中西药联用对消化性溃疡患者热休克蛋白70表达的影响

李长军，张 平

（武警湖北省总队医院消化内科，湖北 武汉 430061）

中西药联用对消化性溃疡患者热休克蛋白70表达的影响

李长军，张 平

（武警湖北省总队医院消化内科，湖北 武汉 430061）

目的观察3种证型消化性溃疡患者中西药联用治疗时热休克蛋白70(HSP70)表达的变化。方法将59例活动期并幽门螺杆菌(HP)阳性患者分为脾胃虚弱型(A组)22例、肝胃不和型(B组)20例、胃络瘀阻型(C组)17例，均在西药基础上加用对证中药汤剂，6周后行胃镜及HP复查；以酶联免疫吸附分析方法(ELISA)对患者血清HSP70进行检测。结果HP根除率与胃镜疗效，3组间无明显差异（P=0.963，P=0.981）。HSP70含量，治疗前3组间无明显差异（F=0.077，P=0.926＞0.05)，治疗后3组间有显著性差异（F=17.82，P＜0.01），A组与B组间无明显差异（P=0.242＞0.05），但均与C组有显著性差异（P＜0.01）；各组治疗前后比较，A组和B组显著提高（t=-113.243，t=-38.067，P＜0.01），C组无明显差异（t=-1.684，P=0.112＞0.05）。结论健脾益气和疏肝理气类中药对HSP70表达促进作用与活血化瘀类中药存在区别。

消化性溃疡；中医证型；中西医结合疗法；热休克蛋白70

据统计，我国综合医院的中成药70%由西医医师开出，但不按辨证施治原则，超适应证用药等主要问题突出[1]，给合理用药及医疗安全管理带来很大不便。问题的主观原因在于中西医理论存在思维、观念上的区别，重要的是中成药说明书有很多缺项，尤其是普遍存在药理毒理缺少研究的问题[2]等客观因素。该状况说明，目前中药药理学研究的多种思路和方法[3]，仍难以对不能系统掌握中医辨证知识和中药功效的西医医师准确对证用药发挥有效的帮助作用。本研究中通过对不同证型消化性溃疡患者采用相应对证中药方剂与西药合用治疗，观察该过程中热休克蛋白70(HSP70)表达的变化并进行比较分析，对中药药理研究及管理提出建议。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年10月至2014年10月收治的活动期消化性溃疡患者59例，均经胃镜检查证实，同时符合以下条件：14C尿素呼气试验及快速尿素酶检测幽门螺杆菌（HP）均阳性；4周内未接受抑酸、铋剂及抗生素等药物治疗；溃疡无可疑恶变或外科手术指征；能按时按量服药及复查。59例患者中，男46例，女13例；年龄20～65岁；胃溃疡12例，十二指肠溃疡47例。将所有患者分为3组，脾胃虚弱型（A组）22例，其中男17例，女 5例；年龄22～65岁；胃溃疡5例，十二指肠溃疡17例。肝胃不和型（B组）20例，其中男15例，女5例；年龄20～64岁；胃溃疡3例，十二指肠溃疡17例。胃络瘀阻型(C组)17例，其中男14例，女3例；年龄23～65岁；胃溃疡4例，十二指肠溃疡13例。各组患者一般资料无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

3组均给予三联疗法治疗，即阿莫西林胶囊（哈药集团三精明水药业有限公司，批号41400212，规格为每粒0.5 g）1 000 mg/d；克拉霉素缓释片（海南普利制药股份有限责任公司，批号140773，规格为每片0.5 g）500 mg/d口服，2次/日，连服2周；泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊（湖北唯森制药有限公司，批号20140405，规格为每粒20 mg）40 mg，2次/日，早、晚餐前 0.5 h服用，10 d后，20 mg，1次/日。A组加服自拟健脾益气汤(由党参20 g，炒白术、黄芪各15 g，炙甘草、茯苓各10 g等组方，煎药机制作并装袋，每袋100 mL，下同)，B组加服自拟自疏肝理气汤(由柴胡、陈皮各15 g，香附10 g，枳壳12 g，炙甘草6 g等组方)，C组加服自拟活血化瘀汤（由丹参、赤芍各15 g，当归、丹皮各10 g，白芨12 g等组方)，均200 mL/d，2次/日，前两者饭前1 h服用，后者饭后1 h服用，每7 d停服1 d。6周后观察疗效。治疗前后取胃窦及胃体黏膜组织各1块做尿素酶试验；空腹采肘静脉血3 mL，室温静置1 h后离心取上清1 m装EP管，-27℃冰箱保存。HSP70检测按人热休克蛋白70酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂说明操作，按测定的光密度值及稀释倍数换算样品浓度。

