培美曲塞联合洛铂治疗复发性晚期卵巢癌的疗效及生存质量评价

王巧琳，邓皖利，陆 明

（新疆维吾尔自治区中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000）

培美曲塞联合洛铂治疗复发性晚期卵巢癌的疗效及生存质量评价

王巧琳，邓皖利，陆 明

（新疆维吾尔自治区中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000）

目的观察培美曲塞联合洛铂治疗复发性晚期卵巢癌的疗效及对生存质量的影响。方法选择医院2012年2月至2014年1月收治的复发性晚期卵巢癌患者72例，随机分为对照组和观察组，各36例。对照组给予吉西他滨联合洛铂化学治疗(简称化疗)方案，观察组给予培美曲塞联合洛铂化疗方案，均治疗3周。结果化疗结束时，患者总缓解率观察组为38.89%、对照组为36.11%（P＞0.05）；观察组1年生存率为36.11%，与对照组的33.33%相当（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清糖链抗原125（CA125）水平均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）；两组卡氏生活质量（KPS）评分均较治疗前显著上升，观察组高于对照组（P＜0.05）。观察组白细胞下降、血小板下降、粒细胞下降、恶心呕吐及肝功能损害发生率均明显低于对照组(P＜0.05)，脱发发生率均与对照组相当（P＞0.05）。结论培美曲塞联合洛铂治疗复发性晚期卵巢癌的近期疗效及1年生存率与吉西他滨联合洛铂化疗方案相当，但可通过降低血清CA125水平和减少不良反应发生率，显著提高患者的生存质量，是值得推广的二线治疗方案。

培美曲塞；洛铂；复发性卵巢癌；临床疗效；生活质量

卵巢癌已成为发病率居第5位的女性恶性肿瘤[1]。卵巢癌早期诊断率低，确诊时多数患者已属晚期，卵巢癌肿瘤细胞减灭术是主要的治疗手段，术后给予紫杉醇联合卡铂一线化学治疗(简称化疗)方案可取得一定疗效，但仍有40%～60%的病例复发且产生耐药性，需采用二线化疗方案继续治疗[2]。由于大多数复发患者的治愈率极低，所以其治疗目的主要为改善患者的生存质量。吉西他滨联合洛铂是传统常用的二线化疗药物，但不良反应较多，患者生存质量较差[3]，因此寻找有效率高且不良反应相对较小的替代药物具有重要的临床价值。培美曲塞是多靶点作用的抗叶酸药物，具有抗癌活性强、不易产生耐药性等特点[4]。笔者观察了我院收治的复发性晚期卵巢癌患者给予培美曲塞联合洛铂的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2012年2月至2014年1月收治的复发性晚期卵巢癌患者72例，全部患者均经病理证实为复发性晚期卵巢癌。纳入标准：预计生存期超过3个月；身体状况评估可耐受3周化疗；卡氏生活质量(KPS)评分≥60分。排除标准：无明显心、肝、肾及血液学检查异常；4周内未接受过放射治疗、化疗、激素和其他治疗。所有患者均签订知情同意书，本研究经我院伦理委员会批准。随机分为对照组和观察组，各36例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=36）

1.2 方法

两组患者化疗前均予以维生素B12、叶酸及地塞米松等药物预处理。对照组第1天及第8天予吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030105，规格为1.0 g）1 000 mg/m2静脉滴注，第2天予洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20080359，规格为10 mg）50 mg/m2静脉滴注。观察组第1天给予培美曲塞（德州德药制药有限公司，国药准字H20080230，规格为500 mg）500 mg/m2静脉滴注，第2天给予洛铂50 mg/m2静脉滴注。两组患者均治疗3周，治疗期间给予防治呕吐、利尿及抗过敏等措施。

1.3 观察指标及临床疗效评价标准[5]

