血必净注射液联合参附注射液治疗脓毒症效果探讨

丁国娟，吕 铁



血必净注射液联合参附注射液治疗脓毒症效果探讨

丁国娟，吕 铁

目的 探讨血必净注射液联合参附注射液对脓毒症患者临床疗效、血流动力学指标、血清巨噬细胞炎症蛋白2(MIP-2)、降钙素原(PCT)的影响。方法 选取2012年1月—2014年1月绍兴市人民医院急诊重症监护室(EICU)收治的脓毒症患者68例，采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各34例。两组患者均参照2008年国际脓毒性休克治疗指南进行治疗，观察组在此基础上给予血必净注射液联合参附注射液治疗。记录两组患者治疗前后序贯器官功能障碍评分(SOFA)及急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)、肺损伤评分(Murray评分)、血流动力学〔红细胞沉降率(ESR)、纤维蛋白原(Fib)、低切变率下全血黏度(nbl)、高切变率下全血黏度(nbh)〕、MIP-2、PCT水平。结果 治疗前，两组SOFA及APACHE Ⅱ、Murray评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组SOFA及APACHE Ⅱ、Murray评分均低于对照组(P<0.05)。治疗前两组ESR、Fib、nbl和nbh比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组ESR、Fib、nbl和nbh均低于对照组(P<0.05)。治疗前两组MIP-2和PCT比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组MIP-2和PCT均低于对照组(P<0.05)。对照组不良反应发生率为5.9%(2/34)，观察组不良反应发生率为8.8%(3/34)，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.216，P=0.642)。结论 血必净注射液联合参附注射液治疗脓毒症能有效改善患者血流动力学指标，降低炎性因子水平，促进患者预后。

脓毒症；血必净注射液；参附注射液；趋化因子CXCL2；降钙素原

丁国娟，吕铁.血必净注射液联合参附注射液治疗脓毒症效果探讨[J].中国全科医学，2015，18(11)：1300-1303.[www.chinagp.net]

Ding GJ，Lyu Tie.Injection of xuebijing with shenfu for sepsis[J].Chinese General Practice，2015，18(11)：1300-1303.

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月—2014年1月绍兴市人民医院EICU收治的脓毒症患者68例，其中男35例，女33例；年龄22～78岁，平均(49.0±3.4)岁；肺部感染25例，腹腔感染20例，泌尿系感染13例，其他部位感染10例；急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分为14～29分，平均(19.3±5.7)分。患者均符合美国危重病学会(SCCM)对脓毒症的诊断标准，并签署知情同意书。排除肝肾功能不全、恶性肿瘤、严重心血管疾病、自身免疫性疾病及近期接受糖皮质激素治疗者。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各34例。两组患者性别、年龄、感染类型比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。本研究获本院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

注：*为t值

1.2 方法 两组患者均按照2008年国际脓毒性休克治疗指南进行治疗，包括病因治疗、早期广谱抗生素药物治疗、充分容量复苏治疗、血糖控制、营养支持、呼吸机辅助治疗以及维持内环境稳定性综合治疗。观察组在此基础上给予血必净注射液联合参附注射液治疗，血必净(批准文号：国药准字Z20040033，天津红日药业股份有限公司)100 ml加0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，1次/d；参附注射液(批准文号：国药准字Z51021920，雅安三九药业有限公司)100 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，1次/d，连续治疗14 d。

1.3 观察指标 (1)记录两组患者治疗前后序贯器官功能障碍评分(SOFA)、APACHE Ⅱ评分、肺损伤评分(Murray评分)。(2)血流动力学指标：于治疗前后晨起空腹抽取患者静脉血4 ml，在离心机中以3 000 r/min离心15 min，离心半径12 cm，留取上清液置于-80 ℃冰箱中备用，采用美国Cardiodynamics公司生产的Bioz.Com数字化无创血流动力学检测仪监测红细胞沉降率(ESR)、纤维蛋白原(Fib)、低切变率下全血黏度(nbl)、高切变率下全血黏度(nbh)。(3)MIP-2及PCT测定：治疗前后采用ELISA法测定MIP-2及PCT水平，血清MIP-2试剂盒由上海森雄生物科技有限公司提供，PCT试剂盒由武汉优尔生物科技有限公司提供。

