血浆肾素浓度诊断原发性醛固酮增多症的临床应用

孟凡森 王浩

血浆肾素浓度诊断原发性醛固酮增多症的临床应用

孟凡森 王浩

目的 比较应用血浆醛固酮/血浆肾素活性（PAC/PRA,ARR）及血浆醛固酮/血浆肾素浓度（PAC/PRC,AARR）进行原发性醛固酮增多症（PA）筛查的特异性和敏感性差异,评价测定血浆肾素浓度在PA筛查中的价值。方法 对20例经确证实验证实的原发性醛固酮患者和32例经筛查诊断为原发性高血压的患者测定ARR与AARR。

血浆肾素浓度；原发性醛固酮增多症；诊断

目前，原发性醛固酮增多症（PA）的诊断方法主要还是靠PRA，随着单克隆抗体技术的发展，肾素原和肾素能够被区分开来，检测血浆中肾素浓度（PRC）的方法越来越成熟，也越来越被国内外学者认可。根据国内外文献报道，PRC在临床应用方面可完全替代PRA的检测，并且具有操作更加简便、重复性强、可以溯源至国际校准品等很多方面的优势。虽然PRC检测方法优越，但我们目前临床应用并不广泛，因此其临床敏感性、特异性及诊断cutoff值均存在空白。本研究旨在通过比较应用血浆醛固酮/血浆肾素活性（PAC/PRA,ARR）及血浆醛固酮/血浆肾素浓度（PAC/PRC,AARR）进行原发性醛固酮增多症（PA）筛查的特异性和敏感性差异,评价测定血浆肾素浓度在PA筛查中的价值。

1 对象与方法

1.1 对象

以2014年5月～2014年11月河南省人民医院高血压科住院筛查继发性高血压的经严格停用对ARR影响的药物后进行ARR检测的同时检测AARR的患者56人为研究对象，通过ARR检查考虑原发性醛固酮增多症最终通过确证实验诊断原醛的患者20例（男8例，女12例），年龄（52.05±10.53）岁，严格排查后诊断原发性高血压患者32例（男27例，女5例），年龄（42.90±9.34）岁，诊断其他继发性高血压4例。

1.2 方法

所有入选病例筛查时均严格按照2008美国内分泌学会发布的《醛固酮增多症诊断治疗指南》要求[1]，如果患者未服用任何降压药物,则直接行卧立位实验，如患者已服用降压药物，则停用降压药物2～4周，期间服用维拉帕米缓释片或（和）特拉唑嗪控制血压。所有患者采血均参照指南建议行卧立位实验，检测试剂盒分别使用深圳市新产业生物医学（化学发光法）通过血浆醛固酮/血浆肾素活性（PAC/PRA,ARR）筛查PA及安图生物（化学发光法）通过血浆醛固酮/血浆肾素浓度（PAC/PRC,AARR）筛查PA。阳性结果以ARR＞50[1]判断。

1.3 统计学方法

数据应用软件SPSS17.0统计。计量资料采用（均数±标准差）表示，组间差异采用独立样本资料t检验，计数资料比较采用Fisher’s确切概率法，等级资料采用非参数检验的秩和检验，P＜0.05为有统计学差异

2 结果

2.1 一般情况

56例患者中诊断醛固酮增多症的患者20例，20例患者中低钾的有4（20％）例，肾上腺瘤的2例，均为左侧，肾上腺明显增大的1例，其余患者未发现肾上腺有明显异常。

2.2 醛固酮增多症和原发性高血压的PRA和PRC

醛固酮增多症患者的PRA/PRC均低于原发性高血压患者（P＜0.05），见表1。

2.3 醛固酮增多症和原发性高血压的ARR和AARR

原发性高血压患者的ARR与AARR低于醛固酮增多症患者（P＜0.05），见表2。

2.4 AARR与ARR诊断原发性醛固酮增多症的敏感性和特异性

AARR和ARR卧位的ROC曲线下面积分别为0.904和0.854，AARR和ARR立位的ROC曲线下面积分别为0.951和0.961。ARR卧位cutoff值在70.5时，诊断原醛的敏感性和特异性分别为80％和78％；ARR立位cutoff值在78时，诊断原醛的敏感性和特异性分别为80％和100％；AARR卧位cutoff值在80.65时，诊断原醛的敏感性和特异性分别为93.3％和75.6％；AARR立位cutoff值在44.65时，诊断原醛的敏感性和特异性分别为100％和87.8％。