临床疗效评价标准：参照世界卫生组织（WHO）制订的RECIST 1.0实体瘤客观疗效评价标准。以患者肿瘤实体完全消失，临床症状好转，无新病灶发生，为完全缓解；肿瘤实体最大直径与最大垂直直径乘积较治疗前缩小超过50%，转移淋巴结无变化，为部分缓解；肿瘤实体最大直径与最大垂直直径乘积较治疗前缩小不超过50%，增大不超过25%，为稳定；治疗后肿瘤实体最大直径与最大垂直直径乘积较治疗前增大超过25%，为进展。总缓解=完全缓解+部分缓解。随访1年，记录两组患者生存率。采用化学发光法检测血清糖链抗原125（CA125）水平；采用KPS评价患者生存质量；采用美国NCI-CTC 3.0版毒性反应评价标准，记录不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 17.0统计软件分析。计量资料以均数 ±标准差（）表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。随访1年，观察组患者存活13例（36.11%），对照组存活 12例（33.33%），两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=36]

表3 两组患者血清CA125水平及KPS评分比较（，n=36）

表3 两组患者血清CA125水平及KPS评分比较（，n=36）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，βP＜0.05。

组别 血清CA125（U/mL） KPS评分(分)对照组观察组治疗前47.34±10.28 49.23±9.01治疗后25.58±5.85#19.91±4.71#β治疗前71.46±5.09 70.19±5.34治疗后80.10±7.38#94.97±5.19#β

表4 两组患者不良反应比较[例（%），n=36]

3 讨论

卵巢癌患者在肿瘤细胞减灭术后给予紫杉醇联合卡铂化疗方案可取得一定的疗效，但易复发，复发后一线化疗药物如拓扑替康、多柔比星等单用对预后无帮助[6]，且不良反应较多，大多数复发患者的生存质量很差。因此，寻找替代性二线化疗方案成为了临床研究的焦点。在制订化疗方案时应根据复发的性质，遵循个体化原则，首先考虑提高患者的生存质量，并尽可能地兼顾临床疗效。

培美曲塞可对叶酸代谢中的多个酶蛋白分子产生作用，从而明显抑制嘌呤和嘧啶等物质的合成速度，使肿瘤细胞的增殖停滞在S期，最终使肿瘤细胞凋亡。培美曲塞对肿瘤细胞的抑制具有多靶点性，使其具有抗癌活性强、不易产生耐药性等特点[7]。培美曲塞对复发性晚期卵巢癌患者治疗有一定效果，不论是单药治疗还是联合铂类均显示明显的优势。采用培美曲塞化疗方案没有患者因严重的不良反应而停止化疗，最大程度地保证了治疗的连续性和有效性[8]。

CA125是一种膜抗原，是肿瘤存在与复发的可靠指征。临床卵巢癌患者需要密切监视该指标的变化情况，能够一定程度反映治疗效果、病情变化和预示预后[9]。Karnofsky最早提出晚期癌症患者的生活质量问题，包括身体的机能状态与精神状态两方面。国外研究指出，CA125的波动会影响患者的精神心理状态，进而影响患者的生活质量。因此在选择化疗药物时，不仅要有效控制症状，还要最大程度地提高患者的生存质量[10]。

本研究结果显示，化疗结束时，两组总缓解率和1年生存率相当（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清CA125水平均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）；两组患者 KPS评分均较治疗前显著上升，且观察组高于对照组（P＜0.05）。观察组白细胞下降、血小板下降、粒细胞下降、恶心呕吐及肝功能损害发生率均明显低于对照组(P＜0.05)，脱发发生率与对照组相当（P＞0.05），说明培美曲塞安全性更好。

综上所述，培美曲塞联合洛铂治疗复发性晚期卵巢癌的近期疗效及1年生存率与吉西他滨联合洛铂化疗方案相当，但可通过降低血清CA125水平、减少不良反应，显著提高患者的生存质量，是值得推广的二线治疗方案。

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R969.4；R979.1

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1006-4931(2015)19-0003-03

2015-03-28)