地佐辛对瑞芬太尼复合七氟醚麻醉患者苏醒期躁动情况影响的研究

黄雪梅

瑞芬太尼符合七氟醚麻醉联合应用术中平稳的优点在临床得到广泛应用，但是随着临床实践的增多，出现越来越多的苏醒期躁动案例，可能与苏醒期药效减弱导致的患者痛觉过敏有关[1]。苏醒期躁动已经成为锐芬太尼复合七氟醚麻醉无法避免的缺陷，而选择合理的药物进行拔管前干预是十分必要的。本研究重点分析地佐辛对瑞芬太尼复合七氟醚麻醉患者苏醒期躁动情况的影响，旨在减轻患者疼痛感受的同时优化体内炎性因子水平，具有积极的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年3月至2014年3月间在绵阳市中心医院接受腹腔镜胆囊切除术治疗的268例胆囊结石伴慢性胆囊炎患者，所有患者均接受瑞芬太尼复合七氟醚麻醉，并按照随机数表法将所有入组患者分为观察组与对照组，每组134例。观察组中男性71例，女性63例；年龄34～78岁，平均(56.23±11.07)岁；体重48～79 kg，平均(65.23±8.11)kg；苏醒期接受地佐辛干预。对照组中男性69例，女性65例；年龄32～79岁，平均(56.67±11.23)岁；体重46～81 kg，平均(67.09±8.07) kg；苏醒期接受容量生理盐水。两组患者的基线资料无明显统计学差异，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①符合胆囊结石伴慢性胆囊炎的诊断；②符合腹腔镜胆囊切除术的指征；③告知患者研究事项并签署知情同意书。

(2)排除标准：①气管插管困难者；②心肺功能不全者；③既往有精神病史、吸毒史及药物滥用史者。

1.3 麻醉方法

两组患者均接受瑞芬太尼复合七氟醚麻醉，具体如下：入室后常规监护，开放外周静脉，麻醉诱导采用依托咪酯0.3 mg/kg，异丙酚100 mg，芬太尼5 ug/kg，维库溴铵0.15 mg/kg，气管插管后机械控制通气。麻醉维持采用2.5%七氟醚，维持最低肺泡有效浓度在0.6%～1.0%之间，静脉泵注瑞芬太尼0.15 ug/(kg·min)，每隔30 min静注维库溴铵0.5 mg/kg，手术结束前20 min停药，仅以异丙酚10 ml/h维持至缝皮结束。两组患者在手术结束前5～10 min均给予静脉注射阿托品0.25 mg加新斯的明1 mg拮抗肌松药的残留作用，观察组患者同时静脉注射地佐辛5 mg；对照组患者同时给予等容量的生理盐水。维持氧流量2 L/min，当患者吞咽呛咳反射恢复，自主呼吸5 min保持SpO2≥95%，PETCO2＜45 mm Hg，则拔除气管导管。

1.4 观察指标

1.4.1 躁动评分

采用Riker镇静和躁动评分(SAS)评价患者苏醒时的躁动情况，分值越高、躁动情况越严重。1分为无法唤醒；2分为非常镇静；3分为镇静；4分为安静合作；5分为躁动；6分为非常躁动；7分为危险躁动。

1.4.2 VAS及BCS评分

采用VAS疼痛评分及BCS舒适度评分对患者拔管后15 min、30 min及60 min的疼痛及舒适度进行检测。VAS疼痛评分总分为10分，分值越高疼痛越剧烈；BCS舒适度评分共分4级，级别越高，舒适度越好。

1.4.3 CRP及炎性因子水平

采集患者术中及苏醒期的外周静脉血，用ELISA法检测C反应蛋白(CRP)水平及炎性细胞因子TNF-α及IL-10水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，进行t检验；计数资料采用频数和率表示，进行卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 躁动评分

观察组患者在麻醉苏醒期接受地佐辛干预后，躁动评分及躁动患者比例明显低于对照组，其差异见表1。

表1 两组患者接受不同干预方法后的苏醒期躁动评分比较[例(%)]