3 讨论

在继发性高血压中，原发性醛固酮增多症大约占到高血压患者中的17％～23％[1]。筛查原发性醛固酮增多症（PA）最常用的方法是计算血浆醛固酮浓度（PAC）和血浆肾素浓度（PRC）的比。肾素在人体内有三种存在形式：无活性的肾素原、有活性的肾素原以及肾素，这三种形式中后两种具有肾素的活性，可以催化血管紧张素原转化为血管紧张素I，也就是说，只有检测这两种肾素才能正确的评价参与人体RAAS系统的活性肾素含量。但在上世纪90年代以前，由于单克隆抗体的技术的限制，无法做出只针对活性肾素位点的特异性单克隆抗体，因此活性肾素含量（即PRC）的检测受肾素原的干扰非常大，人们转而通过另一种方式来评价人体内的肾素活性，即PRA。PRA 指的是测量一定时间内由血浆肾素的酶活性催化内源性血管紧张素原产生AI的产量。操作时需要将预冷的酶抑制剂（防止血管紧张素I在血管紧张素转换酶的作用下转变为血管紧张素Ⅱ）加入血浆样本中，混合均匀后，分为两份，分别置于冰水浴和37度中孵育1小时，孵育后将37度的样本置于冰水浴中迅速冷却备用。然后采用竞争法检测血管紧张素I的浓度，根据单位时间内生成是AI浓度的不同，来计算血浆样本中肾素的活性，其结果常用ng/mL/h或nmol/L/小时，PRA=AI（RIA37度）-AI（RIA4度） （ng/mL/h）。PRA检测的性能及可靠性取决于很多方面，例如：pH=5.6（提高血管紧张素I的生成效率）、生成血管紧张素I的孵育时间、血管紧张素原的浓度水平、加入酶抑制剂防止血管紧张素I降解、操作者的熟练程度及精确度等，因此PRA检测的价值和实用性受到了挑战。目前，随着单克隆抗体技术的发展，肾素原和肾素能够被区分开来，检测血浆中肾素浓度（PRC）的方法越来越成熟，也越来越被国内外学者认可。根据国内外文献报道，PRC在临床应用方面可完全替代PRA的检测[2]，并且具有操作更加简便、重复性强、可以溯源至国际校准品等很多方面的优势。通过本研究的观察表明通过血浆醛固酮/血浆肾素浓度（PAC/PRC,AARR）筛查PA与河南省人民医院目前使用的传统方法通过血浆醛固酮/血浆肾素活性（PAC/PRA,ARR）筛查PA，在临床判断上有较高的一致性。AARR立位与ARR立位的诊断价值基本相当，有较高准确性，而AARR卧位比ARR卧位诊断价值要高。此外，肾素活性即（PRA）的检测繁琐复杂，耗时长，所以检测过程中引入的，导致结果不准确的概率大大增加，灵敏度不够。直接肾素即（PRC）的检测是使用两个单克隆抗体，双夹心法检测肾素的浓度，检测过程简便，灵敏度高，检测时长仅1个小时。直接肾素即（PRC）的检测可以溯源到WHO的标准物质，值得临床推广应用。但是ARR的cutoff值与既往报道存在差别[1,3-9]，可能与样本量少有关系，需进一步提高样本量验证ARR推荐cut off值的敏感性和特异性。

表1 醛固酮增多症与原发性高血压的PRA与PRC

表2 醛固酮增多症与原发性高血压的ARR与AARR

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Clinical Application of Plasma Renin Concentration in Diagnosis of Primary Aldosterone

MENG Fansen WANG Hao, Department of Hypertension, He'nan Provincial People's Hospital, Zhengzhou 450003, China

Objective Plasma aldosterone / plasma renin activity （PAC/PRA, ARR） and plasma aldosterone / plasma renin concentration （PAC/PRC, AARR） were used to evaluate the specifcity and sensitivity of PA （PA） screening. Methods ARR and AARR were measured in 20 patients with essential hypertension and 32 patients with essential hypertension confrmed by confirmatory test. Results The area under the ROC curve of AARR and ARR was 0.854 and 0.904, respectively, and the area under the AARRcurve of ROC and ARR was 0.951 and 0.961 respectively. The sensitivity and specifcity of ARR were 78％ and 80％ when cutoff value was 70.5, the sensitivity and specificity of ARR was 80％ and 100％ respectively. The sensitivity and specificity of AARR were 93.3％ and 80.65, respectively. The sensitivity and specifcity of AARR were 100％ and 87.8％ respectively. The diagnostic value of AARR and ARR was similar to that of, and it had a higher accuracy, and the value of AARR was higher than that of ARR.Conclusion The accuracy of AARR and ARR in PA screening is quite, and the AARR method is more simple than ARR.

Plasma renin concentration, Diagnosis primary, Aldosterone

R586.2+4

A

1674-9308（2015）30-0040-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.30.030

450003郑州，河南省人民医院高血压科

王浩，E-mail：doctorwang@126.com

结果 AARR和ARR卧位的ROC曲线下面积分别为0.904和0.854，AARR和ARR立位的ROC曲线下面积分别为0.951和0.961。ARR卧位cutoff值在70.5时，诊断原醛的敏感性和特异性分别为80％和78％；ARR立位cutoff值在78时，诊断原醛的敏感性和特异性分别为80％和100％；AARR卧位cutoff值在80.65时，诊断原醛的敏感性和特异性分别为93.3％和75.6％；AARR立位cutoff值在44.65时，诊断原醛的敏感性和特异性分别为100％和87.8％。AARR立位与ARR立位的诊断价值基本相当，有较高准确性，而AARR卧位比ARR卧位诊断价值要高。结论 应用AARR与ARR筛查PA的准确性相当，AARR方法较ARR更为简便。