不孕症患者与妊娠中晚期孕妇甲状腺功能分析

林夏雯，李 菡，施 鸣，贾支俊，李爱梅

（南京大学医学院附属鼓楼医院，南京 210008）

妊娠期甲状腺功能异常是常见的并发症，甲状腺激素会影响机体组织细胞内蛋白的合成及细胞膜对外神经反应的功能，进而影响胎儿的发育与生长，所以甲状腺自身免疫异常可严重影响妊娠的过程和结局。妊娠合并甲状腺功能异常可增加流产、早产、死胎、胎儿宫内发育迟缓、先兆子痫和甲亢危象发生的风险［1］。甲状腺激素对于胎儿期和新生儿期大脑发育非常重要。母体甲状腺激素受损，可能引起胎儿不可逆的大脑损伤，并对后代神经运动发育造成不良影响。甲状腺自身免疫状态影响4%育龄妇女，其中甲状腺功能减退症在育龄妇女中占2-4%，近期很多临床研究指出甲状腺疾病是造成不孕及不良妊娠结局的原因之一［2］。关于甲状腺激素与不孕症的关系，一些研究表明，甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退可以导致排卵机能障碍进而引发不孕。甲状腺自身免疫疾病与不孕症的某些特殊病因相关联，如子宫内膜异位症，多囊卵巢综合症［9］。因此对不明原因的不孕症患者甲状腺功能的分析很有必要。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014-04 至2014-08 共561 例在我院检查女性甲状腺检查结果，其中不孕症患者179 例、孕中期妇女（14-27W）244 例和孕晚期妇女（28-40W）138 例，年龄为 21-45 岁，并选取同期在我院进行健康体检的非妊娠期妇女70 例，排除甲状腺疾病，年龄为23-37 岁。所有研究对象均既往健康，无甲状腺自身免疫性疾病史，无可触及性甲状腺肿，近3个月未服用雌激素、抗甲状腺药物或碘制剂。

1.2 方法清晨采集各组检测者空腹静脉血5ml，静置30 分钟，采用600A 离心机（北京白洋医疗器械有限公司）分离血清，当天检测标本取上清液置4°C 冰箱中保存待检，实验前将上清液移至室温（15-28°C）环境下平衡。采用德国罗氏e601 电化学发光分析仪对患者血清TSH（批号：179276），FT3（批号：178189），FT4（批号：179279）进行测定，正常范围TSH 0.27-4.2μIU/mL，FT3 3.1-6.8pmol/L，FT4 12-22pmol/L

1.3 统计学处理采用SPSS21 统计软件进行数据的统计与分析，所得数据用X+SD 表示，使用单因素方差分析进行各组间甲状腺激素水平比较，P<0.05 为差异有统计学意义。年龄分组采用独立样本T 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组甲状腺激素水平比较，不孕症，孕中晚期与对照组甲状腺激素水平比较不孕症组、孕中期、孕晚期组与对照组比较甲状腺激素水平（TSH，FT3，FT4）差异均有统计学意义（P<0.05），其中不孕症组与孕中期TSH 比较差异有统计学意义（P<0.05），不孕症组与孕中期及孕晚期FT3 比较差异有统计学意义（P<0.05），不孕症组与孕中期，孕晚期FT4 比较差异有统计学意义（P<0.05），另外孕中期与孕晚期比较甲状腺激素水平（TSH，FT3，FT4）差异均无统计学意义（P>0.05）。结果见表1。

表1 各组甲状腺相关激素水平比较

2.2 各组不同年龄段的甲状腺激素水平比较不孕症患者与孕妇按年龄分组，其中≥30 岁为高龄组，＜30岁为低龄组，不孕症患者两组之间甲状腺激素TSH、FT3、FT4 比较差异无统计学意义（P>0.05），中孕妇女两组之间TSH，FT3，FT4 比较无统计学意义（P>0.05），晚孕妇女两组之间TSH，FT3，FT4 比较无统计学意义（P>0.05）。见表2