1.3 中医辨证分型及疗效判定标准

根据《消化性溃疡中医诊疗共识意见》[4]中医辨证分型标准：必备空腹痛重，得食痛减，舌淡胖、边有齿痕主症，兼具倦怠乏力，2项以上次症为脾胃虚弱证；必备胃脘胀痛，情志不遂加重主症，兼具脉弦等2项以上次症为肝胃不和证；必备胃脘胀痛或刺痛，痛处不移，舌质紫暗或有瘀点、瘀斑，兼具口干不欲饮等2项以上次症为胃络瘀阻证。胃镜疗效判定标准：临床痊愈为溃疡及周围炎症全部消失；显效为溃疡消失，仍有明显炎症；有效为溃疡面积缩小≥50%；无效为溃疡面积缩小＜50%。6周后14C尿素呼气试验及快速尿素酶检测阴性为HP根除。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1。

表1 3组患者临床疗效及HSP70水平比较

3 讨论

中医药是治疗消化性溃疡的有效方法之一[5]。中西医结合治疗消化性溃疡，可增强疗效和减少复发，缩短疗程，明显优于单纯西药治疗[6]。本研究结果显示，HP根除率、胃镜下临床痊愈率，各组均达80%以上，虽未与单用西药对照，但也说明了中西药物合用的疗效优势。

热休克蛋白是一类功能性相关蛋白质，在真核生物中广泛存在，当细胞受到温度升高、应激或其他压力时表达就会增加，具有参与蛋白折叠、转运、机体免疫和细胞凋亡等多种生理功能[7]。HSP70在细胞内分布最广、含量最丰富，可维持细胞蛋白的稳定性，提高细胞对应激原的耐受性，增强抗氧化作用[8]。本研究中脾胃虚弱型和肝胃不和型患者HSP70表达，治疗后较治疗前均显著增强，推测较好的中西医结合疗效与HSP70的上述作用有关。胃络瘀阻型患者HSP70治疗前后无明显变化，推测活血化瘀类中药与上述两类中药在此作用机制上存在区别，可能与其改善循环、调节代谢失调和神经血管营养[9]有关。许多临床观察和试验研究提示[10]，某功效类方剂会影响疾病过程中多种因素因子，不同功效类方剂也会影响某种因素因子。本研究中观察到健脾益气与疏肝理气类中药对HSP70表达有近似的影响，说明其可能有些近似的组分在发挥类似作用。方剂组方选择多类功效药物时，对某些因素因子的影响可能无法确定为哪类功效类药物的作用，故在对证基础上尽量选用功效近似的药物组方。同时，本研究结果中HP根除率明显高于当前西药三联疗法不超过80%的根除率[5]。因此，除对3类方剂HSP70影响差异的原因要进一步探讨外，对其可能影响的其他因素也要予以观察。

中药治病在于以其偏性纠正疾病所表现出的偏盛偏衰，但目前广泛运用的片剂、胶囊剂、注射剂等中成药说明书作为西医医师运用主要依据，与性味偏性关联的功效描述过于宽泛，有些简单、模糊、混乱。片剂、胶囊姑且不论，就注射液的功能与主治而言，有“益气养元，扶正祛邪，养心通脉，健脾利湿，用于心气虚损、血脉瘀阻之心功能不全，脾虚湿困之肝炎”的描述；也有“活血化瘀，扩张血管，改善血液循环，用于脑血栓后遗症等”的说明；有些除有上述类似描述外，尚有如“特异性兴奋垂体-肾上腺皮质功能”药理说明。说明书中既有中医的证，也含西医的病，还有一定的作用机制及药理，西医师不懂中医病因病机和中药性味功效术语及辨证，极有可能根据说明可治的病，或根据说明的作用机制及药理，既不管病也不管证而按西医病理和环节使用。西医师用中成药，不会去关注是否为经方验方、单方复方、成分组方，而更关心物质基础、化学成分、药理作用、相互作用等涉及指导用药等项目。有学者对中药药理研究现状与存在的问题进行了分析，并提出了解决相关问题的建议[11]，认为我国中药药理工作者做了很多工作，有的研究已进入到了分子生物学、基因领域，研究角度、层次与方法也多，但何以仍出现目前中成药说明书的状况，尤其是注射剂的状况，说明中药药理研究滞后于临床。

