复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效

马小松，应 杰，李传生

(盱眙县人民医院感染科，江苏 盱眙 211700)

复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效

马小松，应 杰，李传生

(盱眙县人民医院感染科，江苏 盱眙 211700)

目的观察复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法将50例乙型肝炎肝硬化代偿期患者按随机数字表法分为治疗组与对照组，每组25例。对照组给予阿德福韦酯治疗，治疗组给予复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯片治疗。2组均48周为1个疗程，疗程结束时，对2组患者的乙型肝炎病毒(HBV)DNA转阴率、肝功能(ALT、AST、Alb)、肝纤维三项(HA、LN、PCⅢ)及药物的不良反应进行比较。结果治疗48周后，对照组HBV DNA转阴率为40.0%，治疗组HBV DNA转阴率为44.0%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.169，P>0.05)。治疗前2组患者肝功能(ALT、AST、Alb)及肝纤维三项(HA、LN、PCⅢ)比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗48周后治疗组ALT、AST、LN、PCⅢ均明显低于对照组，Alb、HA明显高于对照组(P<0.01)。2组均未出现明显的不良反应。结论复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者，能很好地改善患者肝功能，使肝纤维化指标下降，从而阻止肝硬化的进展。

复方鳖甲软肝片； 阿德福韦酯； 乙型肝炎； 肝硬化

慢性乙型病毒性肝炎(简称慢性乙型肝炎)是一个渐进性的病理发展过程，是由病毒、肝细胞和机体免疫系统互相作用的结果，以细胞外基质增加为特征，最终可导致肝硬化和肝功能衰竭。新一代抗乙型肝炎病毒(HBV)药物阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐及脱氧腺苷三磷酸(dATP)与多聚酶结合位点竞争性结合，从而抑制HBV-DNA多聚酶、对拉米夫定耐药的HBV-DNA多聚酶活性，还可与腺苷酸竞争性掺入病毒DNA链，终止DNA链合成以抑制病毒复制，其抗病毒的疗效已得到前期药效学和全球大规模临床试验的证实，可使患者获得病毒学、肝脏生化功能和组织学的改善[1]。复方鳖甲软肝片主要成分为鳖甲、三七、黄芪、冬虫夏草及连翘等，具有软坚散结、益气养血、化瘀解毒等功效。动物实验[2]结果显示，复方鳖甲软肝片能提高巨噬细胞功能，有明显阻断和抑制肝纤维化的作用，能溶解吸收已经产生的肝纤维并抑制贮脂细胞的活动，减少胶原蛋白合成，增强机体免疫力，促进肝细胞恢复，改善肝内环境，有效地预防向肝硬化方向转变的作用。2010年7月至2013年12月，笔者采用复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯片治疗乙型肝炎肝硬化代偿期患者25例，均取得满意效果，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择在盱眙县人民医院感染科住院或门诊治疗的乙型肝炎肝硬化代偿期患者50例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》制订的诊断标准[3]。将50例患者按随机数字表法分为2组，每组25例。治疗组：男20例，女5例，平均年龄43.5岁，平均病程2.6年。对照组：男21例，女4例，平均年龄42.8岁，平均病程2.9年。所有患者均行B超、血细胞分析、肝功能、肾功能、乙肝五项、HBV DNA、肝纤维三项[透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN、PCⅢ)]检查。2组患者性别、年龄、病程及病情等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组口服阿德福韦酯片(天津药物研究院药业有限责任公司，批号 03040008)10 mg·次-1，1次·d-1；治疗组在对照组治疗的基础上，口服复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司，批号：20101208)4片·次-1，3次·d-1。2组常规保肝治疗及对症处理措施相似，48周为1个疗程。治疗期间均不使用其他核苷酸类似物抗病毒、免疫调节及抗肝纤维化制剂。疗程结束后是否继续用药则根据患者病情与意愿而定。

1.3 观察项目

治疗前和疗程结束时检测2组患者乙型肝炎病毒学指标(HBV DNA，采用荧光定量PCR法，其值<5.0×102copies·mL-1为阴性)、肝功能(ALT、AST、Alb)及肝纤维三项(HA、LN、PCⅢ)，观察药物不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

治疗48周后，对照组HBV DNA转阴率为40.0%(10/25)，治疗组HBV DNA转阴率为44.0%(11/25)，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.169，P>0.05)。治疗前2组患者肝功能(ALT、AST、Alb)和肝纤维三项(HA、LN、PCⅢ)比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后治疗组ALT、AST、LN、PCⅢ均明显低于对照组，Alb、HA明显高于对照组(P<0.01)。见表1。2组均未出现明显的不良反应。

*P<0.01与对照组比较。

3 讨论

乙型肝炎肝硬化是由HBV感染后长期作用于肝脏引起的慢性、进行性、弥漫性肝病的终末阶段，是在肝细胞广泛坏死的基础上产生的肝脏纤维组织弥漫性增生，晚期可出现肝功能衰竭、门静脉高压、肝性脑病和多种并发症。在我国肝硬化年发病率为17/10万人，主要累及20～50岁男性，城市50～60岁男性肝硬化患者的病死率高达112/10万人[3]。因此，及时地进行抗病毒与抗肝纤维化治疗可改善患者肝功能，阻断肝脏失代偿及肝癌的发生。

