唑来膦酸与阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女OP的疗效比较

作者单位:401100 重庆，重庆市北部新区第一人民医院妇产科(凌泽瑶，王以容)；第三军医大学西南医院妇产科(陈　勇)



唑来膦酸与阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女OP的疗效比较

作者单位:401100 重庆，重庆市北部新区第一人民医院妇产科(凌泽瑶，王以容)；第三军医大学西南医院妇产科(陈勇)

凌泽瑶，王以容，陈勇

[摘要]目的比较唑来膦酸和阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症(OP)的疗效。方法110例绝经后妇女OP患者，随机分入唑来膦酸组(5 mg/年)和阿仑膦酸钠组(70 mg/w)，疗程为24个月。在治疗前后，检测患者腰椎L1~4、全胯和股骨颈部位的骨密度(BMD)值，并以视觉模拟评分法(VAS)评估患者疼痛程度。结果治疗24个月后，两组患者在上述3个部位的BMD值均较治疗前显著增加(P<0.05)，且唑来膦酸组在腰椎L1~4、全胯等2个部位的BMD值增加幅度显著大于阿伦磷酸组(P<0.05)。阿仑膦酸钠组在治疗12个月后，VAS评分较其治疗前开始有显著下降(P<0.05)；唑来膦酸组在治疗6个月后较其治疗前开始有显著下降(P<0.05)，且VAS评分的降幅均较同期阿仑膦酸钠组更为显著(P<0.05)。结论唑来膦酸治疗绝经后妇女OP，疗效优于阿仑膦酸钠，安全性相近，值得临床推广应用。

[关键词]唑来膦酸；阿仑膦酸钠；绝经；骨质疏松症；疗效

由于卵巢功能减退、雌激素水平下降，骨量保存能力降低，绝经后妇女骨质疏松症(osteoporosis，OP)的发病率明显高于其他群体，达25%~50%，约为同龄男性的3倍[1]。双磷酸盐是目前治疗OP的首选药物[2]，唑来膦酸是第3代双磷酸盐药物，具有强力抗骨吸收的作用，每年仅需1次注射4~5 mg，药效持久，患者依从性好。当前，关于唑来膦酸与临床常用的阿仑膦酸钠在治疗绝经后妇女OP的疗效比较研究还很少，本研究以110例绝经后妇女OP患者为研究对象，比较两种药物的疗效和安全性，结果报道如下。

1资料与方法

1.1病例资料根据WHO关于OP的诊断标准，选择笔者科室2010年7月~2012年3月收治的初诊绝经后OP患者为研究对象。纳入标准：骨密度(BMD)较正常成年人的平均值低2.5倍标准差，自然绝经两年以上，血钙含量、肾功能正常。若OP患者合并伴有≥1个的脆性骨折，则为严重OP。排除标准：继发性OP患者；合并严重心、肝、肾疾病，骨髓瘤等恶性肿瘤，甲状腺、甲状旁腺、糖尿病等内分泌疾病患者；低钙血症或肌酐清除率低于35 ml/min者，有胃肠道手术史患者；6个月内接受过影响骨代谢的药物治疗者。研究方案经医院伦理委员会审核通过，并征得患者知情同意。

共纳入符合上述条件的患者110例，按就诊时间进行编号，采用随机数字表法，将患者随机分为阿仑膦酸钠组和唑来膦酸组。其中阿仑膦酸钠组55例，年龄(65.8±7.3)岁，绝经时间(16.3±6.6)年，体重指数(BMI)为(20.8±2.5)kg/m2，严重OP 25例(45.5%)；唑来膦酸组55例，年龄(66.3±7.8)岁，绝经时间(17.1±7.0)年，BMI为(20.5±2.1)kg/m2，严重OP 27例(49.1%)。两组在年龄、绝经时间、BMI、严重OP占比等基线资料上均无显著差异(P>0.05)，均衡可比。

