妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者甲状腺激素治疗分析

高原

妊娠期胎盘会分泌大量的激素，从而诱发孕妇下丘脑-垂体-甲状腺轴系统出现特殊的应激状态，进而促使母体免疫系统发生变化，从而对甲状腺激素水平和代谢造成一定程度的影响。甲状腺功能减退是由于不同原因造成的低甲状腺激素血症或者是低甲状腺激素抵抗诱发的全身性的低代谢水平综合征[1-2]。妊娠期是妇女一个特殊的时期，妊娠期甲状腺功能减退主要可以分为两类，包括临床型甲状腺功能减退和亚临床型甲状腺功能减退[3-4]。本研究通过对本院妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者临床资料进行分析，探讨妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者甲状腺激素治疗效果情况，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年8月-2014年8月收治的妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者34例临床资料进行汇总分析，依据是否进行甲状腺激素治疗进行分组，未治疗组14例，年龄24~38岁，平均（31.6±6.9）岁，妊娠周数5~20周，平均（13.6±6.5）周。治疗组20例，年龄25~39岁，平均（32.0±6.4）岁，妊娠周数6~21周，平均（13.8±6.1）周，两组妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者均有不同程度的水肿、腹胀、便秘、反应迟缓、皮肤粗糙等临床表现。纳入标准：患者均参照美国《妊娠和产后甲状腺功能异常处理的临床指南》中的标准进行确诊[5-6]。排除标准：排除既往有甲状腺疾病或者自身免疫性疾病患者、排除双胎妊娠和妊娠期甲状腺功能亢进患者、排除临床型甲减患者。两组研究对象的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 未治疗组：孕妇只是定期监测甲状腺功能情况。治疗组：孕妇给予左旋甲状腺激素治疗，每个月对甲状腺功能进行监测，调整药物剂量为25~100 μg/d，使促甲状腺激素在产前可以维持在正常的水平状态。血清TSH、FT3、FT4和血清甘油三酯、总胆固醇进行检测。甲状腺功能检测通过化学发光法，采用全自动发光分析仪及相关试剂进行观察，通过全自动生化分析仪检测血清总胆固醇、甘油三酯情况。甲状腺激素水平：三碘甲状腺原氨酸（FT3）2.15~6.45 pmol/L，游离甲状腺素（FT4）10.32~25.80 pmol/L，促甲状腺激素（TSH）0.25~5.0 mU/L。血清总胆固醇、甘油三酯大于正常水平为异常。

1.3 观察指标 观察两组孕妇血清TSH、FT3、FT4水平和血清甘油三酯、总胆固醇异常情况；早产、妊娠期高血压疾病、子痫前期、胎盘早剥和妊娠期贫血发生率情况。

1.4 统计学处理 使用统计学软件SPSS 19.0进行分析，计量资料用（x-±s）表示，比较用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇血清甲状腺激素水平、甘油三酯、总胆固醇比较 治疗组TSH、血清甘油三酯、总胆固醇异常均低于未治疗组，FT3、FT4水平均高于未治疗组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组孕妇相关指标发生率情况比较 治疗组早产、妊娠期高血压疾病、子痫前期、胎盘早剥和妊娠期贫血发生率均低于未治疗组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组孕妇相关指标发生率情况比较 例（%）

3 讨论

妊娠期亚临床甲状腺减退是指妊娠期产妇的血清TSH水平大于正常参考值的上线，但是血清游离甲状腺激素FT3和FT4处于正常的范围之内，只是单独的FT4降低但是TSH水平正常属于低T4血症，而不属于妊娠期亚临床甲状腺功能减退的范畴[7-8]。女性妊娠初始，可能出现一系列适应性的生理学改变，包括甲状腺也会出现一定的变化，如甲状腺组织增大、血流量增多、TH水平和甲状腺免疫等特异性的变化[9-10]。并且随着甲状腺素的需求量增高，甲状腺产生甲状腺素的功能会加强，甲状腺处于稳定状态的生理功能也会发生相应的改变[11-12]。主要包括血清甲状腺结合球蛋白升高、血清甲状腺激素暂时性的升高、碘在肾脏排出明显增加、母婴对于碘的需求量明显增高[13-14]。妊娠期间孕妇甲状腺功能出现的异常可能对妊娠结局和胎儿造成不良影响。有资料显示，妊娠期甲状腺功能减退造成胎盘早剥发生率是正常孕妇的3倍，分娩早产儿发生率是正常孕妇的2倍[15-18]。另外妊娠前半段时间孕妇如果甲状腺功能减退可能造成胎儿智力评分降低，并且如果孕妇出现高TSH血症可能会对胎儿神经系统发育造成不可逆性的影响，增加妊娠不良结局的风险性[19-20]。

