高同型半胱氨酸血症与脑梗死复发的关系

曹铭华，吴明超，江顺福，高黎明，毛元潮

(景德镇市第一人民医院神经内科，江西 景德镇 333000)

高同型半胱氨酸血症与脑梗死复发的关系

曹铭华，吴明超，江顺福，高黎明，毛元潮

(景德镇市第一人民医院神经内科，江西 景德镇 333000)

目的 探讨脑梗死复发与高同型半胱氨酸血症(Hhcy)的关系，为脑梗死的防治提供新手段。方法 按血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的不同，将180例脑梗死患者分为Hhcy组(98例，血Hcy≥15 μmol·L-1)和非Hhcy组(82例，血Hcy<15 μmol·L-1)；Hhcy组又分为轻度Hhcy组(66例，血Hcy<30μmol·L-1)和中重度Hhcy组(32例，血Hcy>30 μmol·L-1)。所有患者均给予抗血小板聚集、改善脑代谢及控制已知的脑血管病危险因素治疗。均随访3年，观察2组患者脑梗死复发率、病死率及Hhcy水平与脑梗死复发率的相关性。结果 2组患者均随访3年，Hhcy组复发31例(31.6%)，死亡12例(12.2%)；非Hhcy组复发13例(15.8%)，死亡5例(6.0%)。Hhcy组复发率及病死率均高于非Hhcy组(均P<0.05)。轻度Hhcy组复发15例(22.7%)，中重度Hhcy组复发14例(43.8%)，中重度Hhcy组脑梗死复发率明显高于轻度Hhcy组(P<0.01)。经Logistic回归分析示：脑梗死复发与Hhcy水平呈正相关(OR=4.706，95%CI：1.691～12.692，P<0.01)。结论 Hhcy 是脑梗死复发的独立危险因素，对Hhcy患者进行干预是一种值得研究的脑梗死防治手段。

脑梗死； 复发； 高同型半胱氨酸血症

高同型半胱氨酸血症(Hhcy)目前被认为是心脑血管事件的独立危险因素之一，它能引起动脉粥样硬化及脑梗死的发生[1]。本研究通过检测180例脑梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，探讨Hhcy与脑梗死复发的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2009年6月至2011年5月在景德镇市第一人民医院神经内科住院的脑梗死患者180例，均符合全国第四届脑血管病学术会议诊断标准[2]，并经头颅CT或MRI检查证实。其中男108例，女74例，年龄35～82(61.3±16.7)岁，病程1～7(3.5±2.61)d；神经功能评分为2～40分 。均排除肝肾功能不全、妊娠、甲状腺疾病及恶性肿瘤。按血清Hcy水平的不同，将180例脑梗死患者分为Hhcy组(98例，血Hcy≥15 μmol·L-1)和非Hhcy组(82例，血Hcy<15 μmol·L-1)；Hhcy组又分为轻度Hhcy组(66例，血Hcy<30 μmol·L-1)和中重度Hhcy组(32例，血Hcy>30 μmol·L-1)。所有患者均给予抗血小板聚集、改善脑代谢及控制已知的脑血管病危险因素治疗。2组患者在性别、年龄、病程、神经功能评分等方面比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 检测方法及诊断标准

血清Hcy水平测定：受检者清晨空腹采集静脉血5 mL，30 min内离心分离取血清，采用美国雅培公司全自动分析仪，以荧光偏正免疫分析法测定血清Hcy水平。血Hcy正常值范围为5～15 μmol·L-1，>15 μmol·L-1为Hhcy，<30 μmol·L-1为轻度Hhcy，30～100 μmol·L-1为中度Hhcy，>100 μmol·L-1为重度Hhcy。

1.3 随访及观察指标

所有患者均随访3年，观察2组患者脑梗死复发率及病死率，观察Hhcy水平与脑梗死复发率的相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组患者复发率及病死率的比较