笔者赞同诸多学者解决问题的建议[11]，但认为宏观管理缺陷问题亟需解决。在此，站在西医师角度对中药药理研究管理提出如下建议：一是药品审批和监督部门要有强制性措施。中药药理研究固然是一个庞大的系统工程，但对大多数中成药而言，既然运用已久，不求其说明如西药药物学那样内容完备，但应立足现有逐步完备其内容。二是要加强卫生和科技管理部门的指导性。当前研究过多、分散，合力不强，单方、经方、验方，一方多理、同方异理、异方同理的现象突出，不同方剂临床观察多，热衷于作与现代医学和生物科学领域最新发现相关因子的符合性、验证性研究多，即使结果科学真实，对某一类中药或某一方剂机理研究也片面而不系统。卫生和科技管理部门对此应加强研究的指导作用，尤其要尊重院校、科研院所在研究范围、角度、方法、层次上的指导意见，尽力避免不必要的重复和反复。三是要加强多层次纵横向协作。应当有一个超越卫生和科技部门的规划层面进行顶层全盘规划，从单味到复方，从传统经方到验方组方的研究方向与课题设置要科学论证并从严审批。该工作要协调好不同学科、多种技术的有机融合，要做好院校、科研院所、药品企业、医疗机构的层次合作。建议参照有学者提出的中药研究方法框架[12-13]，在组织上作好现代医学、生命科学、生物化学、信息科学、仪器设备研制间的有序学科与技术分工，共同做好中药微观作用的系列研究，并有机构及时进行评价、认定、归纳共识及转化工作，提高结果成果效率效益。

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Expression of Heat Shock Protein 70 in Three Types of Peptic Ulcer Syndrome Treated by Chinese and Western M edicine Combination

Li Changjun,Zhang Ping
(Department of Internal Medicine,Hubei Province General Hospital of China People′s Armed Police Corps,Wuhan,Hubei,China 430061)

Objective To observe the expression of heat shock protein 70 (HSP70)in three types of peptic ulcer(PU)syndromes treated by Chinese and Western medicine.M ethods 59 cases of active and Helicobacter pylori(HP)positive patients,including 22 cases of spleen deficiency(group A),20 cases of liver stomach disharmony(group B),and 17 cases of gastric stasis(group C),were all treated with western medicine combined with symptomatic traditional Chinese medicine decoction.The endoscopy and HP were reviewed 6 weeks after treatment;the ELISA method was used to detect serum HSP70.Results The eradication rate of HP and gastroscope curative effect of the three groups had no obvious difference(P=0.963,P=0.981).The content of HSP70 of the three groups before treatment had no significant difference(F=0.077,P=0.926＞0.05);after treatment,the differences of the three groups were statistically significant(F=17.82,P＜0.01),with no significant difference between group A and B (P=0.242＞0.05),but significant difference with group C (P＜0.01);compared with before treatment,group A and B group increased significantly(t=-113.243, t=-38.067,P＜0.01),with no significant difference in group C (t=-1.684,P=0.112＞0.05).Conclusion The traditional Chinese medicine of the type of strengthening spleen and benefiting qi,and discharging liver and regulating qi have different effect on the promotion of the expression of HSP70 with the type of promoting blood circulation and removing blood stasis.

peptic ulcer;TCM syndrome;integrative medicine;heat shock protein 70

R285.5；R286

A

1006-4931(2015)19-0011-03

李长军（1964-），男，湖北省公安县人，硕士研究生，副主任医师，主要从事医疗管理与消化系统疾病诊疗工作，(电话)027-50743012。

2015-04-03)