瑞舒伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝合并颈动脉粥样硬化斑块疗效观察

黄宁鸥

(江苏省南京市浦口医院，江苏 南京 210003)

瑞舒伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝合并颈动脉粥样硬化斑块疗效观察

黄宁鸥

(江苏省南京市浦口医院，江苏 南京 210003)

目的研究瑞舒伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝合并颈动脉粥样硬化斑块患者的临床疗效。方法选择确诊为非酒精性脂肪肝并且经过彩超确诊颈部血管有颈动脉粥样硬化斑块者100例，随机分为2组，对照组50例在控制饮食和生活方式等基础治疗的同时服用多烯磷脂酰胆碱胶囊，观察组50例在对照组基础上每日加服瑞舒伐他汀片。治疗6个月后观察并比较2组治疗前后丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平和颈动脉内膜中层厚度(CIMT)及斑块积分以及B型超声影像下肝脏脂肪肝的病变程度。结果治疗后观察组ALT、AST、γ-GT、TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP水平同治疗前比较差异有统计学意义(P均<0.05)，对照组仅ALT、AST、γ-GT水平较治疗前明显下降(P均<0.05);治疗后2组TG、TC、HDL-C、LDL-C比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后观察组CIMT及斑块积分比治疗前明显下降(P<0.05)，而对照组差异无统计学意义(P<0.05)。治疗后2组肝脏超声分度与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，但2组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝合并颈动脉粥样硬化斑块临床效果显著，值得推广应用。

瑞舒伐他汀;颈动脉粥样硬化斑块;非酒精性脂肪肝;多烯磷脂酰胆碱

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种代谢类疾病，NAFLD患者发生动脉粥样硬化(AS)和血脂异常的风险显著提高。多烯磷脂酰胶囊可以用于治疗非酒精性脂肪肝，并且具有一定的安全性和有效性；他汀类药物可以抗动脉粥样硬化、抗炎、抗氧化，所以近年来临床上也使用他汀类药物治疗非酒精性脂肪肝[1]。但是目前没有研究表明联合使用这两种药物治疗非酒精性脂肪肝合并颈动脉粥样硬化斑块是否有效以及是否具有较好的安全性，因此，本研究对此问题进行了研究和探讨。现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院收治的确诊为非酒精性脂肪肝并且经过彩超确诊的颈部血管有颈动脉粥样硬化斑块者100例，患者颈动脉可见管腔内-中膜向管内隆起并增厚，内膜的中层>1.2 mm。患者在治疗前4周内未服用降脂、降酶类药。其中男55例，女45例；年龄34～72(54.2±4.8)岁。随机将患者分为对照组和观察组，每组各50例，2组性别、年龄、腰臀比(WHR)、体质量指数(BMI)比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2治疗方法 2组均给予控制饮食和生活方式等基础治疗。对照组同时服用多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字H20059010]，每天3次，每次912 mg。观察组在对照组基础上加服瑞舒伐他汀片(南京正大天晴制药有限公司)10 mg/次，1次/d。均治疗6个月后观察疗效。

1.3观察指标 ①治疗前后生化指标变化；②治疗前后颈动脉超声检测并用Crouse法计算颈动脉斑块积分；③治疗前后的肝脏超声分度情况。

2 结 果

2.12组治疗前后生化指标比较 治疗后观察组ALT、AST、γ-GT、TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP同治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，对照组仅ALT、AST、γ-GT较治疗前明显下降(P均<0.05)，2组TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

2.22组治疗前后颈动脉超声检测结果比较 治疗后观察组颈动脉内膜中层厚度(CIMT)及斑块积分比治疗前明显下降(P<0.05)，对照组无明显变化(P>0.05)，而2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

2.32组治疗前后超声分度比较 治疗后2组肝脏超声分度与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，但2组相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

2.42组不良反应比较 治疗过程中2组患者均无明显不良反应情况发生。

表2 2组治疗前后生化指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组患者治疗前后颈动脉超声结果比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后超声分度比较 例

注：①与治疗前比较，P<0.05。

3 讨 论

近年来随着社会经济的发展和人们生活水平的提高，NAFLD的发病率逐年上升。有大量数据显示，NAFLD患者发生动脉粥样硬化和血脂异常的概率高于一般人群，其中大部分死于心血管问题，因肝硬化死亡的只占了少数[2-4]。近年来研究表明NAFLD患者的CIMT增厚和斑块形成显著，而颈动脉内中膜作为动脉硬化的早期诊断指标已在临床上广泛应用。多烯磷脂酰胆碱目前在临床中已经广泛使用，且该药的肝毒性较小[5]。对于肝脏疾病患者，对于药物的选择必须十分谨慎，NAFLD患者应用他汀类药物的肝毒性是临床所关注的重点。瑞舒伐他汀是第三代他汀类药物，不仅可以调脂，还可以减少炎性反应并延缓动脉粥样硬化，与其他药物的相互作用也比较少，肝毒性较低，临床使用安全可行，具有延缓甚至逆转动脉粥样硬化斑块进展的效果[6-8]，可显著延缓甚至逆转患者的CIMT进展。

