益智缓释微丸的制备及体外释放度考察*

陈瑞明 张 红 孙婷婷 刘建峰

陕西省中医药研究院(西安 710003)

·方药纵横·

益智缓释微丸的制备及体外释放度考察*

陈瑞明 张 红 孙婷婷 刘建峰△

陕西省中医药研究院(西安 710003)

目的：研究益智缓释微丸的制备方法，并考察其体外释放特性。方法：以槲皮素和葛根素释放度为考察指标，采用正交试验法，考察了乙基纤维素(EC)和羟丙甲基纤维素(HPMC)的用量，对药物体外释放行为的影响，确定最佳制备工艺条件 结果:以EC与HPMC为包衣材料，比值为2.0∶1，包衣增重3%，满足缓释释放要求。结论:采用本方法制备益智缓释微丸具有较好的缓释释放性能。

银杏叶的有效成分主要为黄酮类和内酯类化合物，葛根的主要有效成分为黄酮类化合物，这两种药物是临床用于治疗心脑血管疾病的常用药物[1]，微丸属于多分散体系，其缓释效果通常采用包衣技术来实现。目前这类制剂常用材料为乙基纤维素类和丙烯酸树脂类[2]。课题组对益智缓释微丸的制备和包衣工艺进行考察，并测定了体外释放度。

1 仪器与试药 仪器：LC-2010高效液相色谱仪(日本岛津)，BP211D型电子分析天平(德国塞多利斯天平有限公司)，d=0.01mg，BS210S型电子分析天平(德国塞多利斯天平有限公司)，d=0.1mg。ZRS-8G智能溶出实验仪(天津大学无线电厂)，挤出滚圆造粒机(重庆英格造粒包衣技术有限公司)。

试药：益智缓释胶囊药粉(自制)，羟丙甲纤维素HPMC(上海卡乐康公司)，微晶纤维素(MCC)(湖州展望)，乙基纤维素(EC，上海卡乐康公司)。葛根素和槲皮素对照品(中国药品生物制品鉴定所)

2 方法与结果 2.1 益智缓释微丸制备 将益智缓释微丸药粉与微晶纤维素粉碎，过80目筛，按处方比例混合均匀，加85%乙醇制成软材，挤出滚圆法制备微丸[3]，60℃干燥,备用。

2.2 包衣工艺考察 取18～24目的微丸，分成9份，选用乙基纤维素、羟丙甲纤维素HPMC、衣膜增重作为三个考察因素，每个因素取三个水平，进行四因素三水平正交设计试验，选用L9(34)正交表安排试验，以微丸释放度作为考察指标[4]。

表1 试验因素水平表

2.3 释放度测定方法 参照2005版药典附录项下释放度测定法，以0.5%十二烷基硫酸钠溶液1000mL为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，每隔2h分别取溶液20mL，滤过，并及时补充释放介质20mL，采用HPLC法测定葛根素和槲皮素含量，计算释放量。

2.4 释放度评价方法 统计释药全过程的测定结果，制作累积释放速率(d)/时间曲线图。设定微丸在4、12、24h的累积释放速率为30%、50%、80%，累积释放率分别为d30、d50、d80，则综合评分P=(30-|d30-30|)+(50-|d50-50|)+(d80-75)。以微丸释放度为考察指标，确定最佳包衣工艺[5]。

2.5 葛根素含量测定方法 参照 中华人民共和国药典(二部) [S] 附录33-35[6]色谱柱：C18柱(250mm×4.6mm，5μm)， 流动相: 甲醇-水(25:75)，检测波长：250nm，流速：1.0 mL/min。理论塔板数按葛根素峰计算应不低于4000。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL ，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量，结果见表2。

2.6 槲皮素含量测定方法[6]色谱条件与系统适应性试验: 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱：C18柱(250mm×4.6mm，5μm)， 流动相: 甲醇-0.4%磷酸溶液(50：50)，检测波长：360 nm，流速：1.0 mL/min。理论塔板数同上。

测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL ，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量，结果见表2。

2.7 结果 从实验结果可见,四个因素对益智缓释微丸的释放度影响程度大小顺序为: B>D>A>C, 即EC的用量对试验影响最大。各取最优水平, 可以确定最佳处方组成为A3B3C3D2。即EC浓度为10%，EC与HPMC比值为2.0∶1，包衣增重3%。

表2 正交试验结果

3 讨 论 缓释制剂的辅料是调节药物释放速率的重要物质，它使制剂中的药物释放速率和释放量达到缓释制剂设计的要求。银杏和葛根中活性成分水溶性较好，适于制成膜控型缓控制剂，本试验以EC和HPMC制备型膜控型微丸[7-10]。

本实验以微丸释放度作为考察指标，以正交试验法，对制备工艺进行考察，结果发现, EC与HPMC比值和包衣液的用量是影响释放度的主要因素，最终得到的最佳包衣工艺条件为：EC与HPMC比值为2.0∶1，包衣增重3%.

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(收稿2014-11-12；修回2014-12-09)

*西安市科技局临床药制备工艺研究项目(SF09031(1))

@缓释微丸 银杏 葛根 释放度

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A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.046

△通讯作者