2 结果

2.1 两组SOFA及APACHE Ⅱ、Murray评分比较 治疗前，两组SOFA及APACHE Ⅱ、Murray评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组SOFA及APACHE Ⅱ、Murray评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of SOFA，APACHE Ⅱ and Murray scores between the two groups

组别例数SOFA治疗前 治疗后APACHEⅡ评分治疗前 治疗后Murray评分治疗前 治疗后对照组348.4±2.46.1±1.7*19.2±5.512.9±4.3*2.7±0.72.1±0.4*观察组348.1±2.43.8±1.2*19.4±6.1 7.7±2.1* 2.6±0.61.3±0.2*t值0.1474.1630.1185.1230.2125.102P值0.8140.0080.7320.0040.4380.007

注：与治疗前比较，*P<0.05；SOFA=序贯器官功能障碍评分，APACHEⅡ=急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ，Murray评分=肺损伤评分

2.2 两组血流动力学指标比较 治疗前两组ESR、Fib、nbl和nbh比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组ESR、Fib、nbl和nbh均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 两组MIP-2及PCT水平比较 治疗前两组MIP-2和PCT水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组MIP-2和PCT水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4 不良反应 对照组不良反应发生率为5.9%(2/34)，均为二重性感染；观察组不良反应发生率为8.8%(3/34)，其中皮肤瘙痒2例，面部潮红1例。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.216，P=0.642)。

Table 4 Comparison of level of MIP-2 and PCT between the two groups before and after treatment

组别例数MIP-2(ng/L)治疗前 治疗后PCT(μg/L)治疗前 治疗后对照组3486.79±22.4548.69±12.45*6.78±1.263.48±1.02*观察组3485.26±21.1425.16±3.89*6.98±1.481.25±0.98*t值0.1895.2630.7524.568P值0.8560.0020.3260.016

注：与治疗前比较，*P<0.05；MIP-2=巨噬细胞炎症蛋白2，PCT=降钙素原

3 讨论

脓毒症是由于严重性感染使机体分泌大量炎性递质所致的急危重症。姚莉等[5]研究表明，脓毒症的发生发展与组织损伤及感染因素诱导的免疫系统活化所致的炎性因子分泌过度有关，如机体中的趋化因子、细胞因子可活化巨噬细胞从而引发级联反应，介导更多的次级炎性递质释放，放大炎性反应，从而引起器官代谢障碍。

PCT是血清中的感染学标志物，在正常人血清中含量极少，但当机体被细胞感染后将大量释放PCT[6]。Wira等[7]研究表明，PCT对患者病情预后及治疗效果具有重要的预测作用。陈昊等[8]采用ELISA法测定脓毒症患者血清PCT水平，结果显示，存活组患者PCT水平显著低于死亡组，从而提示PCT水平与脓毒症病情转归具有密切的关系。MIP-2属于趋化细胞因子CXC家族成员之一，其可与内皮细胞外基质中带硫酸乙肽肝素的葡萄糖结合，从而增加内皮细胞及炎症细胞黏附作用，并可通过上调细胞表面黏附分子CD18/CD11b表达，从而介导白细胞穿透内皮细胞引起炎性反应[9]。此外，MIP-2可激活细胞间黏附分子1(ICAM-1)及中性粒细胞，从而引起中性粒细胞浸润，并可通过促进炎症细胞趋化活性，增加血管通透性，引起毛细血管综合征[10]。血液黏稠度增加可导致血液中氧含量减少，增加氧自由基的生成，导致机体出现代谢性酸中毒，从而加重患者病情。因此消除机体炎性因子，改善患者血液循环对脓毒症患者预后具有重要的意义。