2.2 VAS及BCS评分

观察组患者接受地佐辛干预拔管后15 min、30 min及60 min时间点的VAS及BCS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义(t=4.324，t=3.985，t=6.584，t=4.392，t=3.785，t=4.183；P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者接受不同干预方法后的VAS及BCS评分比较(±s)

表2 两组患者接受不同干预方法后的VAS及BCS评分比较(±s)

表3 两组患者接受不同干预方法后的CRP及炎性因子水平比较(±s)

表3 两组患者接受不同干预方法后的CRP及炎性因子水平比较(±s)

苏醒期CRP(mg/L) TNF-α(pg/L) IL-10(pg/L) CRP(mg/L) TNF-α(pg/L) IL-10(pg/L)观察组 35.67±4.08 31.14±1.53 16.11±1.34 44.11±4.35 40.36±2.34 17.34±2.11对照组 34.27±3.65 32.53±1.17 15.98±1.63 69.43±7.12 56.11±4.32 24.15±2.32 t值 0.847 0.563 0.746 3.950 4.739 6.493 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 术中

2.3 CRP及炎性因子水平

两组患者的术中CRP及炎性因子水平无明显统计学差异(t=0.847，t=0.563，t=0.746；P＞0.05)，苏醒期两组患者的CRP及炎性因子水平均有所上升，但是观察组患者明显低于对照组，差异有统计学意义(t=3.950，t=4.739，t=6.493；P＜0.05)，见表3。

3 讨论

瑞芬太尼符合七氟醚麻醉是目前临床使用最多的麻醉方式，其具有镇痛效果确切，手术过程平稳的优势，由于瑞芬太尼与七氟醚均是短效药物，停药后可短时间内在人体代谢，故不会造成患者苏醒延迟[2]。但由于药效短暂及瑞芬太尼应用后可能出现的痛觉过敏及阿片类药物耐受，此麻醉方式在患者苏醒期可能因疼痛、导管刺激等因素使患者出现躁动及心血管反应[3]。

苏醒期躁动为临床麻醉常见并发症之一，主要表现为兴奋、躁动及定向力障碍，其已经成为瑞芬太尼符合七氟醚麻醉无法回避的一个问题，若无法采取有效方式减少甚至避免其发生，将很大程度上限制此麻醉方法的临床应用[4]。

在手术结束前提前给与患者镇痛药物被认为是处理瑞芬太尼符合七氟醚麻醉结束时疼痛的有效方式，而地佐辛被认为是此时的理想药物。地佐辛为κ受体激动剂及μ受体拮抗剂，兼具镇痛及轻度镇静作用，且由于地佐辛对δ受体无活性，临床用药后出现焦虑、烦躁不安等不适感较少，静脉注射地佐辛10 mg的镇痛作用相当于同剂量的吗啡[5-6]。目前，地佐辛对于全麻患者的苏醒期躁动治疗已经引起国内外学者的关注，对其研究也广泛开展。Suzuki等[7]在对全麻开胸患者的苏醒期躁动情况进行研究后发现，在手术结束前20 min给予地佐辛的患者，其术后的躁动评分明显低于常规苏醒组；DeAndrade等[8]认为疼痛是导致患者术后躁动的决定性因素，其对腹部手术全麻患者的拔管后疼痛感受进行研究，发现提前给与地佐辛镇痛组患者的拔管后疼痛评分显著低于常规组。国内学者对于地佐辛的作用也持普遍肯定态度，但是关于其全方位临床实践研究仍开展的较少[9-10]。

鉴于地佐辛在国外研究中的正面效果及目前国内相关研究的缺乏，本研究主要选取接受腹腔镜胆囊切除术的患者，在患者手术结束前20 min分别静脉注射地佐辛及等容量的生理盐水，从患者拔管期的躁动评分、疼痛评分及体内炎性因子水平三方面展开研究。躁动评分是评价瑞芬太尼符合七氟醚全麻患者的苏醒期躁动情况的最直接指标，从已得数据结果中可以看出，观察组患者的平均躁动评分及躁动患者比例明显低于对照组，可见接受地佐辛提前镇痛的患者其在拔管后出现烦躁、心血管指标剧烈波动的情况较少，直接表明了地佐辛对于减少苏醒期躁动的积极作用。

