中医药抑制心梗后心室重塑的实验及临床研究

中医药抑制心梗后心室重塑的实验及临床研究

吴玉江1，沈建平2*

(1.南京中医药大学,南京 210028;2.江苏省中西医结合医院,南京 210028)

摘要：心室重塑是心肌梗死后心功能下降的重要原因，抑制心肌梗死后心室重塑是改善患者预后的重要环节。心肌重塑的机制有神经内分泌系统的过度激活，心肌细胞分子信号通路的表达异常,免疫炎症反应的失衡等。中医药可调节心肌信号通路，抑制RAAS系统及SNS系统，降低肿瘤坏死因子(TNF)、内皮素(ET)及IL-6等炎性因子。中医药单味药、中药复方及中药注射液的实验及临床研究证实中医药在抑制心室重塑方面发挥着积极有效的作用，能够改善心肌梗死患者的预后。

关键词：心室重塑;心肌梗死;中医药疗法;单味中药;中药复方;中药注射液

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.06.012

中图分类号：R542.2文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)06-0572-03

基金项目:江苏省中医药局资助项目(LZ11051)。

作者简介:吴玉江(1991-)，男，硕士研究生，主要从事中西医结合心血管方向研究。

收稿日期:(责任编辑：王丹2014-10-08)

*通信作者:沈建平，电子信箱-sjpcn63@sohu.com

Chinese medicine inhibiting ventricular remodeling after myocardial infarction

WU Yujiang1,SHEN Jianping2*

(1.Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210028,China;

2.Jiangsu Province Hospital of Combine Chinese and Western Medicine,Nanjing 210028,China)

Abstract:Ventricular remodeling after myocardial infarction is a major cause of heart failure.Inhibition of ventricular remodeling after myocardial infarction is an important part of improving the prognosis of patients.Mechanisms of myocardial remodeling include excessive activation of the neuroendocrine system,the abnormal expression of cellular and molecular signaling pathways and the imbalance in the immune and inflammatory response.Chinese medicine can regulate cardiac signaling pathways,inhibit the RAAS and SNS systems and reduce tumor necrosis factor (TNF),endothelin (ET) and inflammatory cytokines such as IL-6.The single Chinese herb,Chinese herbal compound and traditional Chinese medicine injection have been demonstrated to play an active and effective role in the inhibition of ventricular remodeling by experimental and clinical studies.Chinese medicine can improve the prognosis of patients with myocardial infarction.

Keywords:ventricular remodeling;myocardial infarction;traditional Chinese medicine therapy;single Chinese herb;Chinese herbal compound;traditional Chinese medicine injection

心肌梗死后的心室重塑的过程主要涉及肾素——血管紧张素的调节以及交感神经系统的过度激活，及其引起的分子机制层面的改变。中医药治疗心肌梗死有着悠久的历史，现代研究也证实中医药在干预心室重塑方面有着不可忽视的作用。现就中医药干预心梗后心室重塑的研究做一陈述。

1机制研究

1.1神经内分泌机制研究AMI后由于左室射血分数(LVEF)减低,心室腔内残留血液增多，心室壁张力增加，激活神经内分泌代偿机制,使肾素血管紧张素系统(RAS)及交感神经系统(SNS)活性增强。RAS系统激活后血浆中血管紧张素活性增强，肾素血管紧张素能直接增强存活心肌收缩力，还可促使肾上腺皮质球状带分泌醛固酮从而导致水钠潴留，肾素血管紧张素又使外周血管强烈收缩，使得心脏前后负荷均增加，从而进入室壁张力不断增高的恶性循环，使得血管紧张素活性进一步增强。此外心肌梗死后心肌局部的RAS系统亦被激活,以自分泌、旁分泌以及胞内分泌的形式分泌血管紧张素，在细胞学层面上血管紧张素能促使心肌细胞肥大、心肌间质纤维化、心肌细胞外基质成分改变及比例失调，从而构成了心室重构的病理学基础[1]。血管紧张素亦可激活交感神经系统。SNS系统激活后使得儿茶酚胺分泌增多，心率加快，收缩力增强，心肌耗氧量增加，从而产生氧化应激反应导致细胞线粒体功能受到破坏，线粒体出现嵴化紊乱、消失、空化和膜完整性改变，最终导致细胞凋亡，而细胞凋亡是心肌重塑重要的病理学机制[2]。

1.2分子免疫机制研究

1.2.1免疫炎症反应失衡心肌梗死后免疫炎症反应不可或缺,非特异性地抑制免疫炎症反应会增加心肌梗死范围，但最新研究表明心肌梗死后中性粒细胞及单核淋巴细胞的比例失调会加重心肌梗死后的心肌损伤导致心肌重塑，因此以特定炎症细胞为靶细胞的免疫抑制，调节失衡的免疫反应可能能够一定程度地抑制心肌重塑的发生[3]。

1.2.2AngⅡ、IGF-1、TGF-β1、Ach、MMPs等信号分子表达异常AngⅡ(血管紧张素Ⅱ)过度激活使心脏成纤维细胞microRNA表达异常，影响心肌纤维化和肥大变形过程，使心肌细胞外基质Ⅰ/Ⅲ型胶原失衡，促进心肌肥厚[6]。TGF-β1(β型转化生长因子)过度活化加重了机体的炎症反应和组织修复，降低其活化能够有效降低胶原的产生和沉积，抑制纤维化瘢痕形成，从而抑制心肌重塑[6]。IGF-1(胰岛素样生长因子)及其下游转导分子PI3K-AK的活化可以有效降低病理性心肌重塑过程，保护受损心肌细胞。Ach(乙酰胆碱)通过α7nAChR活化JAK2-STAT3分子而抑制心肌重塑[4]。基质金属蛋白酶(MMPs)不仅在细胞外基质的降解中起作用，也可以调节胶原，调节基质素的生成，而参与细胞外基质的重构进程,基质金属蛋白酶(MMPs)的组织抑制因子(TIMPs)是体内调节MMPs活性的最重要的内源性抑制系统,心肌间质重构很大程度上取决于MMPs/TIMPs之间的平衡[5-6]。

