同型半胱氨酸与冠心病的关系

赵国忠，王华，何敏，陈晨，王栏霖

· 论著 ·

同型半胱氨酸与冠心病的关系

赵国忠，王华，何敏，陈晨，王栏霖

目的分析血浆同型半胱氨酸（HCY）与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）的关系。方法入选2011年1月至2014年12月在四川省科学城医院及华西医院拟诊为CHD并行冠状动脉造影术（CAG）患者120例，其中男性63例，女性57例，平均年龄（52.8±10.1）岁。三支冠状动脉至少一支血管病变狭窄≥50%者为研究组（92例），后依据临床类型分为稳定型心绞痛（SAP）组（26例）、不稳定型心绞痛（UAP）组（31例）、急性心肌梗死（AMI）组（35例）。三支冠状动脉血管狭窄均＜50%者纳入对照组（28例）。根据Syntax评分将研究组细分为低危组（0～22分，18例）、中危组（23～32分，29例）和高危组（33分以上，45例）。检测各组血浆同型半胱氨酸（HCY）水平。结果与对照组比较，研究组血浆HCY水平升高，高HCY血症比例增加，[（10.93±2.51）μmol/L vs. （21.93±5.54）μmol/L]、（14.28% vs. 51.08%），差异有统计学意义（P均＜0.05）。对照组、SAP组、UAP组及AMI组患者血浆HCY水平呈升高趋势，UAP组及AMI组明显高于对照组，数值为[（17.85±5.67）μmol/L vs.（10.93±2.51）μmol/L]，[（24.56±5.03）μmol/L vs. （10.93±2.51）μmol/L]，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。低危组、中危组和高危组HCY水平均高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论HCY水平与冠心病的发生和严重程度密切相关，检测HCY对于预防CHD有重要意义。

同型半胱氨酸；冠状动脉造影术；冠心病；Syntax评分

2010年中国心血管年报数据显示，冠心病（coronary heart disease，CHD）已经成为严重威胁人们健康和生命的重大疾病[1,2]。在1976年Wilcken就提出了高同型半胱氨酸（HCY）是CHD的独立危险因素[3,4]。高HCY通过多种途径致CHD，影响患者预后。高HCY与CHD严重程度呈正相关[5]。CHD不同临床分型以及严重程度HCY水平如何，临床治疗中是否采取不同治疗策略，尚不明确。本研究检测了稳定型心绞痛（SAP）、不稳定型心绞痛（UAP）、急性心肌梗死（AMI）以及不同病变程度患者的HCY水平，为CHD治疗提供参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组入选2011年1月至2014年12月在四川省科学城医院及华西医院拟诊为CHD并行冠状动脉造影术（CAG）患者120例，其中男性63例，女性57例，平均年龄（52.8±10.1）岁。入选标准：有典型心绞痛症状，并有静息心电图ST-T缺血样改变或平板运动试验阳性。冠状动脉造影证实，血管狭窄程度≥50%。排除肿瘤及其他心脏疾病患者、营养不良患者、三个月内参与过其他研究性实验的患者。冠状动脉造影，三支冠状动脉至少一支血管病变狭窄≥50%者为研究组（92例），后依据临床类型分为SAP组（26例）、UAP组（31例）、AMI组（35例）。三支冠状动脉血管狭窄均＜50%者纳入对照组（28例）。根据Syntax评分将研究组细分为低危组（0～22分，18例）、中危组（23～32分，29例）和高危组（33分以上，45例）。

1.2 方法

1.2.1 Snytax评分首先确定患者冠状动脉左右优势类型，将血管不同节段编号，计算出累积节段的病变的积分，然后根据病变的不良特征计算出每个病变的积分，将这些积分相加得出Snytax评分[6]。Snytax评分由电脑计算得出，至少两名以上的心内科专家参与。

1.2.2 HCY检测所有患者均空腹8 h，采集静脉血3 ml，EDTA抗凝，3000 r/min离心15 min分离血浆。取血浆105 μl加入2.5 mmol/L乙酰半胱氨酸15 μl，SE液（4.5g/L NaCl，20 mmol/L EDTA）30 μl，震荡混匀，加入0.6 mol/L 3-丁基磷15 μl混匀。冰浴反应30 min，加入0.6 mol/L高氯酸150 μl混匀。室温放置10 min，5000 r/min离心5 min。取上清液25 μl加入0.125 mol/L硼酸缓冲液（pH9.5）62.5 μl、1.55 mol/L氢氧化钠5 μl和SBDF 25μl混匀后，60℃孵育60 min，放入冰水中终止反应，3000 r/min离心3 min，取上清液15 μl，采用美国Abbott Axsym sysetm型全自动分析仪测定。世界卫生组织CDC疾控分类目录认为健康成人空腹血浆HCY平均水平在5～15 μmol/L，当HCY水平≥15 μmol/L，则被诊断为高HCY血症。