1.2治疗方法两组患者均给予碳酸钙D3片(碳酸钙1.5 g/片，惠氏制药有限公司生产，国药准字H10950029)，1片/d，早餐后口服。阿仑膦酸钠组患者每周服用1次阿仑膦酸钠片(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20080073)，70 mg/次，晨起空腹服用，200 ml以上温开水送服，服药后30 min内不得进食、喝饮料或服用其他药物，当日首次进食前忌躺卧。唑来膦酸组患者每年1次静脉滴注唑来膦酸注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20041346)5 mg，匀速滴注15 min以上，滴注前后分别给予500 ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液水化。两组疗程均为24个月。

1.3检测指标在治疗前及治疗24个月后，使用HOLOGIC Discovery型骨密度仪(美国HOLOGIC公司)，以双能X线吸收测定法，测定患者腰椎L1~4、全胯和股骨颈部位的BMD值。在治疗前和治疗6、12、24个月时，采用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)对患者的疼痛状况进行评分。观察记录患者治疗期间的不良反应和新发骨折情况。

表1　两组治疗前和治疗24个月后BMD比较(n=55)

注：与本组治疗前比较，①P<0.05；与同期阿仑膦酸钠组比较，②P<0.05

表2　两组治疗前后不同时间VAS评分比较(n=55)

注：与本组治疗前比较，①P<0.05；与同期阿仑膦酸钠组比较，②P<0.05

2结果

2.1两组治疗前后BMD值比较治疗前，两组在腰椎L1~4等3个部位的BMD值均无统计学差异(P>0.05)。治疗24个月后，两组在上述3个部位的BMD值均较治疗前显著增加(P<0.05)，且唑来膦酸组在腰椎L1~4、全胯这两个部位的BMD值增加幅度显著大于阿伦磷酸组(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后不同时间VAS评分比较治疗前，两组VAS评分无统计学差异(P>0.05)。治疗6个月后，唑来膦酸组VAS评分较治疗前逐渐降低(P<0.05)，且降幅较同期的阿仑膦酸钠组更为显著(P<0.05)。见表2。

2.3两组不良反应及新发骨折比较治疗期间，两组患者肝、肾功能无明显变化，少量患者出现轻度不良反应，对症治疗后恢复正常。其中阿仑膦酸钠组胃肠道反应7例，腹痛2例，肌肉酸痛2例，便秘1例；唑来膦酸组发热6例，流感样症状4例，肌肉酸痛3例，头痛2例。治疗期内，阿仑膦酸钠组新发腰L1椎体骨折1例，唑来膦酸组无新发骨折。两组患者在不良反应发生率和骨折新发率方面比较均无统计学差异(P>0.05)。

3讨论

流行病学调查显示，全国50岁以上人群中有6900余万OP患者，绝经20年以上妇女OP发病率可达50%以上[3]，严重影响绝经后妇女生活质量。一般认为，骨质疏松症是由原发性、内分泌性、营养性等多种原因引起的一组全身性、代谢性骨病，主要特征为单位体积内骨组织量减少、骨小梁及骨膜下皮质骨等微细结构破坏，临床表现为骨脆性增加、身长缩短、骨骼疼痛、易于骨折等[4]。绝经后妇女OP的发病机制为：由于卵巢功能退化，雌激素水平严重不足，其具有的促进早期成骨细胞分化、抑制破骨细胞活性的功效明显降低，致使骨合成受到抑制，破骨细胞活性增加，骨融合速度远大于骨合成速度，大量骨质迅速丢失，最终导致OP。因此，在补充钙质的同时，抑制骨吸收是治疗绝经后妇女OP的关键。

双磷酸盐类药物，具有很强的抗骨吸收作用，可部分被骨组织快速吸收，与骨表面羟基磷灰石特异性结合，并选择性抑制破骨细胞合成所必需的法尼基焦磷酸合成酶的作用，导致破骨细胞凋亡，抑制骨的吸收[5-7]。阿仑膦酸钠的疗效和安全性已得到广泛验证，但用药过程繁琐、吸收率低、用药频率高[8]，长期用药时患者依从性不佳[9-10]。唑来膦酸，每年仅需1次静脉滴注，药物利用度高，疗效持久，患者依从性很好。体外研究证实，唑来膦酸的抗骨吸收功效是阿仑膦酸钠的25倍以上[11]。