2组患者均随访3年，Hhcy组复发31例，复发率为31.6%，死亡12例，病死率为12.2%；非Hhcy组复发13例，复发率为15.8%，死亡5例，病死率为6.0%。Hhcy组复发率及病死率明显高于非Hhcy组(均P<0.05)。轻度Hhcy组复发15例，复发率为为22.7%，其Hcy平均水平为(23.65±10.23)μmol·L-1；中重度Hhcy组复发14例，复发率为43.8%，其Hcy平均水平为(36.78±15.27)μmol·L-1。中重度Hhcy组脑梗死复发率明显高于轻度Hhcy组(P<0.01)。

2.2 Hhcy水平与脑梗死复发率的相关性分析

Logistic回归分析显示：脑梗死复发率与Hhcy水平呈正相关(OR=4.706，95%CI：1.691～12.692，P<0.01)。

3 讨论

近年来大量临床研究和流行病学调查[3-6]证实，血Hcy水平升高与心、脑血管疾病有密切的关系。颈动脉粥样硬化、狭窄是引起脑梗死最常见的原因；而引起颈动脉粥样硬化的原因是多元的，控制其危险因素成为防治脑梗死的主要手段。在临床中常常遇到在较好地控制诸如高血压、血脂异常、糖尿病等常见危险因素后，仍不能减少脑梗死的发生情况。有研究[7-10]表明，Hhcy是引起颈动脉粥样硬化、脑梗死的独立危险因素。

Hhcy致颈动脉粥样硬化，进一步发展成为脑梗死的原因可能为：1)Hcy对内皮细胞有化学损伤作用。Hcy在氧化过程中产生的自由基对内皮细胞有很强的毒性作用，它还可以间接地影响细胞，消除超氧化物的能力[11]。2)促进血管平滑肌细胞增生。Hcy可增加平滑肌细胞内cfos和myb基因的表达，诱导静止期细胞进入分裂期，促进平滑肌细胞迅速增殖。在培养的脑血管平滑肌细胞中发现，Hcy可引起Mg2+异常，从而导致动脉粥样硬化和血管痉挛[12]。3)激活血小板，促进血栓形成。Hhcy可增加血小板黏附，促进血小板衍生生长因子的生成，激活Ⅴ、Ⅹ及Ⅶ因子，抑制tpA与其受体结合，从而干扰内皮纤溶活性[13]。在动脉硬化狭窄、血液高凝状态的基础上，当遇到某些诱因时，就可能发生脑梗死事件。

临床研究[9]表明，Hhcy是再发脑梗死的独立危险因素，并且随着Hcy水平升高脑梗死的危险性也相应增加；在Hhcy没有得到控制的脑梗死患者中，其脑梗死复发率明显高于Hcy正常的脑梗死患者。本研究结果显示：Hhcy组脑梗死复发率和病死率高于非Hhcy组(均P<0.05)，与文献[14-16]报道相似。中重度Hhcy组脑梗死复发率明显高于轻度Hhcy组(P<0.01)；Logistic回归分析显示：脑梗死复发率与Hhcy水平相关(OR=4.706,95%CI:1.691～12.692，P<0.01)。这进一步说明，Hhcy是脑梗死复发的独立危险因素。对Hhcy患者进行干预是一种值得研究的脑梗死防治手段。

叶酸、维生素B12和维生素B6是细胞代谢途径中的3个重要的辅酶，维生素B12、维生素B6和叶酸的缺乏是造成Hhcy的重要原因，临床上已经成功地应用维生素B12、维生素B6和叶酸治疗以降低Hcy水平[17]，氧化应激机制是Hcy引起动脉粥样硬化的重要机制，叶酸除了能降低Hcy水平，还有抗氧化的作用，减少自由基产生，防止脂质过氧化反应，减少动脉粥样硬化的发生[18]。鉴于服用叶酸、维生素B12经济安全，不良反应较少，是一种易于推广的脑梗死防治手段。

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(责任编辑：周丽萍)

2014-09-02

R743

A

1009-8194(2015)01-0018-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.01.007