本次研究结果显示，观察组治疗后肝功能指标、血脂、hs-CRP都比治疗前明显改善，而对照组只有肝脏酶谱的改善，血脂水平并没有出现显著的变化，证实了瑞舒伐他汀的降脂效果可靠，且与多烯磷脂酰胆碱联用可使肝脏酶谱水平下降，改善肝脏损害程度，在临床上具有较高的可行性和安全性以及有效性。本研究观察组治疗后的hs-CRP水平显著降低，可能是瑞舒伐他汀药物抗动脉粥样硬化的一种机制，但仍然需要更精准的临床实验研究证实。本研究中观察组患者治疗后CIMT及颈动脉斑块积分显著改善证实了瑞舒伐他汀对延缓甚至逆转动脉粥样硬化斑块进展有疗效，与相关研究结果一致[9-10]。本研究2组在治疗期间均未出现明显药物不良反应，表明联合使用两种药物治疗NAFLD具有临床上的可行性，这可能与瑞舒伐他汀不经过CYP4503A4代谢、与药物相互作用少及亲水性特征，不易进入肌肉组织有关[12]。因为药物的肝毒性对于治疗肝脏性疾病十分重要，因此具体的情况仍然需要大量精确可行的实验来证实。治疗后2组肝脏密度分级在B超下观察组比对照组有更为明显的改善，但在肝脏影像学上肝脏密度改变差异无统计学意义，说明瑞舒伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪肝患者肝脏密度分级有显著改善。但是本研究中B超和影像都是具较为明显的有人为因素测量的指标，不能有很强的说服力，且本次实验的研究对象的筛选也并非十分的谨慎和精准，因此本实验只能够很好的证实一些其他大型的研究结果。如果需要更为准确有说服力的研究结果，还需要进行更严谨更准确的实验研究。

综上所述，瑞舒伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱对NAFLD合并颈动脉粥样硬化斑块患者在临床上具有较高的有效性、安全性和可行性，值得临床上大力推广。

[1] 吴杭源,尤德宏,华忠,等. 多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪肝患者血清脂联素的影响[J]. 现代中西医结合杂志,2013,22(34):3836-3837

[2] 孙文锦. 多烯磷脂酰胆碱联合复方甘草酸苷治疗NAFLD的疗效观察[J]. 西部医学,2012,24(11):2172-2173

[3] 孙甦. 异甘草酸镁、多烯磷脂酰胆碱联合瑞舒伐他汀在NAFLD治疗中的应用[J]. 中国医药指南，2014，12(32):143-144

[4] 刘淑华. 非酒精脂肪性肝病的基础诊疗[J]. 中国医药指南,2013,11(9):68-69

[5] 何小荣,洪涛,余杰,等. 多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察[J]. 实用临床医学,2010,11(10):14-16

[6] 李治国. 多烯磷脂酰胆碱联合依那普利治疗高血压病合并非酒精性脂肪性肝病的临床观察[J]. 山西职工医学院学报,2010,20(2):10-12

[7] 胡洁华. 多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD的临床观察[J]. 中国实用医药,2012,7(13):182-184

[8] 张宇. 多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝疗效观察[J]. 实用临床医药杂志,2013,17(11):117-118

[9] 冯雪茹，张婧薇，刘梅林，等. 瑞舒伐他汀对中国颈动脉粥样硬化患者内中膜厚度和安全性的荟萃分析[J]. 中华心血管病杂志，2014，42(3)：247-253

[10] 闫兰菊. 非酒精性脂肪肝应用多烯磷脂酰胆碱辅以二甲双胍的疗效[J]. 医药论坛杂志,2014,35(9):142-143

[11] 肖霞,吴剑. 多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的临床观察[J]. 四川医学,2012,33(4):674-675

[12] 关丽明,方亮,胡军,等. 多烯磷脂酰胆碱(易善复)联合辛伐他汀治疗酒精性肝病的临床观察[J]. 国际医药卫生导报,2006,12(22):69-71

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.34.024

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1008-8849(2015)34-3827-03

2015-06-01