/L;SMIC801，3、7 d 均为250 g/L，形态观察提示黄连解毒汤SMIC80 浓度对铜绿假单胞菌生物被膜的抑制作用明显。说明黄连解毒汤具有抗铜绿假单胞菌生物被膜作用，与阿奇霉素有协同抗菌作用。

李永伟等［27］采用纸片法筛选产超广谱β -内酰胺酶大肠杆菌，确定黄连解毒汤的最低抑菌质量浓度，选取低于最低抑菌浓度的黄连解毒汤培养超广谱β -内酰胺酶大肠杆菌，以确定最佳逆转效果的培养时间和药物浓度，并测定逆转率。检测结果发现，黄连解毒汤对ATCC8099 型大肠杆菌的最低抑菌浓度为0.6 g/L，逆转超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌的最佳培养时间为30 h，最佳质量浓度为0.3 g/L，对氨苄西林药敏逆转率为60.0%、头孢他啶药敏逆转率为66.7%、头孢美唑药敏逆转率为75.0%，头孢曲松药敏逆转率为66.7%，说明黄连解毒汤对耐药性大肠杆菌逆转作用确切，可作为逆转耐药性大肠杆菌一种途径。赵保胜等［28］以伤寒-副伤寒甲-副伤寒乙三联菌苗制备家兔发热模型，观察黄连解毒汤对发热家兔体温的影响，观察该方对葡萄球菌致小鼠死亡率的影响以及观察该方对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响。黄连解毒汤可显著降低由伤寒-副伤寒甲-副伤寒乙三联菌苗所致发热家兔的体温，对抗金黄色葡萄球菌引起的小鼠感染;抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀。说明黄连解毒汤具有较好的解热、抗菌、抗炎作用，与传统中医药对黄连解毒汤的论述相符，并且也为其现代临床治疗感染性疾病提供了实验依据。

6 抗氧化作用

宋珏等［29］研究黄连解毒汤及其单味药对细胞氧化损伤保护作用的药效动力学，并对其血清药理学方法进行探讨。对实验动物灌服黄芩、黄连、黄连解毒汤等受试药物以分别制得含药血清，检测含药血清对由H2O2所致PC12 细胞氧化应激损伤保护作用的时间-效应关系;并研究黄芩、黄连、黄连解毒汤提取物和黄芩苷、小檗碱纯品对氧化损伤保护作用的量效关系。结果显示各单味药以及黄连解毒汤的含药血清均可对抗细胞氧化损伤，黄连解毒汤作用最强，黄芩和黄芩苷次之，黄连最弱，在试验浓度范围内，黄连解毒汤和黄芩提取物对氧化损伤细胞的保护作用呈剂量依赖性关系，而黄连没有保护作用;在0.15 ～10 μg/mL 浓度范围内，黄芩苷对细胞模型有保护作用，且呈剂量依赖性。0.15 ～10 μg/mL 浓度范围内，小檗碱则没有明显的保护作用。说明黄连解毒汤抗氧化作用强于各单味药;黄芩苷可能是黄芩及其含药血清中的抗氧化成份之一，而小檗碱与含药血清的抗氧化作用无关。黄连解毒汤及其组方中各单味药含药血清保护细胞氧化应激的作用呈时间和剂量的依赖关系。

王利津等［30］以红细胞溶血、肝匀浆MDA 生成及羟自由基生成等方法造成体外氧化损伤模型，体外给予黄连解毒汤后能明显抑制红细胞自氧化及H2O2所致的红细胞溶血，并抑制小鼠肝匀浆自发性或Fe2+-VitC 诱发的脂质过氧化反应。直接清除由H2O2所诱导的羟自由基产生。说明黄连解毒汤对血细胞和组织细胞具有膜保护作用。

7. 抗肿瘤作用

孙燕等［31］研究黄连解毒汤体内抗肿瘤作用，对小鼠灌服22.0、11.0、5.5 g/kg 剂量的黄连解毒汤，对S180 肉瘤模型小鼠，22.0 g/kg 剂量的黄连解毒汤可显著抑制小鼠肿瘤的生长(P ＜0.05)，延长荷瘤小鼠寿命，改善生存质量，但各剂量的黄连解毒汤对动物脾脏、胸腺指数无显著影响。细胞形态学观察显示各剂量的黄连解毒汤可使肿瘤细胞明显变形，22.0、11.0 g/kg 剂量组小鼠生存率明显高于对照组。孙健等［32］采用HPLC 梯度洗脱的研究方法分析对比黄连解毒汤及其含药血清中有效成分的共同性和差异性，并以MTT 方法检测比较黄连解毒汤及其含药血清对人肝癌Bel-7402、人小细胞肺癌NCI-H446 2 种瘤株的抑制作用，结果发现10 个来源于黄连解毒汤复方的原型成分，若干个代谢产物，同时发现一些原复方中的主要化学成分并未在血清中测得。黄连解毒汤及其含药血清对2 种瘤株都有显著的抑制增殖作用，并呈量效依赖关系，但抑制程度有所差异。黄连解毒汤对抗人肝癌Bel-7402 细胞增殖作用相对更敏感(Bel-7402 的IC50为185.34 mg/L，NCI-H446的IC50为264.68 mg/L)，黄连解毒汤含药血清各剂量组对2 种瘤株的抑制程度非常相似。说明黄连解毒汤及其含药血清对2 种瘤株抑制程度变化的原因可能是黄连解毒汤中各有效或指标成分吸收进入血液循环后其水平发生了变化的结果，黄连解毒汤进一步的药代动力学研究，也有助于阐明黄连解毒汤抗肿瘤的有效成分及作用机制。

8 小结

综上可知，黄连解毒汤除了抗炎作用，现代在心血管系统，保护脑神经，保护肝脏，抗氧化，抗血栓，降血糖，降血脂，降血压，抗肿瘤等方面都应用广泛。随着对黄连解毒汤的研究不断深入，越来越多的功能被人们所发现，在临床上的应用也越来越多。但其有效性、安全性的研究还很落后，相应的毒理研究亦很少，有待于进一步深化。

［1］ 张 扬，金 瑾，张莲珠，等. 黄连解毒汤对高脂血症大鼠血脂及氧自由基代谢的影响［J］. 中国实验方剂学杂志，2011，17(2):169-172.

［2］ 李国强，黄 萍，程穗茗，等. 黄连解毒汤对动脉粥样硬化大鼠血SICAM-1 和SVCAM-1 的影响［J］. 广东医学，2009，30(11):1604-1606.

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