李晓萍等[11]研究表明，活性化瘀的中药方可增加血流量，改善血管微循环，抑制成纤维细胞生成，降低血小板聚集及黏附，同时可降低毛细血管通透性，抑制炎性因子释放。血必净注射液是由当归、丹参、川芎、红花等组成，具有调节机体免疫反应、拮抗机体内毒素生成、改善血管微循环、保护血管内皮细胞等作用[12]。参附注射液由人参及黑附子提炼而成，人参皂苷具有加强心肌收缩，改善血液黏稠度的作用。黑附子具有抑制肾上腺素释放，增加房室兴奋性，调节免疫力，改善血流循环的作用[13]。本研究对脓毒症患者应用血必净注射液联合参附注射液治疗，与常规治疗相比，观察组治疗后SOFA、APACHE Ⅱ、Murray评分均下降，表明血必净注射液联合参附注射液能有效改善脓毒症患者器官损伤，促进患者预后，与邵敏等[14]研究结果一致。胡元威等[15]对脓毒症患者应用血必净治疗，结果显示，治疗后患者炎性因子水平及血流动力学指标较治疗前显著下降。本研究结果显示，观察组治疗后ESR、Fib、nbl、nbh、MIP-2及PCT水平显著低于对照组，表明血必净注射液联合参附注射液能有效消除炎性因子，改善机体血流循环，改善患者预后。

表3 两组患者治疗前后血流动力学指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；ESR=红细胞沉降率，Fib=纤维蛋白原，nbl=低切变率下全血黏度，nbh=高切变率下全血黏度

综上所述，血必净注射液联合参附注射液治疗脓毒症能有效改善患者血流动力学指标，降低患者炎性因子水平，促进患者预后。

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(本文编辑：贾萌萌)

Injection of Xuebijing With Shenfu for Sepsis

DINGGuo-juan，LYUTie.

DepartmentofEmergency，thePeople′sHospitalofShaoxing，Shaoxing312000，China

Objective To investigate the effects of injection of Xuebijing with Shenfu on hemodynamic parameters，serum macrophage inflammatory protein-2(MIP-2)，procalcitonin(PCT)in patients with sepsis and its clinical therapeutic effect.Methods 68 sepsis patients admitted to EICU of Shaoxing People′s Hospital from January 2012 to January 2014 were divided randomly into groups control，study，34 in each.The 2 groups were treated according to 2008 International Septic Shock Treatment Guidelines，and based on it，study group given Xeubijing injection combined with Shenfu injection.The patients′ scores of SOFA，APACHE Ⅱ，lung injury(Murray)，and hemodynamics〔erythrocyte sedimentation rate(ESR)，fibrinogen(Fib)，blood viscosity at low shear rate(nbl)，blood viscosity at high shear rate(nbh)〕，levels of MIP-2，PCT were recorded before and after treatment.Results Before treatment，no significant difference was noted in scores of SOFA，APACHE Ⅱ，Murray(P>0.05)；after treatment，these scores were lower in study group than in control group(P<0.05).There was no difference in ESR，Fib，nbl，nbh between 2 groups before treatment(P>0.05)，but lower in study group than in control group after treatment(P<0.05).MIP-2，PCT were not different between 2 groups before treatment(P>0.05)，lower in study group than in control group after treatment(P<0.05).The incidence of adverse reactions was 5.9%(2/34)in control group，8.8%(3/34)in study group，the difference was not significant(χ2=0.216，P=0.642).Conclusion Injection of Xuebijing with Shenfu injection can improve hemodynamical indicators，reduce levels of inflammatory factors in sepsis patients,and perfect patients′ prognoses.

Sepsis；Xuebijing injection；Shenfu injection；Chemokine CXCL2；Procalcitonin

浙江省卫生适宜技术成果转化计划A类(2011ZHA011)

312000浙江省绍兴市人民医院急诊科(丁国娟)，重症监护室(吕铁)

R 631

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.11.017

2014-10-20；

2014-12-29)