2实验研究

2.1单味药有效成分研究丹皮酚又名牡丹酚，是中药牡丹的根皮以及徐长卿的干燥根或全草的主要有效成分。赵静怡等[7]发现其能通过抑制免疫炎症反应，保护血管内皮损伤，改善心肌梗死大鼠血流动力学抑制心肌梗死后心室重塑。黄芪甲苷是中药黄芪的提取物。崔德民等[8]发现黄芪甲苷能够抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及心房利钠肽(ANP)的过度激活，从而抑制心肌梗死大鼠神经内分泌系统的过度激活，起到抑制心室重塑的作用。

2.2中药复方研究

2.2.1活血化瘀方桃红四物汤源自清代吴谦的《医宗金鉴》,由桃仁、红花、当归等药物组成，周迎春等[9]发现其可抑制大鼠心梗后心肌间质胶原纤维增生、胶原蛋白表达，降低非梗死区心肌Ⅰ/Ⅲ胶原蛋白的比值,减轻心肌间质胶原重构。扶正化瘀胶囊主要由丹参、桃仁、松花粉等组成，具有活血祛瘀的作用，其能够抑制心肌纤维化。

2.2.2益气活血方朱明丹等[10]研究发现茯苓益气滴丸对大鼠AMI后炎症反应具有一定的调节作用,在心肌梗死后的早期重构中，通过抑制促炎症细胞因子TNF-αmRNA、IL-6的过度表达，调节MMP-9/TIMP-1比例及对促纤维化因子TGF-β1mRNA的调节,促进心梗早期心肌组织胶原的修复，减少心肌梗死早期的膨展，减轻心室重构。

2.2.3益气温阳方苓桂术甘汤出自《金匮要略》为仲景名方,是温阳益气、健脾化饮的代表方。龚晓燕等[11]研究发现苓桂术甘汤能够显著改善心肌梗死大鼠左心室收缩末压力(LVSP)、左心室舒张期末压(LVEDP)、左室内压最大收缩率、左室内压最大舒张率,降低血清BNP，具有抑制心室重塑的作用。

3临床研究

3.1中药复方的临床研究通心络胶囊由人参、水蛭等药物组成，具有益气活血化瘀通脉的功效。游敏生等[12]研究发现其能改善心肌供血,降低TNF-α含量，抑制炎症反应，缩小心肌梗死面积，阻止心室重构和增加左室作功。同样有研究表明复方丹参滴丸能降低外周血WBC和CRP水平，减轻AMI后炎症反应，抑制AMI后LVDB(左室舒张末径)扩张，降低LVEVD和LVESV，改善整体左室功能，具有抗心室重构作用。益心泰由黄芪、红花、丹参等组成，具有益气活血等功效。郭志华等[13]研究发现益心泰可以降低急性心肌梗死患者ALD(醛固酮)水平，阻止心室重构。

3.2中药注射液的临床研究中药注射液制剂在临床广泛应用于冠心病患者，其对于心肌梗死患者心室重塑的抑制作用被大量的临床研究证实。冯青俐等[14]研究发现参附注射液能调节细胞免疫功能，抑制受损心肌组织炎症因子表达，使促炎/抗炎因子达到平衡,防止过度炎性反应和免疫抑制，发挥抑制心室重构的作用。侯燕等[15]研究发现黄芪注射液能够通过抑制免疫炎症反应、扩张冠状动脉、促进侧支循环形成、抗血小板聚集，并使血压下降、外周阻力及室壁张力降低，清除氧自由基、减少脂质过氧化物，从而缩小梗死面积，抑制心室重塑。

4小结

从中药单味药有效成分、中药复方及中药注射液的临床和实验研究中，发现中医药对于心肌梗死后心室重塑的抑制作用主要体现在中医药活血化瘀、益气养阴以及益气温阳等作用之中，符合中医药对心肌梗死患者“气滞血瘀、气阴两虚、阳虚水停”的病机认识规律。心肌梗死属于中医药“胸痹、心痛”病的范畴，对其病机的认识张仲景《金匮要略》归结为“阳微阴弦”，即“本虚标实”，所谓“本虚”即是气血阴阳的亏虚，“标实”即指瘀血、痰浊、寒凝等实邪的积聚。

中医药干预心肌梗死后心室重塑的实验研究进一步证实了中医药在抑制心肌梗死后心室重塑中无论在病理生理机制层面，还是分子机制层面，均发挥积极有效的作用。但实验研究的设计还存在着一定缺陷，比如缺乏严格的对照组设计，从而使其结果的可信度有所下降。

中医药的临床研究证实了多种单味药及中药制剂的临床有效性，为临床选用提供一定的参考，但其缺乏大规模多中心的临床研究，其有效性的机制也尚未阐明，大多数中医药制剂在心肌梗死后心室重塑方面的有效性尚未得到广泛认可和推广，所以进一步深入探讨中医药在心肌梗死后心室重塑方面的作用及其机制研究有着积极的意义。

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