表2 不孕症，孕中期，孕晚期甲状腺激素水平比较

3 .讨论

甲状腺疾病是影响女性生育的第二大内分泌疾病，若在孕期未给予治疗则会增加流产，胎盘早剥，妊高症等风险，很多甲状腺疾病症状与怀孕症状类似，以致于很难鉴别。由于雌激素介导的甲状腺球蛋白的增加，甲状腺素分配的量和胎盘运输，母体代谢甲状腺素量的增加，使在孕4 周开始时，对甲状腺激素需求量增加20-40%［4］。在怀孕期间TSH 参考范围降低是由于TSH 与ɑ 亚单位的人绒毛膜促性腺激素（HCG）和TSH受体有交叉反应。因此随着孕期的增长，HCG 在孕晚期明显下降，HCG 水平与FT4 呈线性关系，此外由于孕妇基础代谢值增高，导致甲状腺激素消耗增加，同时肾小球排泄率增加，使尿碘排出增加以及胎儿快速生长，对碘的需求量增大，从而导致甲状腺激素合成相对不足，因此在孕晚期表现为FT3 和FT4 水平下降，负反馈引起垂体分泌TSH 增加，并一直维持到妊娠晚期［5］。本研究发现，与对照组比较，孕中期，孕晚期甲状腺激素均有显著差异，这与武春梅等人的研究相符合。FrankA 等人对660 例墨西哥孕妇和104 例非怀孕妇女研究表明，孕晚期TSH 均值明显高于孕早期与孕中期及未怀孕妇女，孕晚期FT4 均值明显低于孕早期与孕中期及未怀孕妇女，孕早中晚期FT3 均值明显高于未怀孕妇女，且孕中期妇女FT3 均值最高［6］。本研究发现，不孕症组，孕中期，孕晚期组与对照组比较甲状腺激素水平（TSH，FT3，FT4）比较差异均有统计学意义，而孕中期与孕晚期甲状腺激素水平并无统计学意义，这可能与地区差异有关。该研究还指出TSH 水平与年龄并无关联。孕妇及未怀孕妇女，甲状腺抗体的阳性与否与年龄也并无差异，另外，怀孕的状态与甲状腺抗体的状态也并无关联。本研究发现，不孕症患者，孕中晚期孕妇高龄组（≥30 岁）与低龄组（<30 岁）的甲状腺激素差异无统计学意义。因此，本研究不支持将年龄作为孕期甲状腺功能减低发病的危险因素，该结论与FrankA 等的研究结论相符，若将年龄作为危险因素之一，并仅对具有危险因素的孕妇进行筛查可能导致低龄组中部分患有甲状腺疾病的孕妇漏诊。

正常的甲状腺功能对于健康的生殖系统是至关重要的，甲亢或甲减均可对女性生殖系统造成负面影响，最终结局为月经紊乱。甲亢或甲减同样是女性不孕症的病因之一。Angela Fumarola 等［7］人认为，甲状腺疾病是影响女性生育最普遍的内分泌系统疾病之一，显性甲状腺功能减退症被认为是不孕症的数个病因学之一，包括排卵受损，受精，植入受损等。同样存在妊娠失败及晚期妊娠并发症的风险。另外，异常升高的TSH或亚临床甲减同样被认为是造成排卵受损的风险因子之一。B.Duran 等［8］人对17 例早期妊娠失败妇女及25例不明原因不孕症妇女进行甲状腺激素水平测定表明，促甲状腺激素（TSH），抗甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPO），甲状腺球蛋白（TG）水平与对照组类似，在TSH正常的不孕病例中，FT4 高于对照组，而FT3 低于对照组，甲状腺激素水平与不孕症有一定的关系，但与早期妊娠失败似乎关系不大，不孕症患者看似有着高FT4，低FT3 的状态，而Anti-TPO 似乎与早期妊娠失败及不明原因不孕症无关联。KhanZA 等［9］人对335 例女性不孕症患者进行促甲状腺激素（TSH）筛查时发现，12 名妇女（4%）表现出TSH 水平在5.7-32 mu/I 范围内升高，其中3 个病例被诊断患有甲状腺功能减退和使用甲状腺素剂量不足，异常的TSH 水平在排卵功能障碍（6.3%），不明原因不孕症（4.8%）中患病率较高，在输卵管性不孕组（2.6%）和男性不孕组（1.5%）较低，但组间差异无统计学意义。其中闭经患者在整个研究人群中为101例，其中67%妇女（P<0.5）的TSH 水平升高。因此，该研究表明在排卵功能失调或不明原因的不孕症妇女及闭经妇女中TSH 异常的发病率较高，强调TSH 筛查的重要性［10］。

在本研究中，我们收集了179 例不孕症患者的甲状腺激素水平与70 例正常对照组比较，TSH 高于对照组，差异水平有统计学意义，FT3 高于对照组，FT4 低于对照组，差异水平均有统计学意义。而对不孕症患者按年龄分组，高龄组（≥30y）与低龄组（＜30y）甲状腺激素水平差异均无统计学意义。可能因标本数量不够大，故而年龄因素并非不孕症甲状腺功能紊乱的主要风险因素。本研究结果得出，甲状腺激素水平在某种程度上可能是不孕症的病因之一，有条件的地区可适当考虑对可疑不孕症妇女进行血清甲状腺激素水平的筛查。

［1］ Meena M, Chopra S, Jain V, et al.Prevalence of antithyroid peroxidase antibodies in pregnant women and the effect on the outcome of pregnancy［J］.Obstet Gynecol, 2014, 123(Suppl 1: 157S): doi: 10.1097/01.AOG.0000447153.28242.23.

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