苏醒期躁动的减少与良好的拔管其镇痛关系密切，本研究分析了两组患者拔管后各个时间点的疼痛评分情况，结果显示，观察组患者的拔管后各个时间点疼痛评分均显著低于对照组，由此可见，瑞芬太尼符合七氟醚麻醉的苏醒期躁动与药效减退后患者的剧烈疼痛感受具有直接关系，而有效减轻患者的拔管期疼痛则有助于躁动的减少。以上研究均从宏观上分析了地佐辛的作用，从微观层面上分析，地佐辛的效果来源于对患者体内各项因子水平的优化，故本研究从CRP及炎性因子水平展开具体分析。CRP水平与患者疼痛及躁动情况具有明显的正相关关系，TNF-α则是应激反应早期的敏感细胞因子，早期创伤或感染后迅速升高，IL-10可抑制其他促炎细胞因子如TNF-α的产生，其水平降低则炎症反应剧烈[11-12]。本研究分析了术中及苏醒期患者的CRP及炎性因子水平变化情况，结果显示，两组患者术中各项因子水平无差异，在苏醒期观察组患者的CRP及TNF-α水平明显高于对照组，IL-10水平明显低于对照组，可见使用地佐辛后患者的苏醒期创伤反应较小，侧面印证了地佐辛的强大镇痛及抗躁动作用。

综上所述，地佐辛有助于减轻瑞芬太尼复合七氟醚麻醉患者的苏醒期躁动，减轻疼痛感受的同时优化体内炎性因子水平，值得在日后临床实践中推广使用。

[1]安礼俊,张宙新,胡伟.地佐辛对瑞芬太尼复合七氟醚麻醉苏醒期躁动的影响[J].南京医科大学学报,2011,31(7):1036-1038.

[2]林禄义.地佐辛防治瑞芬太尼腹腔镜胆囊切除术苏醒期躁动的观察[J].江苏医药,2013,39(4):482-483.

[3]Lu Y,Ye Z,Wong GT,et al.Prevention of injection pain due to propofol by dezocine:a comparison with lidocaine[J].Indian J Pharmacol,2013,45(6):619-621.

[4]贺克强,柴小青,陈昆洲,等.地佐辛联合帕瑞昔布钠对开胸手术患者全麻苏醒期躁动的影响[J].临床麻醉学杂志,2012,28(2):149-151.

[5]陈刚,宋保华,杨毅.地佐辛用于七氟烷复合瑞芬太尼全麻术后复苏效果观察[J].山东医药,2012,52(19):55-57.

[6]耿武军,唐红丽,黄乐丹.地佐辛注射液对全麻苏醒期躁动及疼痛的影响[J].解放军医学杂志,2012,37(5):508-510.

[7]Suzuki K,Miyamoto M,Miyamoto T,et al.Nocturnal disturbances and restlessness in Parkinson's disease:using the Japanese version of the Parkinson's disease sleep scale-2[J].J Neurol Sci,2012,318(2):76-81.

[8]DeAndrade MP,Johnson RL,Jr.Unger EL,et al.Motor restlessness, sleep disturbances, thermal sensory alterations and elevated serum iron levels in Btbd9 mutant mice[J].Hum Mol Genet,2012,21(18):3984-3992.

[9]王长明,关占颖,蔡长华.利多卡因联合地佐辛预防苏醒期躁动的临床观察[J].实用医学杂志,2013,29(18):3056-3058.

[10]潘尉洲,李艳华,薄云.帕瑞昔布钠联合地佐辛预防开胸手术患者全麻苏醒期躁动的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2013,29(12):903-905.

[11]Sun Q,Zhou W,Wu B,et al.Dezocine:a novel drug to prevent fentanyl-induced cough during general anesthesia induction[J].J Anesth,2012,26(3):470-475.

[12]郑勇萍,郭伟,张宗泽.不同剂量的右美托咪定对全麻开胸手术患者苏醒期躁动及炎性细胞因子的影响[J].武汉大学学报,2013,34(1):113-115.