妊娠期亚临床型甲状腺功能减退可能对孕妇造成如下影响：（1）妊娠期亚临床型甲状腺功能减退可能诱发孕妇发生流产或者不孕，一些资料显示，对于有自然流产史的孕妇需要进行甲状腺功能检查，一旦发现要立即补充甲状腺激素，对于一些不明原因不孕患者要考虑是否有甲状腺功能减退出现，不孕妇女中甲状腺功能减退发生率明显升高[21-22]。（2）妊娠期亚临床型甲状腺功能减退可能造成胎盘早剥、早产和低出生体重儿，其发生机理可能和甲状腺激素直接参与胎盘发育密切相关[23-24]。（3）妊娠期高血压疾病和妊娠胆汁淤积症：妊娠期亚临床型甲状腺功能减退可能诱发血脂代谢异常和促使血管舒缩功能紊乱，从而增加了妊娠期高血压疾病和妊娠胆汁淤积症的发生率。（4）贫血和糖代谢异常：甲状腺激素水平降低会影响造血功能，降低红细胞生成素，造成胃酸缺乏和维生素的吸收障碍，从而造成轻、中度贫血[25]。

妊娠期亚临床型甲状腺功能减退还可能对胎儿造成不良影响，影响胎儿能量代谢和蛋白质合成，进而对胎儿大脑发育造成影响，还会影响胎儿神经元的发育，轴突延伸和髓鞘化。主要包括以下几个方面：（1）增加了早产儿和极低体重的发生率；（2）对胎儿智商造成不可逆性的降低，妊娠1~3个月胎儿脑组织发育是完全依赖母体的甲状腺激素的，如果孕妇的甲状腺激素分泌不足，会影响胎儿的脑组织发育，进而影响视觉注意力、视觉反应能力，特别是视野移动和敏锐度，造成基本运动技能异常，另外怀孕晚期甲状腺激素不足，还会引起反应速度不同程度的降低和精细运动功能障碍，增加了视觉差异敏感度和空间能力的风险性。左旋甲状腺激素可以诱导新生蛋白质生成，其中包括各种特殊酶类合成，调节蛋白质、碳水化合物和脂肪的代谢。另外甲状腺激素还可以诱导细胞膜Na+-K+泵的合成能力，促使机体能量代谢力的增强。左旋甲状腺素可以通过胃肠道吸收，但是其吸收率不定。本研究通过分析本院2012年8月-2014年8月收治的妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者34例临床资料，依据是否进行甲状腺激素治疗进行分组，未治疗组14例和治疗组20例。结果表明，治疗组TSH、血清甘油三酯、总胆固醇异常均低于未治疗组，FT3、FT4水平均高于未治疗组，治疗组早产、妊娠期高血压疾病、子痫前期、胎盘早剥和妊娠期贫血发生率均低于未治疗组，提示妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者甲状腺激素治疗可以改善甲状腺激素水平和血脂水平，降低早产、妊娠期高血压疾病、子痫前期、胎盘早剥和妊娠期贫血发生率。

综上所述，妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者甲状腺激素治疗可以提高妊娠结局，降低妊娠并发症，值得临床推广应用。

[1] Stagllaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guideline of the Ammerican thyoid association for the dlagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J].Thyroid，2011，21（1）：1081-l125.

[2]邱洁，陈爱群，洪琦，等.妊娠亚临床甲状腺功能减退症管理与干预模式探讨[J].中国妇幼保健，2011，26（19）：2893-2895.

[3]李越东，刘洋，刘宏艳，等.妊娠合并亚临床甲状腺功能减退51例临床分析[J].河北医学，2012，18（12）：1805-1807.