1.3 统计学分析所有数据均采用SPSS 14.0软件完成，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组血浆HCY水平比较与对照组比较，研究组血浆HCY水平升高，高HCY血症比例增加，[（10.93±2.51）μmol/L vs. （21.93± 5.54）μmol/L]、（14.28% vs. 51.08%），差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 不同临床类型血浆HCY水平比较对照组、SAP组、UAP组及AMI组患者血浆HCY水平呈升高趋势，UAP组及AMI组明显高于对照组，数值为[（17.85±5.67）μmol/L vs. （10.93±2.51）μmol/L]，[（24.56±5.03）μmol/L vs. （10.93 ±2.51）μmol/L]，差异均有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3 冠状动脉不同病变程度血浆HCY水平比较低危组、中危组和高危组HCY水平均高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。随着冠状动脉病变程度加重，血浆HCY水平逐渐升高，但组间差异无统计学意义（P均＞0.05）（表3）。

3 讨论

CHD发病的危险因素包括年龄、性别、家族史、吸烟、肥胖、糖尿病、高血压及高血脂等。高HCY是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素。HCY是一种含硫氨基酸，人体从食物中摄取的蛋氨酸通过脱甲基形成。正常人体内含量很少。HCY水平升高可以形成高半胱氨酸巯基内酯，并与低密度脂蛋白胆固醇形成复合体，沉积于血管壁周围，最终导致动脉粥样斑块的形成。目前，关于HCY对心脑血管等损伤作用机制可能如下：高HCY在如Fe3+、Cu2+金属离子存在下，通过巯基发生自氧化，包括超氧化物阴离子（O2-）、过氧化氢（H2O2）和羟自由基（OH-），O2-可与NO结合，生成更强的自由基-过氧亚硝酸盐，导致细胞损害。同时还可以通过抑制细胞抗氧化酶如细胞外超氧化物歧化酶或谷胱甘肽过氧化酶的活性，减少活性氧清除，导致活性氧在细胞内和线粒体内聚集，加速动脉壁的损伤。

表1 研究组与对照组血浆HCY水平比较

表2 冠心病不同临床类型患者血浆HCY水平比较

表3 冠状动脉不同病变程度血浆HCY水平比较

Graham等[7]提出，HCY水平上升与心血管疾病的风险相关。HCY对血管内皮有直接细胞毒性作用，可引血管内皮细胞损伤及功能改变[8]；HCY可影响凝血和纤溶过程，促进血栓形成[9]。本研究结果显示，研究组HCY水平明显高于对照组，并且高HCY血症的发生率也升高。研究组中按不同临床诊断类型分组，对照组、SAP组、UAP组及AMI组的HCY水平逐渐升高。研究组中按CHD病变严重程度分组，对照组、低危组、中危组及高危组HCY水平依次升高，提示HCY水平与CHD的严重程度相关。

综上所述，高HCY水平与CHD的发生和发展有着密切的联系，检测HCY水平对预防、诊断和治疗CHD具有重要的临床价值。

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Relationship between homocysteine and coronary heart disease

ZHAO Guo-zhong*, WANG Hua, HE Min, CHEN Chen, WANG Lan-lin.*Department of Cardiology, Science City Hospital, Sichuan Province, Mianyang 410065, China.

ZHAO Guo-zhong, E-mail: zhaoguozhong_6933@163.com

ObjectiveTo analyze the relationship between homocysteine (Hcy) and coronary heart disease (CHD).MethodsCHD patients (n=120, male 63, female 7 and average age=52.8±10.1) undergone coronary angiography (CAG) were chosen from Jan. 2011 to Dec. 2014. All patients were divided into test group (n=92, with at least 1 coronary artery stenosis≥50% among 3 coronary arteries) and control group (n=28, with all 3 coronary artery stenosis＜50%). The test group was divided, according to clinical types, into stable angina pectoris group (SAP group, n=26), unstable stable angina pectoris group (UAP group, n=31) and acute myocardial infarction group (AMI group, n=35), and divided, according to Syntax scores, into low-risk group (0-22 scores, n=18), mid-risk group (23-32 scores, n=29) and high-risk group (over 33 scores, n=45). The level of Hcy was detected in all groups.ResultsCompared with control group, the level of Hcy increased [(10.93±2.51) μmol/L vs. (21.93±5.54) μmol/L] and percentage of patients with hyperhomocysteinemia increased (14.28% vs. 51.08%) in test group (all P＜0.05). The level of Hcy had a increasing trend in SAP group, UAP group and AMI group, and was significantly higher in UAP group and AMI group than that in control group [(17.85±5.67) μmol/L vs. (10.93±2.51) μmol/L, (24.56 ±5.03) μmol/L vs. (10.93±2.51) μmol/L, all P＜0.05]. The level of Hcy was higher in low-risk group, mid-risk group and high-risk group than that in control group (P＜0.05).ConclusionThe level of Hcy is closely related to the occurrence and severity of CHD, and detection of Hcy is significant to preventing CHD.

Homocysteine; Coronary angiography; Coronary heart disease; Syntax score

R816.2

A

1674-4055(2015)06-0758-02

2015-09-03）

（责任编辑：姚雪莉）

国家高技术研究发展计划(863计划)子课题(2014AA022304)

621900 绵阳,四川省科学城医院心内科(赵国忠,何敏,陈晨,王栏霖);四川大学华西医院心内科(王华)

赵国忠,E-mail:zhaoguozhong_6933@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.10