阿德福韦酯是新一代核苷类抗病毒药物[4]，其通过终止HBV DNA链的合成及抑制HBV DNA聚合酶活性而有效地抑制HBV DNA的复制，降低HBV DNA滴度，改善与遏制肝细胞炎性变、坏死与纤维化，延缓和降低肝硬化失代偿期及肝癌的发生。

根据中医学理论，乙型肝炎肝硬化是HBV侵入机体后导致正虚邪实，中焦湿热残留，湿、痰、瘀、毒相互凝结而出现瘀血阻络、癥积痞块、肝气郁结等病理表现。中医治则拟活血化瘀、软坚散结为主要立方，综合调节，兼顾益气健脾、舒肝解郁，扶正祛邪。复方鳖甲软肝片主要由鳖甲、莪术、赤芍、当归、三七、党参、黄芪、紫河车、冬虫夏草、板蓝根、连翘等组成，方中制鳖甲、三七、紫河车、冬虫夏草可育阴潜阳，软坚散结；莪术、赤芍、当归可活血化瘀，养血行血通络，配三七又可消肿定痛；党参、黄芪益气健脾，扶正祛邪；板蓝根、连翘清热解毒。诸药共奏具有软坚散结、化瘀解毒、益气养血之功效。现代医学研究[5]表明，鳖甲具有抑制结缔组织增生，提高血浆白蛋白的作用；三七能改善肝脏微循环，增加肝脏血流量，促进毒物排泄，减轻肝损伤，并可通过抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)的产生而抑制肌成纤维细胞

生成及抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原合成。鳖甲、莪术、赤芍和三七4药配伍，发挥了抗肝纤维化的作用。同时，黄芪即能诱生干扰素，调节机体免疫功力，提高血浆白蛋白水平，又能遏制Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原蛋白和总胶原在肝间质的沉积，从而强化鳖甲、莪术、赤芍和三七的抗肝纤维化的疗效。因此，复方鳖甲软肝片诸药相伍，君臣佐使、攻补兼施、标本同治。

本研究中，笔者对治疗组患者均采用复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯治疗，结果显示：两药联合应用不仅能抑制HBV的复制，而且在肝功能改善、肝纤维化指标下降方面明显优于对照组，且未发现明显的不良反应。由于本研究样本量较少，故需要加大样本数量进一步探讨其临床疗效。

[1] 郭行雷.阿德福韦酯胶囊联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化疗效观察[J].中国实用医药,2013,8(7):160-161.

[2] 马羽萍，黄小正，赵玲,等.复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯胶囊治疗乙型肝炎肝硬变30例[J].陕西中医,2011,32(9):1118-1119.

[3] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南:2010版[J].中华肝脏病杂志，2011，16(6):351-366.

[4] 王云.阿德福韦酯的药理作用与临床评价[J].中国药房，2010，21(34):3245.

[5] 高建蓉，张赤志.鳖甲对肝星状细胞增殖影响的研究[J].实用医学杂志，2007，23(11):586-587.

(责任编辑：周丽萍)

Fufangbiejiarangan Tablets Combined
with Adefovir Dipivoxil for Liver Cirrhosis

MA Xiao-song,YING Jie,LI Chuan-sheng

(DepartmentofInfectiousDiseases,XuyiCountyPeople’sHospital,Xuyi211700,China)

Objective To observe the clinical effect of Fufangbiejiarangan tablets combined with adefovir dipivoxil on hepatitis B cirrhosis.Methods Fifty patients with hepatitis B cirrhosis were randomly treated with adefovir dipivoxil alone(control group,n=25) or in combination with Fufangbiejiarangan tablets(treatment group,n=25) for 48 weeks.The negative conversion rate of hepatitis B virus(HBV)-DNA,levels of alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST) and albumin(Alb),contents of hyaluronic acid(HA),laminin(LN) and procollagen type Ⅲ,and adverse drug reactions were compared between the two groups.Results After treatment for 48 weeks,the negative conversion rate of HBV-DNA was 40.0% in control group and 44.0% in treatment group.The difference in the negative conversion rate of HBV-DNA was not significant between the two group(χ2=0.169，P>0.05).There were no significant differences in the levels of ALT,AST,Alb,HA,LN and PCⅢ between the two groups(P>0.05).After treatment for 48 weeks,compared with control group,the levels of ALT,AST,LN and PCⅢ decreased and the levels of Alb and HA increased in treatment group(P<0.01).No obvious adverse reactions were found in both groups.Conclusion The combined treatment with Fufangbiejiarangan tablets and adefovir dipivoxil can prevent the progression of liver cirrhosis through improving liver function and reducing liver fibrosis.

fufangbiejiarangan tablets; adefovir dipivoxil; hepatitis B; cirrhosis

2015-02-13

马小松(1979—)，男，学士，主治医师，主要从事感染性疾病的临床研究。

R512.6+2

A

1009-8194(2015)12-0018-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.12.007