[4] Springer D，Zima T，Limanova Z.Reference intervals in evaluation of maternal thyroid function during the first trimester of pregnancy[J].Eur J Endocrinol，2009，160（5）：791-797.

[5] Benhadi N，Wiersinga W M，Reitsma J B，et al.Higher maternal TSH levels in pregnancy are associated with increased risk for miscarriage，fetal or neonatal death[J].Eur J Endocrinol，2009，160（6）：985-991.

[6] Sahu M T，Das V，Mittal S，et al.Overt and subclinical thyroid dysfunction among Indian pregnant women and its effect on maternal and fetal outcome[J].Arch Gynecol Obstet，2010，281（2）：215-220.

[7] De Geyter C，Steimarm S，Muller B，et al.Patter of thyroid function during early pregnancy in women diagn osed witb subclinical hypothyroidism and treated with 1-thyroxin is similar to that in euthyroid controis[J].Thyroid，2009，19（1）：53-59.

[8]刘小莲，邱文，梁秋波，等.甲状腺功能减退症妇女子代的甲状腺功能、智力和身体发育的研究[J].中国医学创新，2012，9（1）：6-9.

[9]宋长虹.甲状腺功能减退与亚临床甲减症患者氧化应激指标变化分析[J].中国医学创新，2012，9（27）：61-62.

[10] Loh J A，Wartofsky L，Jojlaas J，et al.The magnitude of increased levothyroxine requirements in hypothyroid pregn ant womeil depends upon the etiology of the hypothyroidism [J].Thyroid，2009，19（3）：269-275.

[11]刘芳，陶芳标，苏普，等.孕20周前母体亚临床甲状腺功能减退对不良妊娠的影响[J].实用儿科临床杂志，2012，27（8）：574-576.

[12]张颖，李冬梅，罗勇，等，以贫血为首发症状的甲状腺功能减退症7例误诊分析[J].中国医学创新，2010，7（33）：115-116.

[13]张雪梅，胡玉梅.女性冠心病患者甲状腺功能减退与血脂的关系[J].中国医学创新，2011，8（30）：117-118.

[14]游育东，吴永和，邱钱沣，等.甲状腺功能减退症患者血清酶改变的临床意义[J].中国医学创新，2013，10（29）：151-152.

[15] Liu D，Teng W，Shan Z，et al.The effect of maternal subclinical hypothyroidism during pregnancy on brain development in rat offspring[J].Thyroid，2010，20（8）：909-915.

[16]闵香，段嫦丽.152例妊娠合并甲状腺功能减退对妊娠结局及胎儿影响观察[J].中外医学研究，2012，10（10）：43-44.

[17]母凯萍，王韶明，季尚玮.甲状腺功能减退症伴肝损害1例报告[J].中外医学研究，2011，9（22）：162-163.

[18]武宁.甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症患者的血糖及血脂代谢异常研究[J].中外医学研究，2012，10（23）：28-29.

[19]杨黎明，僧雪雁，刘毅，等.妊娠期妇女甲状腺功能减退的患病率及危险因素调查[J].中外医学研究，2014，12（16）：58-59.

[20]王一军.2型糖尿病合并甲状腺功能减退低血糖两例报道及文献回顾[J].中外医学研究，2014，12（24）：161-162.

[21]张雪梅，胡玉梅.女性冠心病患者甲状腺功能减退与血脂的关系[J].中国医学创新，2011，8（30）：117-118.

[22]陈丽玉，张玲丽，郑俊敏，等.2型糖尿病患者甲状腺功能检测的意义及相关影响因素分析[J].福建医学杂志，2013，35（4）：151-152.

[23]于永敏.2型糖尿病合并甲状腺功能减退症的临床分析[J].临床医学，2013，25（5）：69-70.

[24]吴景程，李晓华，彭永德，等.2型糖尿病患者中亚临床甲状腺功能减退症与糖尿病血管并发症关系的研究[J].中华内分泌代谢杂志，2010，26（4）：304-306.

[25]杨治芳，汤佳珍，李小卫，等.老年2型糖尿病与甲状腺功能减退的相关性[J].中国老年学杂志，2012，32（19）：4135-4136.