BMD可反映骨矿化的程度，是预测骨折风险、评估骨质疏松治疗效果的重要指标[12]。本研究显示，治疗两年后，两种药物均可明显增加患者腰椎L1~4、全胯和股骨颈等3个部位的BMD值，与Black等[13-14]研究结果一致；且唑来膦酸组患者在腰椎L1-4和全胯部位的BMD值增幅明显大于阿仑膦酸钠组，与蔡尾玉等[15]结果一致。权朋勃等[16]研究显示，绝经后妇女OP患者接受唑来膦酸或阿仑膦酸钠治疗两个月后，VAS评分较其治疗前就有显著下降。本研究中，阿仑膦酸钠组在治疗12个月后、唑来膦酸组在治疗6个月后，VAS评分较其治疗前开始有显著下降，且唑来膦酸组VAS评分的降幅均较同期阿仑膦酸钠组更为显著。VAS评分明显下降的时间与权朋勃等[16]研究略有差异，可能与两学者研究中患者的年龄结构、病程、病情等不同有关。

本研究结果显示，阿仑膦酸钠组患者以胃肠道不良反应居多，唑来膦酸组以发热、流感样症状不良反应居多，但都较为轻微，对症治疗后缓解。两组不良反应发生率无统计学差异，说明两药安全性相近。

总之，两药均可明显增加绝经后妇女OP患者的BMD值，大幅减轻患者的痛觉感受。相比而言，唑来膦酸疗效更为显著，患者依从性更好，且安全性与阿仑膦酸钠相近。因此，唑来膦酸更适宜于治疗绝经后妇女OP。当然，本研究观察时间不长，样本量有限，两种药物的疗效和安全性比较还需长期的、多中心协作研究加以验证。

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Comparison of curative effect between zoledronic acid and alendronate sodium tablets on OP of postmenopausal women

Ling Zeyao1,Wang Yirong1,Chen Yong21.Department of Gynecology and Obstetrics,First People's Hospital of New North Zone,Chongqing,401100,China;2.Department of Gynecology and Obstetrics,Southwest Hospital of Third Military Medical University,Chongqing,400037,China

[Abstract]ObjectiveTo compare the curative effect between zoledronic acid and alendronate sodium tablets on osteoporosis(OP)of postmenopausal women.MethodsTotal 110 postmenopausal female patients with OP were sampled and randomly divided into the zoledronic acid group(5 mg/year)and alendronate sodium tablets group(70 mg/w),and the course of treatment was 24 months.Before and after the treatment,the BMD value of lumbar vertebrae L1-4and the whole hipbone and collum femoris of the patients were measured,and pain intensity of the patients was evaluated by the means of VAS.ResultsAfter 24 mounts of the treatment,the BMD value of the three mentioned parts all obviously increased(P<0.05),and the BMD value of lumbar vertebrae L1-4and the whole hipbone of the zoledronic acid group was higher than that in the alendronate sodium tablets group(P<0.05).After 12 months of treatment,the VAS scores in alendronate sodium tablets group started to obviously decrease compared with that before the treatment(P<0.05);after six months of treatment,the scores in zoledronic acid group started to obviously decrease(P<0.05),and the decrease was more obvious compared with alendronate sodium tablets group in the same period(P<0.05).ConclusionCompared with alendronate sodium tablets,zoledronic acid has better curative effect and similar safety in treatment of OP of postmenopausal women,so it is worth clinical promotion and application.

[Key words]zoledronic acid;alendronate sodium tablets;menopause;osteoporosis;curative effect

(收稿日期:2014-07-29)

文章编号1004-0188(2015)01-0033-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.01.013

中图分类号R 681

文献标识码A

通讯作者:王以容，E-mail:wangyirong2088@126.com